biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2023-23-431biopreparat-494Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСравнительная оценка безопасности интраназальной и внутримышечной иммунизации вакцинами для профилактики коронавирусной инфекции на основе аденовирусов Ad26 и Ad5Comparative safety evaluation of intranasal and intramuscular immunisation with Ad26 and Ad5-vectored vaccines to prevent coronavirus infectionhttps://orcid.org/0000-0001-5519-8358ЗуевЕ. В.ZuevE. V.

Зуев Евгений Васильевич

ул. Тестовская, д. 10, Москва, 123112

Evgeny V. Zuev

10 Testovskaya St., Moscow 123112

evzuev@generium.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5347-3731ЕвдокимоваО. Л.EvdokimovaO. L.

Евдокимова Ольга Львовна, канд. хим. наук

ул. Тестовская, д. 10, Москва, 123112

Olga L. Evdokimova, Cand. Sci. (Chem.)

10 Testovskaya St., Moscow 123112

evdokimova@ibcgenerium.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1179-3881МарковаО. А.MarkovaO. A.

Маркова Оксана Анатольевна

ул. Тестовская, д. 10, Москва, 123112

Oksana A. Markova

10 Testovskaya St., Moscow 123112

oamarkova@generium.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1872-419XКороткевичИ. А.KorotkevichI. A.

Короткевич Илья Александрович

ул. Тестовская, д. 10, Москва, 123112

Ilya A. Korotkevich

10 Testovskaya St., Moscow 123112

iakorotkevich@generium.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8658-7142ГригорьеваТ. В.GrigorievaT. V.

Григорьева Таисия Викторовна

ул. Тестовская, д. 10, Москва, 123112

Taisiya V. Grigorieva

10 Testovskaya St., Moscow 123112

tvgrigorieva@generium.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1314-894XХамитовР. А.KhamitovR. A.

Хамитов Равиль Авгатович, д-р мед. наук, проф.

ул. Тестовская, д. 10, Москва, 123112

 

Ravil A. Khamitov, Dr. Sci. (Med.), Professor

10 Testovskaya St., Moscow 123112

khamitov@ibcgenerium.ruАкционерное общество «ГЕНЕРИУМ»РоссияGENERIUM JSCRussian Federation202327072023233275289Copyright © Зуев Е.В., Евдокимова О.Л., Маркова О.А., Короткевич И.А., Григорьева Т.В., Хамитов Р.А., 20232023Зуев Е.В., Евдокимова О.Л., Маркова О.А., Короткевич И.А., Григорьева Т.В., Хамитов Р.А.Zuev E.V., Evdokimova O.L., Markova O.A., Korotkevich I.A., Grigorieva T.V., Khamitov R.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/494Актуальность

Актуальность. Интраназальная вакцинация может в значительной мере изменить подходы к массовой иммунизации населения для профилактики различных инфекций, меняя акцент с формирования системного гуморального и клеточного ответа на создание барьерной защиты слизистых оболочек – входных ворот возбудителя, и развитие мукозального иммунного ответа. В связи с этим актуальной представляется оценка безопасности применения вакцин для профилактики коронавирусной инфекции при изменении способа введения – с внутримышечного на интраназальный.

Цель

Цель. Сравнительная оценка безопасности интраназальной и внутримышечной вакцинации на основании промежуточных результатов клинического исследования III фазы VCI-COV-III с участием здоровых добровольцев.

Материалы и методы

Материалы и методы. Оценка безопасности проводилась на основании зарегистрированных исследователями нежелательных явлений и реакций на момент составления промежуточного отчета по данным 42 дней наблюдения за 137 добровольцами в рамках рандомизированного двойного слепого клинического исследования интраназальной вакцины (ИнВ) Салнавак и внутримышечной вакцины (ВмВ) Гам-КОВИД-Вак для профилактики коронавирусной инфекции.

Результаты

Результаты. Число добровольцев с зарегистрированными нежелательными реакциями в исследовании составило 17 из 68 (25%) и 30 из 69 (43,5%) человек в группах с введением ИнВ и ВмВ соответственно (p=0,036). В группе добровольцев, получавших ИнВ, были зарегистрированы кратковременные общие и местные нежелательные реакции в основном легкой степени тяжести. Частота и характер отмечаемых реакций в целом соответствуют таковым при применении иных продуктов с интраназальным путем введения.

