biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2024-557biopreparat-557Research ArticleКЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯCELL THERAPYЛекарственные препараты клеточной терапии: современное состояние исследованийCell-based medicinal products: a review of current researchhttps://orcid.org/0000-0003-2305-4936ГалицынаЕ. В.GalitsynaE. V.

Галицына Елена Валерьевна, канд. биол. наук

ул. Добролюбова, д. 11, Москва, 127254

Elena V. Galitsyna, Cand. Sci. (Biol.)

11 Dobrolyubov St., Moscow 127254

galitsynaev@mednet.ruКуликоваЕ. А.KulikovaE. A.

Куликова Екатерина Александровна

ул. Добролюбова, д. 11, Москва, 127254

Ekaterina A. Kulikova

11 Dobrolyubov St., Moscow 127254

ekaterina.a.kulikova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2364-1137ПавельевЮ. А.PavelyevYu. A.

Павельев Юрий Александрович

ул. Добролюбова, д. 11, Москва, 127254

Yuriy A. Pavelyev

11 Dobrolyubov St., Moscow 127254

pavelevja@mednet.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6319-6360КузнецоваО. С.KuznetsovaO. S.

Кузнецова Ольга Сергеевна, кандидат биол. наук

ул. Добролюбова, д. 11, Москва, 127254

Olga S. Kuznetsova, Cand. Sci. (Biol.)

11 Dobrolyubov St., Moscow 127254

olgapharm@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3524-4331СенинаА. С.SeninaA. S.

Сенина Анна Сергеевна, канд. фарм. наук

ул. Добролюбова, д. 11, Москва, 127254

Anna S. Senina, Cand. Sci. (Pharm.)

11 Dobrolyubov St., Moscow 127254

seninaas@mednet.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9063-0601ГусевА. Б.GusevA. B.

Гусев Александр Борисович, канд. экон. наук

ул. Добролюбова, д. 11, Москва, 127254

Alexander B. Gusev, Cand. Sci. (Econ.)

11 Dobrolyubov St., Moscow 127254

gusevab@mednet.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Research Institute of HealthRussian Federation202422122024244428442Copyright © Галицына Е.В., Куликова Е.А., Павельев Ю.А., Кузнецова О.С., Сенина А.С., Гусев А.Б., 20242024Галицына Е.В., Куликова Е.А., Павельев Ю.А., Кузнецова О.С., Сенина А.С., Гусев А.Б.Galitsyna E.V., Kulikova E.A., Pavelyev Y.A., Kuznetsova O.S., Senina A.S., Gusev A.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/557ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Препараты клеточной терапии и тканевой инженерии ориентированы на пациентов с тяжелыми заболеваниями (генетические, нейродегенеративные, онкологические заболевания, травмы опорно-двигательного аппарата, ожоги и др.), при которых существует немного альтернативных вариантов лечения. Анализ данных о клинической эффективности препаратов этой группы важен для понимания перспектив развития данной области как одного из направлений персонализированной медицины.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Обзор основных направлений клеточной терапии, анализ данных об одобренных лекарственных препаратах клеточной терапии и тканевой инженерии, оценка проблем и перспектив их использования.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. Проведен анализ данных о составе препаратов клеточной терапии и тканевой инженерии, показаниях к применению, результатах клинических исследований. Клеточные продукты изготавливают на основе аутологичных или аллогенных мезенхимальных и лимбальных стволовых клеток, эпителиальных клеток, хондроцитов, нативных или генетически модифицированных гемопоэтических стволовых клеток, генетически модифицированных лимфоцитов (CAR-T, CAR-NK) и др. Препараты на основе клеточных технологий получили одобрение во многих странах: США (около 30), странах Европейского союза (около 20), Японии (18), Южной Корее (15) и др. В Российской Федерации зарегистрировано два препарата на основе клеток — один на основе CAR-T-лимфоцитов (генотерапевтический препарат), другой на основе хондроцитов (биомедицинский клеточный продукт) — при этом последний является российской разработкой. Основными преимуществами препаратов клеточной терапии по сравнению со стандартными методами лечения являются их более высокая эффективность и меньшее количество вызываемых побочных эффектов. К проблемным аспектам клеточной терапии можно отнести риск формирования иммунных реакций, а также вероятность мутагенеза при использовании лентивирусных векторов или технологии CRISPR/Cas9; ограниченная эффективность CAR-T и CAR-NK клеток под иммуносупрессивным влиянием опухолевого микроокружения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Подходы к лечению с использованием препаратов клеточной терапии и тканевой инженерии позволяют эффективно восполнить дефекты различных тканей организма, избежать высокоинвазивных хирургических вмешательств и значительно сократить сроки регенерации по сравнению со стандартными методами терапии. Создание аналогичных доступных российских препаратов является перспективной задачей для системы здравоохранения Российской Федерации.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Cell therapies and tissue-engineered products are aimed at patients with severe conditions (genetic and neurodegenerative disorders, cancers, musculoskeletal injuries, burns, etc.) that lack alternative treatment options. Analysis of clinical efficacy data on cell-based medicinal products is important for understanding their translational potential in personalised medicine.

