biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2024-24-1-7-20biopreparat-554Research ArticleТЕМА НОМЕРА: СТАНДАРТИЗАЦИЯ И КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА БИОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВISSUE TOPIC: STANDARDISATION AND QUALITY CONTROL OF BIOLOGICALSТребования к материалам раздела по стандартным образцам, представляемым в досье на биологические лекарственные средстваRequirements for the information on reference standards submitted in the dossier for biologicalshttps://orcid.org/0000-0001-8698-2890ВолковаР. А.VolkovaR. A.

Волкова Рауза Асхатовна, д-р биол. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Rauza A. Volkova, Dr. Sci. (Biol.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

volkova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8473-7442ФадейкинаО. В.FadeikinaO. V.

Фадейкина Ольга Васильевна, канд. биол. наук 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Olga V. Fadeikina, Cand. Sci. (Biol.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Fadeikina@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5432-1887УстинниковаО. Б.UstinnikovaO. B.

Устинникова Ольга Борисовна, канд. биол. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Olga B. Ustinnikova, Cand. Sci. (Biol.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Ustinnikova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0445-7086СаркисянК. А.SarkisyanK. A.

Саркисян Каринэ Арташесовна, канд. мед наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Karine A. Sarkisyan, Cand. Sci. (Med.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

sarkisyan@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2132-0962МовсесянцА. А.MovsesyantsA. A.

Мовсесянц Арташес Авакович, д-р мед. наук, профессор 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Artashes A. Movsesyants, Dr. Sci. (Med.), Professor

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

movsesyants@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4891-973XМеркуловВ. А.MerkulovV. A.

Меркулов Вадим Анатольевич, д-р мед. наук, профессор

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Vadim A. Merkulov, Dr. Sci. (Med.), Professor

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

merkulov@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8353-7863КосенкоВ. В.KosenkoV. V.

Косенко Валентина Владимировна, канд. фарм. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Valentina V. Kosenko, Cand. Sci. (Pharm.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

kosenko@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation202401032024241Стандартизация и контроль качества биологических лекарственных препаратов720Copyright © Волкова Р.А., Фадейкина О.В., Устинникова О.Б., Саркисян К.А., Мовсесянц А.А., Меркулов В.А., Косенко В.В., 20242024Волкова Р.А., Фадейкина О.В., Устинникова О.Б., Саркисян К.А., Мовсесянц А.А., Меркулов В.А., Косенко В.В.Volkova R.A., Fadeikina O.V., Ustinnikova O.B., Sarkisyan K.A., Movsesyants A.A., Merkulov V.A., Kosenko V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/554АКТУАЛЬНОСТЬ

АКТУАЛЬНОСТЬ. Применение стандартного образца (СО), аттестованного в установленном порядке, является необходимым элементом стандартизации методики и обеспечивает возможность получения сопоставимых результатов при оценке показателей качества лекарственных средств в различных лабораториях, что важно при контроле качества биологических лекарственных средств (БЛС). При государственной регистрации лекарственного средства предусмотрено предоставление сведений о СО, однако конкретные требования к данному разделу досье отсутствуют, что обусловливает актуальность их разработки для дальнейшего включения в соответствующее руководство.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Разработка требований к материалам раздела «Стандартные образцы» в досье на биологические лекарственные средства при их регистрации.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. Проведен анализ международной (документы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Евразийского экономического союза) и российской нормативной правовой базы для СО БЛС, документов Международной организации по стандартизации (ISO) и Росстандарта, а также опыта аттестации и применения СО для контроля качества БЛС в ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России. Рассмотрены особенности аттестации СО для БЛС с учетом различий методик измерений и методик испытания. Сформулированы основные требования к формированию материалов раздела по СО в досье на БЛС. Методики, использующиеся для аттестации СО (методики испытания), должны быть описаны в соответствии с требованиями к написанию стандартной операционной процедуры; необходимые валидационные характеристики методики должны быть установлены в адекватных валидационных исследованиях. Сформулированы требования к аттестации первичных СО для подтверждения структуры рекомбинантных белков новых БЛС. Установление значений аттестованных характеристик и критических показателей качества должно проводиться для СО, технология производства которого описана и соответствует рекомендациям ВОЗ или требованиям надлежащей производственной практики (GMP). Основные этапы аттестации являются общими для всех видов СО. Исследования стабильности СО для установления срока годности должны проводиться методом естественного старения. Ускоренные испытания стабильности могут быть полезны для изучения механизма деградации и влияния кратковременных отклонений от регламентированных условий хранения. В соответствии с рекомендациями ВОЗ должны быть установлены изменения в отношении СО, которые требуют одобрения регуляторным органом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Систематизированы требования к формированию материалов раздела по стандартным образцам в досье на биологические лекарственные средства для подготовки соответствующего руководства. Разработка этих требований обеспечит единый подход заявителей, разработчиков лекарственных средств и экспертов уполномоченного органа к подготовке, аттестации, оформлению документов на стандартные образцы и ускорит их рассмотрение при регистрации.