Выводы

Выводы. Предварительные данные клинического исследования показали высокий уровень безопасности исследуемой интраназальной вакцины. Профиль безопасности ИнВ сопоставим с иными интраназальными или внутримышечными вакцинами для профилактики коронавирусной инфекции.

Scientific relevance

Scientific relevance. Intranasal vaccination may dramatically change current approaches to mass immunisation against various infections, shifting the focus from inducing systemic humoral and cellular immune responses to developing mucosal immunity and protective barriers on the mucous membranes, which are entry points for pathogens. Therefore, the safety of switching from intramuscular to intranasal vaccination should be evaluated.

Aim

Aim. This study aimed to compare the safety of intranasal and intramuscular vaccination using the intermediate results of the phase III VCI-COV-III clinical trial in healthy volunteers.

Materials and methods

Materials and methods. The evaluation of the safety profile was based on the adverse events and adverse drug reactions (ADRs) documented by investigators in the interim report on the randomised, double-blind clinical trial of the Salnavac intranasal vaccine (InV) and the Gam-COVID-Vac intramuscular vaccine (ImV) against coronavirus infection. The report covered 42 days of observation in 137 healthy volunteers.

Results

Results. ADRs were reported for 17/68 (25%) and 30/69 (43.5%) volunteers in the InV group and the ImV group, respectively (p=0.036). The ADRs reported for the InV group were systemic and local, short-term, mostly mild, and generally consistent in incidence and nature with the ADRs typically observed with other nasal products.

Conclusions

Conclusions. According to the preliminary data obtained in the clinical trial, the InV demonstrates a high level of safety. Its safety profile is comparable with those of other intranasal and intramuscular vaccines for the prevention of coronavirus infection.