AIM

AIM. This study aimed to review key trends in cell therapy, analyse data on approved cell therapies and tissue-engineered products, and assess challenges and prospects for their use.

DISCUSSION

DISCUSSION. This article analyses data on the composition of cell therapies and tissue-engi­neered products, indications for their use, and the results of clinical studies. Cell-based medicinal products are derived from autologous or allogeneic mesenchymal and limbal stem cells, epithelial cells, chondrocytes, native or genetically engineered haematopoietic stem cells, geneti­cally engineered lymphocytes (CAR-T, CAR-NK), etc. Medicinal products based on cell technologies have been approved in many countries, including the USA (approximately 30), the European Union (approximately 20), Japan (18), South Korea (15), etc. As of today, two cell therapies have been granted marketing authorisation in the Russian Federation. The first is based on CAR-T cells (a gene therapy product), and the other is based on chondrocytes (a cell-based medicinal product); the latter has been developed in Russia. The main advantages of cell therapy products include higher efficacy and fewer adverse drug reactions in comparison with standard treatment modalities. The main challenges of cell therapy include the risks of immune reactions and mutagenesis associated with lentiviral vectors or CRISPR/Cas9 technology, as well as limited efficacy of CAR-T and CAR-NK cells due to immunosuppressive properties of tumour microenvironment.

CONCLUSION

CONCLUSION. In comparison with conventional treatment approaches, the use of cell therapies and tissue-engineered products can help effectively eliminate defects in various body tissues, avoid highly invasive surgical interventions, and reduce regeneration time. Thus, ensuring development of similar but at the same time more affordable Russian medicinal products can bring great benefits for the healthcare system of the Russian Federation.