SCIENTIFIC RELEVANCE

SCIENTIFIC RELEVANCE. The use of appropriately certified reference standards (RSs) is a necessary element of analytical procedure standardisation that ensures comparability of results across different laboratories assessing the quality of medicines, which is important for the quality control of biologicals. Marketing authorisation involves providing information on RSs, but no specific requirements are given for the relevant section of the dossier. Therefore, it is necessary to develop the requirements for the appropriate guidelines.

AIM

AIM. This study aimed to develop specific requirements for the materials that should be included in the Reference Standards section of the dossier for a biological product.

DISCUSSION

DISCUSSION. The authors analysed national and international regulatory frameworks governing RSs for biologicals, including documents by the World Health Organisation (WHO), the Eurasian Economic Union, the International Organisation for Standardisation (ISO), and the Russian Federal Agency for Technical Regulation and Metrology. Additionally, the authors analysed the experience of RS certification and use at the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. This article covers specific aspects of biological RS certification, considering the differences between measurement techniques and analytical procedures. The authors formulated the key requirements for the documents submitted in the dossier section on RSs for biologicals (biological reference materials). The methods (analytical procedures) used for RS certification should be described in accordance with the requirements for standard operating procedures. Adequate validation studies should establish the necessary validation characteristics of these analytical procedures. Additionally, this article presents the requirements developed to certify primary RSs for structure confirmation of proteins in novel biologicals. The values of certified characteristics and critical quality indicators should be established, and the RS production technology should be described and in compliance with WHO recommendations and/or Good Manufacturing Practice (GMP) standards. The basic certification stages are common to all types of RSs. The RS shelf life should be established in real-time stability studies, whereas accelerated stability testing may be useful for studying degradation mechanisms and the effects of short-term deviations from the specified storage conditions. In accordance with WHO recommendations, the Reference Standards section of the registration dossier should specify changes to the RS that require regulatory approval.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. The authors believe that the requirements for the materials in the Reference Standards section of the dossier for a biological product, as systematised in this study for inclusion in the relevant guidelines, will provide a unified approach to RS development, certification, and documentation for applicants, developers, and competent authority experts and will streamline RS consideration during marketing authorisation.