коронавирусная инфекцияCOVID-19SARS-CoV-2иммунизациявакцинаинтерназальная вакцинациямукозальный иммунный ответбезопасностьнежелательные явлениянежелательные реакцииcoronavirus infectionCOVID-19SARS-CoV-2immunisationvaccineintranasal vaccinationmucosal immunitysafetyadverse eventsadverse drug reactionsИсследование выполнено при финансовой поддержке АО «ГЕНЕРИУМ» (спонсор).The study was carried out with financial support of GENERIUM JSC.ReferencesСолдатов АА, Горенков ДВ, Меркулов ВА, Бондарев ВП. Особенности и проблемы регистрации и применения препаратов для профилактики COVID-19 в период пандемии. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2022;22(4):361–81. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2022-22-4-361-381Soldatov AA, Gorenkov DV, Merkulov VA, Bondarev VP. Aspects and issues of marketing authorisation and use of medicinal products for COVID-19 prevention during the pandemic. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2022;22(4):361–81 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2022-22-4-361-381Almeida AJ, Alpar HO. Nasal delivery of vaccines. J Drug Target. 1996;3(6):455–67. https://doi.org/10.3109/10611869609015965Almeida AJ, Alpar HO. Nasal delivery of vaccines. J Drug Target. 1996;3(6):455–67. https://doi.org/10.3109/10611869609015965Boyaka PN, Tafaro A, Fischer R, Leppla SH, Fujihashi K, McGhee JR. Effective mucosal immunity to anthrax: neutralizing antibodies and Th cell responses following nasal immunization with protective antigen. J Immunol. 2003;170(11):5636–43. https://doi.org/10.4049/jimmunol.170.11.5636Boyaka PN, Tafaro A, Fischer R, Leppla SH, Fujihashi K, McGhee JR. Effective mucosal immunity to anthrax: neutralizing antibodies and Th cell responses following nasal immunization with protective antigen. J Immunol. 2003;170(11):5636–43. https://doi.org/10.4049/jimmunol.170.11.5636Kenigsberg TA, Hause AM, McNeil MM, Nelson JC, Shoup JA, Goddard K, et al. Dashboard development for near real-time visualization of COVID-19 vaccine safety surveillance data in the Vaccine Safety Datalink. Vaccine. 2022;40(22):3064–71. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2022.04.010Kenigsberg TA, Hause AM, McNeil MM, Nelson JC, Shoup JA, Goddard K, et al. Dashboard development for near real-time visualization of COVID-19 vaccine safety surveillance data in the Vaccine Safety Datalink. Vaccine. 2022;40(22):3064–71. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2022.04.010Dermody TS, DiMaio D, Enquist LW. Vaccine safety, efficacy, and trust take time. Annu Rev Virol. 2021;8(1):iii-iv. https://doi.org/10.1146/annurev-vi-08-102220-100001Dermody TS, DiMaio D, Enquist LW. Vaccine safety, efficacy, and trust take time. Annu Rev Virol. 2021;8(1):iii-iv. https://doi.org/10.1146/annurev-vi-08-102220-100001Ramvikas M, Arumugam M, Chakrabarti SR, Jaganathan KS. Nasal vaccine delivery. Micro and Nanotechnology in Vaccine Development. 2017;279–301. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-39981-4.00015-4Ramvikas M, Arumugam M, Chakrabarti SR, Jaganathan KS. Nasal vaccine delivery. Micro and Nanotechnology in Vaccine Development. 2017;279–301. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-39981-4.00015-4Morawska L, Buonanno G, Mikszewski A, Stabile L. The physics of respiratory particle generation, fate in the air, and inhalation. Nat Rev Phys. 2022;4:723–34. https://doi.org/10.1038/s42254-022-00506-7Morawska L, Buonanno G, Mikszewski A, Stabile L. The physics of respiratory particle generation, fate in the air, and inhalation. Nat Rev Phys. 2022;4:723–34. https://doi.org/10.1038/s42254-022-00506-7Фитилев СБ, Возжаев АВ, Шкребнева ИИ, Клюев ДА, Вдовина АА, Мясникова ЛА. Значение референтных интервалов лабораторных показателей при проведении клинических исследований ранних фаз с участием здоровых добровольцев. Качественная клиническая практика. 2018;(2):64–72. https://doi.org/10.24411/2588-0519-2018-10046Fitilev SB, Vozzhaev AV, Shkrebniova II, Kliuev DA, Vdovina AA, Miasnikova LA. The role of reference intervals of laboratory tests in early phase clinical research in healthy volunteers. Good Clinical Practice. 2018;(2):64–72 (In Russ.). https://doi.org/10.24411/2588-0519-2018-10046Fraser R, Orta-Resendis A, Mazein A, Dockrell DH. Upper respiratory tract mucosal immunity for SARS-CoV-2 vaccines. Trends Mol Med. 2023;29(4):255–67. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2023.01.003Fraser R, Orta-Resendis A, Mazein A, Dockrell DH. Upper respiratory tract mucosal immunity for SARS-CoV-2 vaccines. Trends Mol Med. 2023;29(4):255–67. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2023.01.003Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV, Tukhvatulin AI, Zubkova OV, Dzharullaeva AS, et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet. 2021;397(10275):671–81. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV, Tukhvatulin AI, Zubkova OV, Dzharullaeva AS, et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet. 2021;397(10275):671–81. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8Li JX, Wu SP, Guo XL, Tang R, Huang BY, Chen XQ, et al. Safety and immunogenicity of heterologous boost immunisation with an orally administered aerosolised Ad5-nCoV after two-dose priming with an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in Chinese adults: a randomised, open-label, single-centre trial. Lancet Respir Med. 2022;10(8):739–48. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(22)00087-XLi JX, Wu SP, Guo XL, Tang R, Huang BY, Chen XQ, et al. Safety and immunogenicity of heterologous boost immunisation with an orally administered aerosolised Ad5-nCoV after two-dose priming with an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in Chinese adults: a randomised, open-label, single-centre trial. Lancet Respir Med. 2022;10(8):739–48. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(22)00087-XMadhavan M, Ritchie AJ, Aboagye J, Jenkin D, Provstgaad-Morys S, Tarbet I, et al. Tolerability and immunogenicity of an intranasally-administered adenovirus-vectored COVID-19 vaccine: An open-label partially-randomised ascending dose phase I trial. eBioMedicine. 2022;85:104298. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.104298Madhavan M, Ritchie AJ, Aboagye J, Jenkin D, Provstgaad-Morys S, Tarbet I, et al. Tolerability and immunogenicity of an intranasally-administered adenovirus-vectored COVID-19 vaccine: An open-label partially-randomised ascending dose phase I trial. eBioMedicine. 2022;85:104298. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.104298

The authors declare that there are no conflicts of interest present.