клеточная терапияпрепараты клеточной терапиипрепараты тканевой инженериигенотерапевтические лекарственные препаратывысокотехнологичные лекарственные препаратымезенхимальные стволовые клеткилимбальные стволовые клеткигемопоэтические стволовые клеткиCAR-T терапияCAR-NK терапияклинические исследованияcell therapycell-based medicinal productstissue-engineered productsgene therapyadvanced therapy medicinal productsATMPmesenchymal stem cellslimbal stem cellshaematopoietic stem cellsCAR-T cell therapyCAR-NK cell therapyclinical trialsИсследование проведено при финансовой поддержке Минздрава России, направленной на обеспечение деятельности координационного центра исследований и разработок в области медицинской науки ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава России в рамках реализации федерального проекта «Медицинская наука для человека»This study was funded by the Ministry of Health of Russia to support the activities of the Coordinating Centre for Research and Development in Medical Science of the Russian Research Institute of Health in coordinating the implementation of the federal project Medical Science for PeopleReferencesEl-Kadiry AE, Rafei M, Shammaa R. Cell therapy: types, regulation, and clinical benefits. Front Med (Lausanne). 2021;8:756029. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.756029El-Kadiry AE, Rafei M, Shammaa R. Cell therapy: types, regulation, and clinical benefits. Front Med (Lausanne). 2021;8:756029. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.756029Han F, Wang J, Ding L, Hu Y, Li W, Yuan Z, et al. Tissue engineering and regenerative medicine: achievements, future, and sustainability in Asia. Front Bioeng Biotechnol. 2020;8:83. https://doi.org/10.3389/fbioeHan F, Wang J, Ding L, Hu Y, Li W, Yuan Z, et al. Tissue engineering and regenerative medicine: achievements, future, and sustainability in Asia. Front Bioeng Biotechnol. 2020;8:83. https://doi.org/10.3389/fbioeO’Brien FJ, Duffy GP. Form and function in regenerative medicine: introduction. J Anat. 2015;227(6):705–6. https://doi.org/10.1111/joa.12401O’Brien FJ, Duffy GP. Form and function in regenerative medicine: introduction. J Anat. 2015;227(6):705–6. https://doi.org/10.1111/joa.12401Shumega AR, Pavlov YI, Chirinskaite AV, Rubel AA, Inge-Vechtomov SG, Stepchenkova EI. CRISPR/Cas9 as a mutagenic factor. Int J Mol Sci. 2024;25(2):823. https://doi.org/10.3390/ijms25020823Shumega AR, Pavlov YI, Chirinskaite AV, Rubel AA, Inge-Vechtomov SG, Stepchenkova EI. CRISPR/Cas9 as a mutagenic factor. Int J Mol Sci. 2024;25(2):823. https://doi.org/10.3390/ijms25020823Гринев ВВ, Посредник ДВ, Северин ИН, Потапнев МП. Генетическая модификация клеток человека с помощью лентивирусной трансдукции in vitro и ex vivo. Минск: БГУ; 2010.Grinev VV, Posrednik DV, Severin IN, Potapnev MP. Genetic modification of human cells using lentiviral transduction in vitro and ex vivo. Minsk: BSU; 2010 (In Russ.).Wang Y, Yi H, Song Y. The safety of MSC therapy over the past 15 years: a meta-analysis. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):545. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02609-xWang Y, Yi H, Song Y. The safety of MSC therapy over the past 15 years: a meta-analysis. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):545. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02609-xLi C, Zhao H, Cheng L, Wang B. Allogeneic vs. autologous mesenchymal stem/stromal cells in their medication practice. Cell Biosci. 2021;11(1):187. https://doi.org/10.1186/s13578-021-00698-yLi C, Zhao H, Cheng L, Wang B. Allogeneic vs. autologous mesenchymal stem/stromal cells in their medication practice. Cell Biosci. 