biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Productsbiopreparat-50Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭффективность и безопасность нового препарата для лечения рассеянного склероза «пегилированный интерферон бета-1а человека» на обезьянах в сравнении с немодифицированным интерфероном бета-1аEfficacy and safety of the new drug against multiple sclerosis «PEGylated Interferon beta-1a Human» in monkeys compared with unmodified interferon beta-1aСпиринаН. А.SpirinaN. A.

Научный сотрудник

Researcher

spirina@biocad.ruУстюговЯ. Ю.UstjugovJa. Ju.

Руководитель отдела

Head of Department

noemail@neicon.ruАлександровА. А.AleksandrovA. A.

Старший научный сотрудник

Senior Researcher

noemail@neicon.ruАртюховаМ. В.ArtjuhovaM. V.

Научный сотрудник

Researcher

noemail@neicon.ruДжелияА. Б.DzhelijaA. B.

Младший научный сотрудник

Junior Researcher

noemail@neicon.ruЗАО «Биокад»РоссияCJSC «BIOCAD»Russian FederationНаучно-исследовательский институт Экспериментальной патологии и терапии Академии наук АбхазииРоссияResearch Institute of Experimental Pathology and Therapy, Academy of Sciences of AbkhaziaRussian Federation201620022018162108114Copyright © Спирина Н.А., Устюгов Я.Ю., Александров А.А., Артюхова М.В., Джелия А.Б., 20182018Спирина Н.А., Устюгов Я.Ю., Александров А.А., Артюхова М.В., Джелия А.Б.Spirina N.A., Ustjugov J.J., Aleksandrov A.A., Artjuhova M.V., Dzhelija A.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/50

106 МЕ/кг, промежуточная доза - 1,5·106 МЕ/кг и минимальная доза, эквивалентная терапевтической для человека немодифицированного интерферона бета-1а - 0,3·106 МЕ/кг. Проводилась количественная оценка фармакодинамических параметров препарата ПЭГ ИФН бета-1а при однократном подкожном и внутримышечном введении. Оценивались уровень и характер патологических изменений внутренних органов (систем внутренних органов) экспериментальных животных, вызванных многократными подкожными и внутримышечными введениями ПЭГ ИФН бета-1а. На основании данных исследований препарата ПЭГ ИФН бета-1а на макаках резус показано, что препарат эффективен (как при однократном подкожном, так и при однократном внутримышечном введении) и не оказывает токсического действия (как при многократном подкожном, так и при многократном внутримышечном введении) при использовании в предполагаемой терапевтической дозе 0,3·106 МЕ/кг.

The article presents the results of studies on the safety and efficacy of long-acting drug for the treatment of multiple sclerosis on the basis of recombinant human interferon beta-1a «PEGylated interferon beta-1a Human» (PEG IFN beta-1a) in monkeys Macaca mulatta in subcutaneous and intramuscular injection. The following doses were used: the maximum tolerated dose - 3.0·106 IU/kg, the intermediate dose - 1.5·106 IU/kg and the minimum dose, which was equivalent to human therapeutic dose of unmodified interferon beta-1a - 0.3·106 IU/kg. Quantify the parameters of pharmacodynamics of the PEG IFN beta-1a after single subcutaneous and intramuscular administration of increasing doses of different groups of monkeys. Evaluated the level and nature of the pathological changes of internal organs (visceral systems) of experimental animals caused by repeated subcutaneous and intramuscular injections of PEG IFN-beta 1a. Based on these studies the drug PEG IFN beta-1a in rhesus monkeys indicated that the drug is efficient (both in single subcutaneous and intramuscular administration) and does not have toxic effects (both in multiple subcutaneous and intramuscular administration) when using a therapeutic dose 0.3·106 IU/kg.