биологические лекарственные средствастандартный образецстандартный образец предприятияСОпбиологические стандартные образцыконтроль качествадосье на биологическое лекарственное средствоаттестация стандартного образцааттестованное значениерасширенная неопределенностьстабильность стандартного образцаbiologicalsreference standardin-house reference standardbiological reference materialsquality controldossiers for biologicalscertification of reference standardscertified valueexpanded uncertaintystability of reference standardsРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00026-24-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР № 124022200103-5).The study reported in this publication was carried out as part of publicly funded research project No. 056-00026-24-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D reporting No. 124022200103-5)ReferencesВолкова РА, Фадейкина ОВ, Устинникова ОБ, Саканян ЕИ, Меркулов ВА, Мовсесянц АА и др. Современные проблемы стандартных образцов лекарственных средств в Российской Федерации. Фармация. 2020;69(2):5–11. https://doi.org/10.29296/25419218-2020-02-01Volkova RA, Fadeikina OV, Ustinnikova OB, Sakanyan EI, Merkulov VA, Movsesyants AA, et al. Current problems with the standard samples of medicines in the Russian Federation. Pharmacy. 2020;69(2):5–11 (In Russ.). https://doi.org/10.29296/25419218-2020-02-01Гегечкори ВИ, Шатилина АА, Шульга НА, Петухова ЯД, Смирнов ВВ, Раменская ГВ. Биологические стандартные образцы: актуальные вопросы разработки и порядка аттестации. Эталоны. Стандартные образцы. 2023;19(3):21–9. https://doi.org/10.20915/2077-1177-2023-19-3-21-29Gegechkori VI, Shatilina AA, Shulga NA, Petukhova YaD, Smirnov VV, Ramenskaya GV. Biological reference materials: topical issues of development and certification procedure. Measurement Standards. Reference Materials. 2023;19(3):21–9 (In Russ.). https://doi.org/10.20915/2077-1177-2023-19-3-21-29Фадейкина ОВ, Волкова РА. Разработка порядка аттестации стандартных образцов биологических лекарственных средств. Химико-фармацевтический журнал. 2017;51(8):44–50. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2017-51-8-44-50Fadeikina OV, Volkova RA. Elaboration of certification procedures for reference standards of biological drugs. Pharm Chem J. 2017;51(8):716–21. https://doi.org/10.1007/s11094-017-1680-6Волкова РА, Фадейкина ОВ. Проблемы оценки неопределенности методик испытаний и стандартных образцов иммунобиологических лекарственных средств. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2017;17(1):27–31. EDN: VWOGAYВолкова РА, Фадейкина ОВ. Проблемы оценки неопределенности методик испытаний и стандартных образцов иммунобиологических лекарственных средств. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2017;17(1):27–31. Volkova RA, Fadeikina OV. Estimation of uncertainty of test methods and reference standards used for immunobiological medicines. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2017;17(1):27–31 (In Russ.). EDN: VWOGAYКарпова ЕВ, Сангаджиева АД, Мамонтова ТВ, Фадейкина ОВ, Волкова РА, Саркисян КА, Мовсесянц АА. Аттестация отраслевого стандартного образца специфической активности вакцины полиомиелитной пероральной, двухвалентной, живой аттенуированной 1, 3 типов — Бивак полио. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2017;17(2):122–7. EDN: ZGVOZDKarpova EV, Sangadzhieva AD, Mamontova TV, Fadeykina OV, Volkova RA, Sarkisyan KA, Movsesyants AA. Certification of the industry reference standard for the specific activity of “Bivac polio” — live attenuated bivalent oral polio vaccine type 1 and 3. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2017;17(2):122–7 (In Russ.). EDN: ZGVOZDУстинникова ОБ, Голощапова ЕО, Рунова ОБ, Коротков МГ, Волкова РА. Разработка порядка аттестации стандартного образца метиониновой формы интерферона альфа-2b для подтверждения подлинности методом пептидного картирования. Медицинская иммунология. 2018;20(4):543–50. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-4-543-550Ustinnikova OB, Goloshchapova EO, Runova OB, Korotkov MG, Volkova RA. Development of a qualification procedure for methionine form of interferon alfa-2b standard to confirm its authenticity by means of a peptide mapping method. Medical Immunology (Russia). 2018;20(4):543–50 (In Russ.). https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-4-543-550Шведова ЕВ, Клепикова АГ, Фадейкина ОВ, Шведов ДВ, Борисевич ИВ, Солдатов АА. Разработка фармакопейного стандартного образца для количественного определения активности иммуноглобулина человека антирезус Rho(D). Иммунология. 