2021;11(1):187. https://doi.org/10.1186/s13578-021-00698-yConwit RA. Preventing familial ALS: a clinical trial may be feasible but is an efficacy trial warranted? J Neurol Sci. 2006;251(1–2):1–2. https://doi.org/10.1016/j.jns.2006.07.009Conwit RA. Preventing familial ALS: a clinical trial may be feasible but is an efficacy trial warranted? J Neurol Sci. 2006;251(1–2):1–2. https://doi.org/10.1016/j.jns.2006.07.009Al-Chalabi A, Leigh PN. Recent advances in amyotrophic lateral sclerosis. Curr Opin Neurol. 2000;13(4):397–405. https://doi.org/10.1097/00019052-200008000-00006Al-Chalabi A, Leigh PN. Recent advances in amyotrophic lateral sclerosis. Curr Opin Neurol. 2000;13(4):397–405. https://doi.org/10.1097/00019052-200008000-00006Oh KW, Noh MY, Kwon MS, Kim HY, Oh SI, Park J, et al. Repeated intrathecal mesenchymal stem cells for amyotrophic lateral sclerosis. Ann Neurol. 2018;84(3):361–73. https://doi.org/10.1002/ana.25302Oh KW, Noh MY, Kwon MS, Kim HY, Oh SI, Park J, et al. Repeated intrathecal mesenchymal stem cells for amyotrophic lateral sclerosis. Ann Neurol. 2018;84(3):361–73. https://doi.org/10.1002/ana.25302Honmou O, Yamashita T, Morita T, Oshigiri T, Hirota R, Iyama S, et al. Intravenous infusion of auto serum-­expanded autologous mesenchymal stem cells in spinal cord injury patients: 13 case series. Clin Neurol Neurosurg. 2021;203:106565. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2021.106565Honmou O, Yamashita T, Morita T, Oshigiri T, Hirota R, Iyama S, et al. Intravenous infusion of auto serum-­expanded autologous mesenchymal stem cells in spinal cord injury patients: 13 case series. Clin Neurol Neurosurg. 2021;203:106565. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2021.106565Sakai D, Schol J, Foldager CB, Sato M, Watanabe M. Rege­nerative technologies to bed side: evolving the regulatory framework. J Orthop Translat. 2017;9:1–7. https://doi.org/10.1016/j.jot.2017.02.001Sakai D, Schol J, Foldager CB, Sato M, Watanabe M. Rege­nerative technologies to bed side: evolving the regulatory framework. J Orthop Translat. 2017;9:1–7. https://doi.org/10.1016/j.jot.2017.02.001Najar M, Melki R, Khalife F, Lagneaux L, Bouhtit F, Moussa Agha D, et al. Therapeutic mesenchymal stem/stromal cells: value, challenges and optimization. Front Cell Dev Biol. 2022;9:716853. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.716853Najar M, Melki R, Khalife F, Lagneaux L, Bouhtit F, Moussa Agha D, et al. Therapeutic mesenchymal stem/stromal cells: value, challenges and optimization. Front Cell Dev Biol. 2022;9:716853. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.716853Brockmann I, Ehrenpfordt J, Sturmheit T, Brandenburger M, Kruse C, Zille M, et al. Skin-derived stem cells for wound treatment using cultured epidermal autografts: clinical applications and challenges. Stem Cells Int. 2018;2018:4623615. https://doi.org/10.1155/2018/4623615Brockmann I, Ehrenpfordt J, Sturmheit T, Brandenburger M, Kruse C, Zille M, et al. Skin-derived stem cells for wound treatment using cultured epidermal autografts: clinical applications and challenges. Stem Cells Int. 2018;2018:4623615. https://doi.org/10.1155/2018/4623615Мельникова ЕВ, Меркулова ОВ, Меркулов ВА. Клинические исследования препаратов клеточной терапии: опыт рассмотрения зарубежными регуляторными органами. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2020;22(2):139–50. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2020-2-139-150Melnikova EV, Merkulova OV, Merkulov VA. Clinical trials for cellular therapy products: conclusions reached by foreign regulatory bodies. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2020;22(2):139–50 (In Russ.). https://doi.org/10.15825/1995-1191-2020-2-139-150Павлова ВЮ, Ливадный ЕС. Биотехнология CAR-T и новые возможности лечения опухолевых заболеваний. Клиническая онкогематология. 