biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2023-23-4-499-512biopreparat-515Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSРезультаты и перспективы вакцинопрофилактики ротавирусной инфекции в Российской ФедерацииResults and prospects of rotavirus immunisation in the Russian Federationhttps://orcid.org/0000-0002-3241-1053КоровкинА. С.KorovkinA. S.

Коровкин Алексей Сергеевич, канд. мед. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, 127051, Москва

Alexey S. Korovkin, Cand. Sci. (Med.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

korovkinas@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9731-3681ИгнатьевГ. М.IgnatyevG. M.

Игнатьев Георгий Михайлович, д-р мед. наук, проф.

Малый Казенный пер., д. 5а, Москва, 105064

George M. Ignatyev, Dr. Sci. (Med.), Professor

5A Maly Kazenny Ln., Moscow 105064

marburgman@mail.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»РоссияI. Mechnikov Research Institute of Vaccines and SeraRussian Federation202317122023234499512Copyright © Коровкин А.С., Игнатьев Г.М., 20232023Коровкин А.С., Игнатьев Г.М.Korovkin A.S., Ignatyev G.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/515Актуальность

Актуальность. Ротавирусная инфекция и ее последствия остаются одной из главных причин смертности детей раннего возраста, предотвращаемой иммунизацией ротавирусными вакцинами. В Российской Федерации вакцинация против ротавирусной инфекции не включена в национальный календарь профилактических прививок, однако в ряде регионов страны реализуются региональные программы иммунизации детей.

Цель

Цель. Обзор данных литературы, посвященных эффективности и безопасности ротавирусных вакцин в условиях реальной клинической практики в Российской Федерации, а также оценка перспектив развития национальной программы иммунизации детей раннего возраста с использованием имеющихся ротавирусных вакцин и учетом перспективных разработок.

Обсуждение

Обсуждение. Анализ данных локальных эпидемиологических исследований спектра возбудителей показал, что ротавирусы, особенно у детей до 3 лет, — наиболее частая причина острых кишечных инфекций. С момента регистрации (2012 г.) в Российской Федерации первой ротавирусной вакцины в системе здравоохранения накоплен опыт применения таких вакцин, вполне достаточный для оценки безопасности и эффективности иммунизации. Обзор данных по многолетнему мониторингу распространенности в России различных генотипов ротавирусов группы А подтвердил, что генотипы возбудителей, входящих в состав доступных ротавирусных вакцин, в целом соответствуют спектру выявляемых в нашей стране на протяжении многих лет генотипов возбудителей. Благоприятный профиль безопасности ротавирусных вакцин подтверждается местными наблюдательными исследованиями. Отмечается выраженная эффективность иммунизации, которая проявляется, при условии высокого охвата профилактическими прививками, в существенном снижении заболеваемости среди привитых детей по сравнению с непривитыми, а в некоторых регионах — вплоть до единичных обращений за медицинской помощью или госпитализаций по поводу острых кишечных инфекций.

Заключение

Заключение. Представленные в обзоре данные подтверждают необходимость включения вакцинации против ротавирусной инфекции в Национальный календарь профилактических прививок Российской Федерации.

Scientific relevance

Scientific relevance. Rotavirus disease and its consequences remain a leading vaccine-preventable cause of mortality in young children. Russia has not yet included rotavirus immunisation in the national vaccination schedule, but paediatric rotavirus vaccines are provided under several regional immunisation programmes.

Aim

Aim. The authors aimed to review literature covering Russian clinical evidence of the safety and effectiveness of rotavirus vaccines and to analyse the prospects for the development of the national immunisation programme for young children using the available rotavirus vaccines and considering promising pipeline ones.