2023;44(3):358–67. https://doi.org/10.33029/1816-2134-2023-44-3-358-367Shvedova EV, Klepikova AG, Fadeikina OV, Shvedov DV, Borisevich IV, Soldatov AA. Development of a pharmacopoeia standard for the quantitative determination of the activity of human immunoglobulin antirhesus RHo(D). Immunology. 2023;44(3):358–67 (In Russ.). https://doi.org/10.33029/1816-2134-2023-44-3-358-367Нечаев АВ, Кудашева ЭЮ, Постнова ЕЛ, Волкова РА, Фадейкина ОВ, Борисевич ИВ, Мовсесянц АА. Особенности разработки, аттестации и применения фармакопейного стандартного образца содержания иммуноглобулинов класса А в препаратах иммуноглобулинов человека для парентерального применения. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2023;23(3–1):443–51. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-3-1-443-451Nechaev AV, Kudasheva EYu, Postnova EL, Fadeikina OV, Borisevich IV, Movsesyants AA. Development, certification, and use of a pharmacopoeial standard for the content of immunoglobulin A in human immunoglobulins for parenteral administration. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2023;23(3–1):443–51 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-3-1-443-451Бинятова АС, Юнасова ТН, Ильясова ТН, Саркисян КА, Фадейкина ОВ, Мовсесянц АА. Анализ качества комбинированной отечественной вакцины для профилактики кори, краснухи и паротита. Вопросы вирусологии. 2022;67(5):414–22 https://doi.org/10.36233/0507-4088-131Binyatova AS, Yunasova TN, Ilyasova TN, Sarkisyan KA, Fadeikina OV, Movsesyants AA. Quality analysis of a combined domestic vaccine for the prevention of measles, rubella and mumps. Problems of Virology. 2022;67(5):414–22 (In Russ.). https://doi.org/10.36233/0507-4088-131Юнасова ТН, Фадейкина ОВ, Сидоренко ЕС, Суханова ЛЛ, Шитикова ОЮ, Саркисян КА и др. Разработка и изучение отраслевого стандартного образца активности вакцины против краснухи. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2015;(3):49–53. EDN: UJUWZXYunasova TN, Fadeykina OV, Sidorenko ES, Sukhanova LL, Shitikova OYu, Sarkisyan KA, et al. Development and investigation of branch standard sample for rubella vaccine. Biopreparation (Biopharmaceuticals). 2015;(3):49–53 (In Russ.). EDN: UJUWZXБинятова АС, Юнасова ТН, Волкова РА, Бутырский АЮ, Ильясова ТН, Саркисян КА, Мовсесянц АА. Опыт применения фармакопейного стандартного образца активности коревой вакцины. Вопросы вирусологии. 2023;68(4):327–33. https://doi.org/10.36233/0507-4088-185Binyatova AS, Yunasova TN, Volkova RA, Butirskiy AYu, Ilyasova TN, Sarkisyan KA, Movsesyants AA. Experience with the use of pharmacopoeial reference material for the activity of measles vaccine. Problems of Virology. 2023;68(4):327–33 (In Russ.). https://doi.org/10.36233/0507-4088-185Устинникова ОБ, Волкова РА, Мовсесянц АА, Меркулов ВА, Бондарев ВП. Рекомендации по аттестации стандартных образцов для подтверждения подлинности структуры рекомбинантных терапевтических белков. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2022;22(2):218–25. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2022-22-2-218-225Ustinnikova OB, Volkova RA, Movsesyants AA, Merkulov VA, Bondarev VP. Recommendations on the certification of reference standards for structure identification of recombinant therapeutic proteins. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2022;22(2):218–25 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2022-22-2-218-225Бинятова АС, Юнасова ТН, Саркисян КА, Давыдов ДС, Ильясова ТН, Мовсесянц АА. Мониторинг качества отечественных вакцин для профилактики кори. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2021;20(2):58–67. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2021-20-2-58-6713 Binyatova AS, Yunasova TN, Sarkisyan KA, Davidov DS, Ilyasova TN, Movsesyants AA. Monitoring the quality of domestic measles prevention vaccines. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2021;20(2):58–67 (In Russ.). https://doi.org/10.31631/2073-3046-2021-20-2-58-67Калинина ЕН, Вильданова НС, Кормщикова ЕС, Йовдий АВ, Смольникова МВ. Определение критериев качества кандидата в стандартный образец содержания антител антирезус Rh0(d). Сибирский научный медицинский журнал. 2023;43(6):90–100. https://doi.org/10.18699/SSMJ20230611Kalinina EN, Vildanova NS, Kormshchikova ES, Yovdiy AV, Smolnikova MV. Determination of quality criteria for candidate standard for anti-D immunoglobulin. Siberian Scientific Medical Journal. 2023;43(6):90–100 (In Russ.). https://doi.org/10.18699/SSMJ20230611Кормщикова ЕС, Росина ЕВ, Воробьев КА, Парамонов ИВ, Кудашева Э.Ю. Получение стабильной формы стандартного образца содержания антител IgG человека к вирусу клещевого энцефалита. Биотехнология. 2021;37(3):42–52. https://doi.org/10.21519/0234-2758-2021-37-3-42-52Kormshchikova ES, Rosina EV, Vorobiev KA, Paramonov IV, Kudasheva EYu. Obtaining of the stable formulation of reference sample for human IgG antibodies to tick-borne encephalitis. Biotechnology. 