интерферон бета-1апегилированный интерферон бета-1арассеянный склерозфармакодинамикабезопасностьэффективностьтоксичностьinterferon beta-1aPEGylated interferon beta-1amultiple sclerosispharmacodynamicssafetyefficiencytoxicityReferencesLimmroth V, Putzki N, Kachuck NJ. The interferon beta therapies for treatment of relapsing remitting multiple sclerosis: are they equally efficacious? A comparative review of open label studies evaluating the efficacy, safety, or dosing of different interferon beta formulations alone or in combination. Ther Adv Neurol Disord. 2011; 4(5): 281-96.Limmroth V, Putzki N, Kachuck NJ. The interferon beta therapies for treatment of relapsing remitting multiple sclerosis: are they equally efficacious? A comparative review of open label studies evaluating the efficacy, safety, or dosing of different interferon beta formulations alone or in combination. Ther Adv Neurol Disord. 2011; 4(5): 281–96.Walther EU, Hohlfeld R. Multiple sclerosis: side effects of interferon therapy and their management. Neurology 1999; 53: 1622-7.Walther EU, Hohlfeld R. Multiple sclerosis: side effects of interferon therapy and their management. Neurology 1999; 53: 1622–7.ГОСТ Р 53434-2009. Принципы надлежащей лабораторной практики.State Standard P 53434 – 2009. Principles of Good Laboratory Practice (in Russian).Об утверждении Правил лабораторной практики. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ № 708н от 23 августа 2010 г.On approval of the Rules of laboratory practices. Order of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation dated August 23, 2010, ¹ 708n (in Russian).Миронов АН, ред. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К; 2012.Mironov AN, ed. Guidelines for conducting pre-clinical trials of medicinal products. Moscow: Grif i K; 2012 (in Russian).Draft consensus guideline Addendum to ICH S6 - Preclinical safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals; 2009.Draft consensus guideline Addendum to ICH S6 — Preclinical safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals; 2009.ICH S6 - Preclinical safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals; 1997.ICH S6 — Preclinical safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals; 1997.Rejdak K, Leary SM, Stelmasiak Z, et al. Urinary nitric oxide metabolites and neopterin as markers of longitudinal interferon beta-1a treatment in primary progressive multiple sclerosis patients. Journal of the neurological sciences 2005; 238: 244.Rejdak K, Leary SM, Stelmasiak Z, et al. Urinary nitric oxide metabolites and neopterin as markers of longitudinal interferon beta-1a treatment in primary progressive multiple sclerosis patients. Journal of the neurological sciences 2005; 238: 244.Bagnato F, Durastanti V, Finamore L, Volante G, Millefiorini E. Beta-2 microglobulin and neopterin as markers of disease activity in multiple sclerosis. Neurol Sci 2003; 24: 301-4.Bagnato F, Durastanti V, Finamore L, Volante G, Millefiorini E. Beta-2 microglobulin and neopterin as markers of disease activity in multiple sclerosis. Neurol Sci 2003; 24: 301–4.Matson MA, Zimmerman TR, Tuccillo D, Tang Y, Deykin A. Dose titration of intramuscular interferon beta-1a reduces the severity and incidence of flu-like symptoms during treatment. Curr Med Res Opin. 2011; 27(12): 2271-8.Matson MA, Zimmerman TR, Tuccillo D, Tang Y, Deykin A. Dose titration of intramuscular interferon beta-1a reduces the severity and incidence of flu-like symptoms during treatment. Curr Med Res Opin. 2011; 27(12): 2271–8.Куксова МИ. Кроветворная система обезьян в норме и патологии. М.: Медицина; 1972.Kuksova MI. Hematopoietic system of monkeys in health and disease. Moscow: Meditsina; 1972 (in Russian).Tremlett HL, Oger J. Elevated aminotransferases during treatment with interferon-beta for multiple sclerosis: actions and outcomes. Mult Scler. 2004; 10: 298-301.Tremlett HL, Oger J. Elevated aminotransferases during treatment with interferon-beta for multiple sclerosis: actions and outcomes. Mult Scler. 2004; 10: 298–301.Kamphuis E, Junt T, Waibler Z, Forster R, Kalinke U. Type I interferons directly regulate lymphocyte recirculation and cause transient blood lymphopenia. Blood 2006, 108: 3253-61.Kamphuis E, Junt T, Waibler Z, Forster R, Kalinke U. Type I interferons directly regulate lymphocyte recirculation and cause transient blood lymphopenia. Blood 2006, 108: 3253–61.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.