Discussion

Discussion. Local epidemiological studies on a range of pathogens suggest that rotaviruses are the most common cause of acute intestinal infections, especially in children under 3 years of age. Since Russia’s first rotavirus vaccine approval in 2012, the healthcare system has acquired sufficient experience with rotavirus vaccines to evaluate the safety and effectiveness of rotavirus immunisation. Long-term monitoring of the rotavirus A genotypes circulating in the country shows that currently available rotavirus vaccines cover the majority of identified rotavirus isolates. Local observational studies confirm the favourable safety profile of rotavirus vaccines and demonstrate notable effectiveness of vaccination. In the regions with high immunisation coverage, the overall morbidity has declined dramatically in vaccinated children compared to unvaccinated children; some of these regions have reported only individual hospital visits or admissions for acute intestinal infections.

Conclusion

Conclusion. This review demonstrates that rotavirus immunisation should be included in the Russian National Immunisation Schedule.

ротавирусная инфекцияротавирусные вакциныэпидемиология ротавирусной инфекциимолекулярная эпидемиология ротавирусной инфекцииэффективность ротавирусных вакцинбезопасность ротавирусных вакцинвакцинациянаблюдательные исследования эффективности ротавирусных вакциннациональный календарь профилактических прививокrotavirus infectionrotavirus vaccinesrotavirus disease epidemiologyrotavirus disease molecular epidemiologyrotavirus vaccine effectivenessrotavirus vaccine safetyvaccinationobservational studies of rotavirus vaccine effectivenessnational immunisation scheduleReferencesSadiq A, Bostan N, Yinda KC, Naseem S, Sattar S. Rotavirus: Genetics, pathogenesis and vaccine advances. Rev Med Virol. 2018;28(6):e2003. https://doi.org/10.1002/rmv.2003Sadiq A, Bostan N, Yinda KC, Naseem S, Sattar S. Rotavirus: Genetics, pathogenesis and vaccine advances. Rev Med Virol. 2018;28(6):e2003. https://doi.org/10.1002/rmv.2003GBD 2016 Diarrhoeal Disease Collaborators. Estimates of the global, regional, and national morbidity, mortality, and aetiologies of diarrhoea in 195 countries: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Infect Dis. 2018;18(11):1211–28. https://doi.org/10.1016/s1473-3099(18)30362-1GBD 2016 Diarrhoeal Disease Collaborators. Estimates of the global, regional, and national morbidity, mortality, and aetiologies of diarrhoea in 195 countries: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Infect Dis. 2018;18(11):1211–28. https://doi.org/10.1016/s1473-3099(18)30362-1Tate JE, Burton AH, Boschi-Pinto C, Parashar UD. Global, regional, and national estimates of rotavirus mortality in children <5 years of age, 2000–2013. Clin Infect Dis. 2016;62(Suppl 2):S96–105. https://doi.org/10.1093/cid/civ1013Tate JE, Burton AH, Boschi-Pinto C, Parashar UD. Global, regional, and national estimates of rotavirus mortality in children <5 years of age, 2000–2013. Clin Infect Dis. 2016;62(Suppl 2):S96–105. https://doi.org/10.1093/cid/civ1013Баранов АА, Намазова-Баранова ЛС, Таточенко ВК, Вишнева ЕА, Федосеенко МВ, Селимзянова ЛР и др. Ротавирусная инфекция у детей — нерешенная проблема. Обзор рекомендаций по вакцинопрофилактике. Педиатрическая фармакология. 2017;14(4):248–57. https://doi.org/10.15690/pf.v14i4.1756Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Tatochenko VK, Vishneva EA, Fedoseenko MV, Selimzianova LR, et al. Rotavirus infection in children is an unsolved problem. Review of guidelines for vaccinal prevention. Pediatric Pharmacology. 