2021;14(1):149–56. https://doi.org/10.21320/2500-2139-2021-14-1-149-156Pavlova VYu, Livadnyi ES. CAR-T technology and new opportunities for tumor treatment. Clinical Oncohematology. 2021;14(1):149–56 (In Russ.). https://doi.org/10.21320/2500-2139-2021-14-1-149-156Grissenberger S, Salzer B, Pascoal S, Wenninger-­Weinzierl A, Lehner M, Distel M. Chapter 8 — Preclinical testing of CAR T cells in zebrafish xenografts. Method Cell Biol. 2022;167:133–47. https://doi.org/10.1016/bs.mcb.2021.07.002Grissenberger S, Salzer B, Pascoal S, Wenninger-­Weinzierl A, Lehner M, Distel M. Chapter 8 — Preclinical testing of CAR T cells in zebrafish xenografts. Method Cell Biol. 2022;167:133–47. https://doi.org/10.1016/bs.mcb.2021.07.002Sterner RC, Sterner RM. CAR-T cell therapy: current limitations and potential strategies. Blood Cancer J. 2021;11(4):69. https://doi.org/10.1038/s41408-021-00459-7Sterner RC, Sterner RM. CAR-T cell therapy: current limitations and potential strategies. Blood Cancer J. 2021;11(4):69. https://doi.org/10.1038/s41408-021-00459-7Гаврилина ОА, Галстян ГМ, Щекина АЕ, Котова ЕС, Масчан МА, Троицкая ВВ и др. Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором взрослых больных В-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями. Гематология и трансфузиология. 2022;67(1):8–28. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2022-67-1-8-28Gavrilina OA, Galstyan GM, Shchekina AE, Kotova ES, Maschan MA, Troitskaya VV, et al. Chimeric antigen receptor T-cell therapy in adult patients with B-cell lymphoproliferative diseases. Russian Journal of Hematology and Transfusiology. 2022;67(1):8–28 (In Russ.). https://doi.org/10.35754/0234-5730-2022-67-1-8-28Gong Y, Klein Wolterink RGJ, Wang J, Bos GMJ, Germe­raad WTV. Chimeric antigen receptor natural killer (CAR-NK) cell design and engineering for cancer therapy. J Hemat Oncol. 2021;14(1):73. https://doi.org/10.1186/s13045-021-01083-5Gong Y, Klein Wolterink RGJ, Wang J, Bos GMJ, Germe­raad WTV. Chimeric antigen receptor natural killer (CAR-NK) cell design and engineering for cancer therapy. J Hemat Oncol. 2021;14(1):73. https://doi.org/10.1186/s13045-021-01083-5Habib S, Tariq SM, Tariq M. Chimeric antigen receptor-natural killer cells: the future of cancer immunotherapy. Ochsner J. 2019;19(3):186–7. https://doi.org/10.31486/toj.19.0033Habib S, Tariq SM, Tariq M. Chimeric antigen receptor-natural killer cells: the future of cancer immunotherapy. Ochsner J. 2019;19(3):186–7. https://doi.org/10.31486/toj.19.0033Frangoul H, Altshuler D, Cappellini MD, Chen YS, Domm J, Eustace BK, et al. CRISPR-Cas9 gene editing for sickle cell disease and β-thalassemia. N Engl J Med. 2021;384(3):252–60. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2031054Frangoul H, Altshuler D, Cappellini MD, Chen YS, Domm J, Eustace BK, et al. CRISPR-Cas9 gene editing for sickle cell disease and β-thalassemia. N Engl J Med. 2021;384(3):252–60. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2031054Киселева ЯЮ, Шишкин АМ, Иванов АВ, Кулинич ТМ, Боженко ВК. CAR-терапия солидных опухолей: перспективные подходы к модулированию противоопухолевой активности CAR-Т-лимфоцитов. Вестник РГМУ. 2019;(5):5–13. https://doi.org/10.24075/vrgmu.2019.066Kiseleva YaYu, Shishkin AM, Ivanov AV, Kulinich TM, Bozhenko VK. CAR T-cell therapy of solid tumors: promising approaches to modulating antitumor activity of CAR T cells. Bulletin of RSMU. 2019;(5):5–13 (In Russ.). https://doi.org/10.24075/vrgmu.2019.066Kwon SG, Kwon YW, Lee TW, Park GT, Kim JH. Recent advances in stem cell therapeutics and tissue engineering strategies. Biomater Res. 