2021;37(3):42–52 (In Russ.). https://doi.org/10.21519/0234-2758-2021-37-3-42-52Trapmann S, Botha A, Linsinger TPJ, MacCurtain S, Emons H. The new International Standard ISO 17034: general requirements for the competence of reference material producers. Accred Qual Assur. 2017;22:381–7. https://doi.org/10.1007/s00769-017-1285-5Trapmann S, Botha A, Linsinger TPJ, MacCurtain S, Emons H. The new International Standard ISO 17034: general requirements for the competence of reference material producers. Accred Qual Assur. 2017;22:381–7. https://doi.org/10.1007/s00769-017-1285-5Linsinger TPJ, Botha A. Principles for the characterisation and the value assignment of the candidate reference material in the new ISO Guide 35:2017. Accred Qual Assur. 2019;24:157–61. https://doi.org/10.1007/s00769-018-1364-2Linsinger TPJ, Botha A. Principles for the characterisation and the value assignment of the candidate reference material in the new ISO Guide 35:2017. Accred Qual Assur. 2019;24:157–61. https://doi.org/10.1007/s00769-018-1364-2Мигаль ПВ, Собина ЕП, Аронов ПМ, Кремлева ОН, Студенок ВВ, Фирсанов ВА, Медведевских СВ. Об оценке стабильности стандартных образцов. Эталоны. Стандартные образцы. 2023;19(3):65–75. https://doi.org/10.20915/2077-1177-2023-19-3-65-75Migal PV, Sobina EP, Aronov PM, Kremleva ON, Studenok VV, Firsanov VA, Medvedevskikh SV. On the stability testing of reference materials. Measurement Standards. Reference Materials. 2023;19(3):65–75 (In Russ.). https://doi.org/10.20915/2077-1177-2023-19-3-65-75Собина ЕП, Аронов ПМ, Мигаль ПВ, Кремлева ОН, Студенок ВВ, Фирсанов ВА, Медведевских СВ. Алгоритмы оценивания однородности стандартных образцов состава и свойств дисперсных и монолитных материалов. Эталоны. Стандартные образцы. 2023;19(3):77–91.https://doi.org/10.20915/2077-1177-2023-19-3-77-91Sobina EP, Aronov PM, Migal PV, Kremleva ON, Studenok VV, Firsanov VA, Medvedevskikh SV. Algorithms for homogeneity testing of reference materials of dispersed and solid materials. Measurement Standards. Reference Materials. 2023;19(3):77–91 (In Russ.). https://doi.org/10.20915/2077-1177-2023-19-3-77-91Морозова ВВ, Кулябина ЕВ, Морозов ВЮ, Кулябина ТВ. Стандартные образцы качественных свойств биологических субстанций. Эталоны. Стандартные образцы. 2023;19(3):45–54. https://doi.org/10.20915/2077-1177-2023-19-3-45-54Morozova VV, Kulyabina EV, Morozov VYu, Kulyabina TV. Reference materials for nominal properties of biological substances. Measurement Standards. Reference Materials. 2023;19(3):45–54 (In Russ.). https://doi.org/10.20915/2077-1177-2023-19-3-45-54Кулябина ЕВ, Щекотихин АЕ, Тевяшова АН, Кулябина ТВ, Морозова ВВ. Стандартные образцы состава фармацевтических субстанций противомикробных препаратов. Эталоны. Стандартные образцы. 2023;19(4):17–26. https://doi.org/10.20915/2077-1177-2023-19-4-17-26Kulyabina EV, Shchekotikhin AE, Tevyashova AN, Kulyabina TV, Morozova VV. Reference materials for the composition of antimicrobial substances. Measurement Standards. Reference Materials. 2023;19(4):17–26 (In Russ.). https://doi.org/10.20915/2077-1177-2023-19-4-17-26Гегечкори ВИ, Шульга НА, Князев АМ, Чадова НН, Шестаков ВН. Создание стандартных образцов утвержденного типа для примесей активных фармацевтических субстанций. В кн.: Стандартные образцы в измерениях и технологиях. Тезисы докладов V Международной научной конференции. Екатеринбург, 2022. С. 45–6. EDN: JDIKGAGegechkori VI, Shulga NA, Knyazev AM, Chadova NN, Shestakov VN. Creation of certified reference materials for impurities of active pharmaceutical ingredients. Reference materials in measurement and technology. Abstracts of the V International Scientific Conference. Ekaterinburg; 2022. P. 45–6 (In Russ.). EDN: JDIKGAГегечкори ВИ, Шатилина АА, Щепочкина ОЮ, Раменская ГВ. Разработка методики количественного определения протеолитической активности стандартного образца панкреатина. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2023;26(12):25–31. EDN: QRJRSLGegechkori VI, Shatilina AA, Shchepochkina OYu, Ramenskaya GV. Proposal of the method for quantitative determination of proteolytic activity of a pancreatin reference standard. Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry. 2023;26(12):25–31 (In Russ.). EDN: QRJRSLВолкова РА. Методики контроля или методики испытаний – к вопросу о метрологическом обеспечении аналитических методик. Справочник заведующего КДЛ. 2013;(4):4–9. EDN: QBPDNBVolkova RA. Control methods or testing methods – on the issue of metrological support for analytical methods. Handbook of the Head of CDL. 2013;(4):4–9 (In Russ.). EDN: QBPDNB

The authors declare that there are no conflicts of interest present.