2017;14(4):248–57 (In Russ.). https://doi.org/10.15690/pf.v14i4.1756Халиуллина СВ, Анохин ВА, Мухамердиева ЗТ, Курбанова ГМ. Этиологическая структура острых кишечных инфекций у пациентов, госпитализированных в инфекционный стационар. Практическая медицина. 2019;17(8):109–13. https://doi.org/10.32000/2072-1757-2019-8-109-113Khaliullina SV, Anokhin VA, Mukhamerdieva ZT, Kurbanova GM. Etiological structure of acute intestinal infections in patients hospitalized to an infectious hospital. Practical Medicine. 2019;17(8):109–13 (In Russ.). https://doi.org/10.32000/2072-1757-2019-8-109-113Лукьянова АМ, Бехтерева МК, Птичникова НН. Клинико-эпидемиологическая характеристика вирусных диарей у детей. Журнал инфектологии. 2014;6(1):60–6. EDN: RYRKFBLukjanova AM, Bekhtereva MK, Ptichnikova NN. Clinical and epidemiological characteristic viral diarrhea in children. Journal Infectology. 2014;6(1):60–6 (In Russ.). EDN: RYRKFBМолочкова ОВ, Ковалев ОБ, Россина АЛ, Шамшева ОВ, Корсунский АА, Кащенко ОА. и др. Клинико-этиологическая характеристика ОКИ у госпитализированных детей города Москвы в 2015–2017 гг. Детские инфекции. 2018;17(3):27–33. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2018-17-3-27-33Molochkova OV, Kovalev OB, Rossina AL, Shamsheva OV, Korsunsky AA, Kashchenko OA, et al. Clinico-etiological characteristics of acute intestinal infections in hospitalized children of Moscow in 2015–2017. Children Infections. 2018;17(3):27–33 (In Russ.). https://doi.org/10.22627/2072-8107-2018-17-3-27-33Crawford SE, Ramani S, Tate JE, Parashar UD, Svensson L, Hagbom M, et al. Rotavirus infection. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17083. https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.83Crawford SE, Ramani S, Tate JE, Parashar UD, Svensson L, Hagbom M, et al. Rotavirus infection. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17083. https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.83Sadiq A, Bostan N, Khan J, Aziz A. Effect of rotavirus genetic diversity on vaccine impact. Rev Med Virol. 2022;32(1):e2259. https://doi.org/10.1002/rmv.2259Sadiq A, Bostan N, Khan J, Aziz A. Effect of rotavirus genetic diversity on vaccine impact. Rev Med Virol. 2022;32(1):e2259. https://doi.org/10.1002/rmv.2259Jain S, Vashistt J, Changotra H. Rotaviruses: is their surveillance needed? Vaccine. 2014;32(27):3367–78. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.04.037Jain S, Vashistt J, Changotra H. Rotaviruses: is their surveillance needed? Vaccine. 2014;32(27):3367–78. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.04.037Bányai K, László B, Duque J, Steele AD, Nelson EAS, Gentsch JR, Parashar UD. Systematic review of regional and temporal trends in global rotavirus strain diversity in the pre rotavirus vaccine era: insights for understanding the impact of rotavirus vaccination programs. Vaccine. 2012;30(Suppl 1):A122–30. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2011.09.111Bányai K, László B, Duque J, Steele AD, Nelson EAS, Gentsch JR, Parashar UD. Systematic review of regional and temporal trends in global rotavirus strain diversity in the pre rotavirus vaccine era: insights for understanding the impact of rotavirus vaccination programs. Vaccine. 2012;30(Suppl 1):A122–30. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2011.09.111Seheri M, Nemarude L, Peenze I, Netshifhefhe L, Nyaga MM, Ngobeni HG, et al. Update of rotavirus strains circulating in Africa from 2007 through 2011. Pediatr Infect Dis J. 2014;33(Suppl 1):S76–84. https://doi.org/10.1097/inf.0000000000000053Seheri M, Nemarude L, Peenze I, Netshifhefhe L, Nyaga MM, Ngobeni HG, et al. Update of rotavirus strains circulating in Africa from 2007 through 2011. Pediatr Infect Dis J. 2014;33(Suppl 1):S76–84. https://doi.org/10.1097/inf.0000000000000053Seheri LM, Magagula NB, Peenze I, Rakau K, Ndadza A, Mwenda JM, et al. Rotavirus strain diversity in Eastern and Southern African countries before and after vaccine introduction. Vaccine. 2018;36(47):7222–30. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.11.068Seheri LM, Magagula NB, Peenze I, Rakau K, Ndadza A, Mwenda JM, et al. Rotavirus strain diversity in Eastern and Southern African countries before and after vaccine introduction. Vaccine. 2018;36(47):7222–30. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.11.068Varghese T, Kang G, Steele AD. Understanding rotavirus vaccine efficacy and effectiveness in countries with high child mortality. Vaccines (Basel). 2022;10(3):346. https://doi.org/10.3390/vaccines10030346Varghese T, Kang G, Steele AD. Understanding rotavirus vaccine efficacy and effectiveness in countries with high child mortality. Vaccines (Basel). 2022;10(3):346. https://doi.org/10.3390/vaccines10030346Podkolzin AT, Fenske EB, Abramycheva NY, Shipulin GA, Sagalova OI, Mazepa VN, et al. Hospital-based surveillance of rotavirus and other viral agents of diarrhea in children and adults in Russia, 2005–2007. J Infect Dis. 2009;200(Suppl 1):S228–33. https://doi.org/10.1086/605054Podkolzin AT, Fenske EB, Abramycheva NY, Shipulin GA, Sagalova OI, Mazepa VN, et al. Hospital-based surveillance of rotavirus and other viral agents of diarrhea in children and adults in Russia, 2005–2007. J Infect Dis. 2009;200(Suppl 1):S228–33. https://doi.org/10.1086/605054Skansberg A, Sauer M, Tan M, Santosham M, Jennings MC. Product review of the rotavirus vaccines ROTASIIL, ROTAVAC, and Rotavin-M1. Hum Vaccin Immunother. 2021;17(4):1223–34. https://doi.org/10.1080/21645515.2020.1804245Skansberg A, Sauer M, Tan M, Santosham M, Jennings MC. Product review of the rotavirus vaccines ROTASIIL, ROTAVAC, and Rotavin-M1. Hum Vaccin Immunother. 2021;17(4):1223–34. https://doi.org/10.1080/21645515.2020.1804245Burke RM, Tate JE, Kirkwood CD, Steele AD, Parashar UD. Current and new rotavirus vaccines. Curr Opin Infect Dis. 2019;32(5):435–44. https://doi.org/10.1097/qco.0000000000000572Burke RM, Tate JE, Kirkwood CD, Steele AD, Parashar UD. Current and new rotavirus vaccines. Curr Opin Infect Dis. 2019;32(5):435–44. https://doi.org/10.1097/qco.0000000000000572Li J, Zhang Y, Yang Y, Liang Z, Tian Y, Liu B, et al. Effectiveness of Lanzhou lamb rotavirus vaccine in preventing gastroenteritis among children younger than 5 years of age. Vaccine. 2019;37(27):3611–6. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.03.069Li J, Zhang Y, Yang Y, Liang Z, Tian Y, Liu B, et al. Effectiveness of Lanzhou lamb rotavirus vaccine in preventing gastroenteritis among children younger than 5 years of age. Vaccine. 2019;37(27):3611–6. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.03.069Rosillon D, Buyse H, Friedland LR, Ng SP, Velázquez FR, Breuer T. Risk of intussusception after rotavirus vaccination: meta-analysis of postlicensure studies. Pediatr Infect Dis J. 2015;34(7):763–8. https://doi.org/10.1097/inf.0000000000000715Rosillon D, Buyse H, Friedland LR, Ng SP, Velázquez FR, Breuer T. Risk of intussusception after rotavirus vaccination: meta-analysis of postlicensure studies. Pediatr Infect Dis J. 2015;34(7):763–8. https://doi.org/10.1097/inf.0000000000000715Духовлинов ИВ, Богомолова ЕГ, Федорова ЕА, Симбирцев АС. Исследование протективной активности кандидатной вакцины против ротавирусной инфекции на основе рекомбинантного белка FliCVP6VP8. Медицинская иммунология. 