2018;22:36. https://doi.org/10.1186/s40824-018-0148-4Kwon SG, Kwon YW, Lee TW, Park GT, Kim JH. Recent advances in stem cell therapeutics and tissue engineering strategies. Biomater Res. 2018;22:36. https://doi.org/10.1186/s40824-018-0148-4Паштаев НП, ред. Современные методы диагностики и хирургического лечения кератоконуса. Чебоксары; 2017. EDN: IXHREGPashtaev NP, ed. Modern methods of diagnosis and surgical treatment of keratoconus. Cheboksary; 2017 (In Russ.). EDN: IXHREGGibson ALF, Holmes JH 4th, Shupp JW, Smith D, Joe V, Carson J, et al. A phase 3, open-label, controlled, randomized, multicenter trial evaluating the efficacy and safety of StrataGraft® construct in patients with deep partial-thickness thermal burns. Burns. 2021;47(5):1024–37. https://doi.org/10.1016/j.burns.2021.04.021Gibson ALF, Holmes JH 4th, Shupp JW, Smith D, Joe V, Carson J, et al. A phase 3, open-label, controlled, randomized, multicenter trial evaluating the efficacy and safety of StrataGraft® construct in patients with deep partial-thickness thermal burns. Burns. 2021;47(5):1024–37. https://doi.org/10.1016/j.burns.2021.04.021Heng CHY, Snow M, Dave LYH. Single-stage arthroscopic cartilage repair with injectable scaffold and BMAC. Arthrosc Tech. 2021;10(3):e751–6. https://doi.org/10.1016/j.eats.2020.10.065Heng CHY, Snow M, Dave LYH. Single-stage arthroscopic cartilage repair with injectable scaffold and BMAC. Arthrosc Tech. 2021;10(3):e751–6. https://doi.org/10.1016/j.eats.2020.10.065Pathak S, Chaudhary D, Reddy KR, Acharya KKV, Desai SM. Efficacy and safety of CARTIGROW® in patients with articular cartilage defects of the knee joint: a four year prospective studys. Int Orthop. 2022;46(6):1313–21. https://doi.org/10.1007/s00264-022-0536Pathak S, Chaudhary D, Reddy KR, Acharya KKV, Desai SM. Efficacy and safety of CARTIGROW® in patients with articular cartilage defects of the knee joint: a four year prospective studys. Int Orthop. 2022;46(6):1313–21. https://doi.org/10.1007/s00264-022-0536Hmadcha A, Martin-Montalvo A, Gauthier BR, Soria B, Capilla-Gonzalez V. Therapeutic potential of mesenchymal stem cells for cancer therapy. Front Bioeng Biotechnol. 2020;8:43. https://doi.org/10.3389/fbioe.2020.00043Hmadcha A, Martin-Montalvo A, Gauthier BR, Soria B, Capilla-Gonzalez V. Therapeutic potential of mesenchymal stem cells for cancer therapy. Front Bioeng Biotechnol. 2020;8:43. https://doi.org/10.3389/fbioe.2020.00043Gimble JM, Katz AJ, Bunnel BA. Adipose-derived stem cells for regenerative medicine. Circ Res. 2014;100(9):1249–60. https://doi.org/10.1161/01.RES.0000265074.83288.09Gimble JM, Katz AJ, Bunnel BA. Adipose-derived stem cells for regenerative medicine. Circ Res. 2014;100(9):1249–60. https://doi.org/10.1161/01.RES.0000265074.83288.09Howard D, Buttery LD, Shakesheff KM, Roberts SJ. Tissue engineering: strategies, stem cells and scaffolds. J Anat. 2008;213(1):66–72. https://doi.org/10.1111/j.1469-7580.2008.00878.xHoward D, Buttery LD, Shakesheff KM, Roberts SJ. Tissue engineering: strategies, stem cells and scaffolds. J Anat. 2008;213(1):66–72. https://doi.org/10.1111/j.1469-7580.2008.00878.xРачинская ОА, Мельникова ЕВ, Меркулов ВА. Актуальные направления и риски применения препаратов на основе технологий редактирования генома. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2023;23(3):247–61. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-3-247-261Rachinskaya OA, Melnikova EV, Merkulov VA. Current trends and risks associated with the use of therapies based on genome editing. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2023;23(3):247–61 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-3-247-261

The authors declare that there are no conflicts of interest present.