2016;18(5):417–24. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2016-5-417-424Dukhovlinov IV, Bogomolova EG, Fedorova EA, Simbirtsev AS. Protective activity study of a candidate vaccine against rotavirus infection based on recombinant protein FliCVP6VP8. Medical Immunology (Russia). 2016;18(5):417–24 (In Russ.). https://doi.org/10.15789/1563-0625-2016-5-417-424Яговкин ЭА, Решетов АА, Колпакова ЕП, Коврижко МВ, Ванжа ВС, Троценко АА. Изучение возможности применения конъюгационных технологий при разработке ротавирусной инактивированной вакцины. Актуальные вопросы эпидемиологического надзора за инфекционными и паразитарными заболеваниями на Юге России. Ермольевские чтения. Ростов-на-Дону: ФБУН «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии», ООО «Мини Тайп»; 2021. C. 154–8. EDN: YNTIDRYagovkin EA, Reshetov AA, Kolpakova EP, Kovrizhko MV, Vanzha VS, Trotsenko AA. Study of the possibility of using conjugation technologies in the development of a rotavirus inactivated vaccine. Topical issues of epidemiological surveillance of infectious and parasitic diseases in the South of Russia. Yermolyeva Readings. Rostov-on-Don: Rostov Research Institute of Microbiology and Parasitology; Mini Type LLC; 2021:154–8 (In Russ.). EDN: YNTIDRКолпаков СА, Колпакова ЕП. Способ инактивации культурального ротавируса человека. Патент Российской Федерации № 2743300 С1; 2021. EDN: VLTMHMKolpakov SA, Kolpakova EP. Method of human culture rotavirus inactivation. Patent of the Russian Federation No. 2743300; 2021 (In Russ.). EDN: VLTMHMЧерепушкин СА, Цибезов ВВ, Южаков АГ, Латышев ОЕ, Алексеев КП, Алтаева ЭГ и др. Синтез и характеристика вирусоподобных частиц ротавируса А (Reoviridae: Sedoreovirinae: Rotavirus: Rotavirus A) человека. Вопросы вирусологии. 2021;66(1):55–64. https://doi.org/10.36233/0507-4088-27Cherepushkin SA, Tsibezov VV, Yuzhakov AG, Latyshev OE, Alekseev KP, Altayeva EG, et al. Synthesis and characterization of human rotavirus A (Reoviridae: Sedoreovirinae: Rotavirus: Rotavirus A) virus-like particles. Problems of Virology. 2021;66(1):55–64 (In Russ.). https://doi.org/10.36233/0507-4088-27Рычкова ОА, Казакевич НВ, Дубинина ОВ, Шарухо ГВ, Курбатская МА, Иванова ГН и др. Профилактика ротавирусной инфекции: путь расширения региональной программы вакцинации Тюменской области. Фарматека. 2016;(11):106–11. EDN: WIUJTLRychkova OA, Kazakevich NV, Dubinina OV, Sharukho GV, Kurbatskaya MA, Ivanova GN, et al. Prevention of rotavirus infection: the way of expansion of the regional vaccination program in Tyumen region. Pharmateka. 2016;(11):106–11 (In Russ.). EDN: WIUJTLСмирнова СС, Голубкова АА, Колтунов СВ. Опыт вакцинации против ротавирусного гастроэнтерита в Свердловской области. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018;17(3):68–73. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2018-17-3-68-73Smirnova SS, Golubkova AA, Koltunov SV. Experience of vaccination against rotavirus gastroenteritis in the Sverdlovsk Region. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2018;17(3):68–73 (In Russ.). https://doi.org/10.31631/2073-3046-2018-17-3-68-73Южакова АГ, Мартынова ГП. Вакцинопрофилактика ротавирусной инфекции: социальная значимость и эффективность. Журнал инфектологии. 2017;9(2):65–71. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2017-9-2-65-71Yuzhakova AG, Martynova GP. Vaccine prevention of rotavirus infection: social significance and effectiveness. Journal Infectology. 2017;9(2):65–71 (In Russ.). https://doi.org/10.22625/2072-6732-2017-9-2-65-71Феклисова ЛВ, Шаповалова РФ. Результаты массовой иммунизации против ротавирусной инфекции детей первого года жизни на отдельной территории Московской области. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2019;18(4):75–81. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2019-18-4-75-81Feklisova LV, Shapovalova RF. The results of the mass immunization program against rotavirus infection of children of the first year of life in a separate territory of the Moscow Region. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2019;18(4):75–81 (In Russ.). https://doi.org/10.31631/2073-3046-2019-18-4-75-81Гирина АА, Петровский ФИ, Сосыкина НВ, Заплатников АЛ. Оценка заболеваемости ротавирусной инфекцией и эффективности вакцинопрофилактики в Ханты-Мансийском автономном округе Югра в 2014–2018 годах. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2020;19(2):95–101. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2020-19-2-95-101Girina AA, Petrovskiy FI, Sosykina NV, Zaplatnikov AL. Evaluation of the incidence of rotavirus infection and the effectiveness of vaccination in the Khanty-Mansi Autonomous Ugra District in 2014–2018. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2020;19(2):95–101 (In Russ.). https://doi.org/10.31631/2073-3046-2020-19-2-95-101Гирина АА, Курганская АЮ. Клинико-эпидемиологическая характеристика и возможности профилактики ротавирусной инфекции у детей в Ханты-Мансийском автономном округе — Югре. Инфекционные болезни. 2018;16(1):87–92. https://doi.org/10.20953/1729-9225-2018-1-87-92Girina AA, Kurganskaya AYu. A clinico-epidemiological characteristic and possibilities of preventing rotavirus infection in children of the Khanty-Mansi Autonomous Area–Yugra. Infectious Diseases. 2018;16(1):87–92 (In Russ.). https://doi.org/10.20953/1729-9225-2018-1-87-92Сутовская ДВ, Бурлуцкая АВ, Дубова ЛВ, Тюникова ЕИ, Куликова ВВ. Иммунопрофилактика ротавирусной инфекции в Краснодаре. Кубанский научный медицинский вестник. 2018;25(5):152–5. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2018-25-5-152-155Sutovskaya DV, Burlutskaya АV, Dubova LV, Tunikova EI, Kulikova VV. The immunoprophylaxis of rotavirus infections in Krasnodar. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2018;25(5):152–5 (In Russ.). https://doi.org/10.25207/1608-6228-2018-25-5-152-155Копачевская КА, Чернышева НВ, Потапова КЭ. Приверженность и эффективность вакцинации детей раннего возраста против ротавирусной инфекции в Хабаровске. Universum: медицина и фармакология. 2022;(6):12–8. https://doi.org/10.32743/UniMed.2022.89.6.13709Kopachevskaya KA, Chernysheva NV, Potapova KE. Commitment and effectiveness of vaccination of young children against rotavirus infection in Khabarovsk. Universum: Medicine and Pharmacology. 2022;(6):12–8 (In Russ.). https://doi.org/10.32743/UniMed.2022.89.6.13709Burnett E, Parashar UD, Tate JE. Real-world effectiveness of rotavirus vaccines, 2006–19: a literature review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2020;8(9):e1195–202. https://doi.org/10.1016/s2214-109x(20)30262-xBurnett E, Parashar UD, Tate JE. Real-world effectiveness of rotavirus vaccines, 2006–19: a literature review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2020;8(9):e1195–202. https://doi.org/10.1016/s2214-109x(20)30262-x

The authors declare that there are no conflicts of interest present.