biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2023-23-1-7-25biopreparat-489Research ArticleСтатьиСовременные нормативные требования к проведению доклинических исследований профилактических вакцинCurrent regulatory requirements for non-clinical evaluation of prophylactic vaccineshttps://orcid.org/0000-0003-0940-8080ГоренковД. В.GorenkovD. V.

Горенков Дмитрий Витальевич

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Dmitry V. Gorenkov

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

gorenkov@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9035-6072КомаровскаяЕ. И.KomarovskayaE. I.

Комаровская Елена Игоревна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Elena I. Komarovskaya

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

komarovskaya@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6624-2692СолдатовА. А.SoldatovA. A.

Солдатов Александр Алексеевич, д-р мед. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Aleksandr A. Soldatov, Dr. Sci. (Med.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Soldatov@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9377-1378АвдееваЖ. И.AvdeevaZh. I.

Авдеева Жанна Ильдаровна, д-р мед. наук, проф.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Zhanna I. Avdeeva, Dr. Sci. (Med.), Professor

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

avdeeva@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6472-6386БондаревВ. П.BondarevV. P.

Бондарев Владимир Петрович, д-р мед. наук, проф.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Vladimir P. Bondarev, Dr. Sci. (Med.), Professor

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Bondarev@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation202309032023231Вопросы разработки новых противовирусных вакцин725Copyright © Горенков Д.В., Комаровская Е.И., Солдатов А.А., Авдеева Ж.И., Бондарев В.П., 20232023Горенков Д.В., Комаровская Е.И., Солдатов А.А., Авдеева Ж.И., Бондарев В.П.Gorenkov D.V., Komarovskaya E.I., Soldatov A.A., Avdeeva Z.I., Bondarev V.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/489

К вакцинам предъявляются особые нормативные требования для оценки их качества, эффективности и безопасности. Учитывая, что Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) является основной международной организацией, координирующей проведение мероприятий по борьбе с вспышками инфекционных заболеваний, начиная с 2005 г. ВОЗ начала разработку документов, касающихся вопросов оценки качества, безопасности и эффективности вакцин. Ведущими мировыми регуляторными органами (FDA, ЕМА и др.) подготовлены рекомендации для проведения доклинических исследований вакцин.

Цель работы — критический анализ нормативных требований для доклинической оценки эффективности и безопасности вакцин, подготовленных зарубежными национальными и международными регуляторными органами.

Проведенный анализ показал, что начиная с 2000-х гг. ВОЗ и ведущими регуляторными органами мира было подготовлено более 40 нормативных документов, в которых описаны те или иные стороны проведения доклинических исследований эффективности и безопасности вакцин. Документы можно разделить на две группы: документы, посвященные общим вопросам доклинических исследований вакцин, и документы, касающиеся оценки качества, эффективности и безопасности определенных видов вакцин. В Российской Федерации последняя редакция рекомендаций для доклинической оценки качества, безопасности и эффективности иммунобиологических лекарственных препаратов была опубликована в 2013 г. и не содержит информации относительно препаратов последнего поколения. В настоящее время проводится работа по подготовке нормативно-правовой базы, касающейся лекарственных средств, в том числе вакцин, на территории государств — членов Евразийского экономического союза (ЕАЭС). Представленный в статье анализ нормативных документов по доклиническим исследованиям эффективности и безопасности вакцин может быть полезен для подготовки гармонизированных рекомендаций по соответствующим группам вакцин в рамках ЕАЭС, а также разработчикам, фармпроизводителям и ученым-исследователям, занимающимся созданием и доклиническими исследованиями вакцин.

Vaccines are subject to specific regulatory requirements for the evaluation of their quality, safety, and efficacy. In 2005, the World Health Organisation (WHO), as the main international organisation coordinating measures to combat infectious disease outbreaks, began developing documents on the evaluation of vaccine quality, safety, and efficacy. The world’s leading regulatory authorities (FDA, EMA, etc.) have also issued recommendations for conducting non-clinical studies of vaccines.

The aim of this study was a critical review of the regulatory requirements established by foreign national and international regulatory authorities for non-clinical evaluation of the safety and efficacy of vaccines.

According to the study results, since the 2000s, the WHO and the world’s leading regulatory authorities have produced more than 40 regulatory documents describing certain aspects of non-clinical studies of the safety and efficacy of vaccines. These documents can be divided into two groups: the first group addresses non-clinical studies of vaccines in general, and the second one dwells upon the evaluation of the quality, safety, and efficacy of specific types of vaccines. For the Russian guidelines on non-clinical evaluation of the quality, safety, and efficacy of immunobiologicals, the latest revision dates back to 2013 and does not provide any information on new medicinal products. Currently, work is underway to prepare the regulatory framework for medicines, including vaccines, in the Member States of the Eurasian Economic Union (EAEU). This review of regulatory documents on non-clinical safety and efficacy studies of vaccines may be useful in drafting harmonised guidelines for the relevant groups of vaccines in the EAEU. It may also be of use to developers, manufacturers, and researchers involved in the creation and non-clinical study of vaccines.

вакциныдоклинические исследованияразработка вакциннормативное регулированиеvaccinesnon-clinical studiesvaccine developmentregulationРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00052-23-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121022000147-4).The study reported in this publication was carried out as part of publicly funded research project No. 056-00052-23-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121022000147-4).ReferencesStratton K, Ford A, Rusch E, Clayton EW, eds. Committee to Review Adverse Effects of Vaccines, Institute of Medicine. Adverse Effects of Vaccines: Evidence and Causality. Washington (DC): National Academies Press (US); 2011.Stratton K, Ford A, Rusch E, Clayton EW, eds. Committee to Review Adverse Effects of Vaccines, Institute of Medicine. Adverse Effects of Vaccines: Evidence and Causality. Washington (DC): National Academies Press (US); 2011.Siegrist CA. Section 1: General aspects of vaccination. Vaccine immunology. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, eds. Vaccines. New York: Elsevier Health Sciences; 2008. P. 17–36.Siegrist CA. Section 1: General aspects of vaccination. Vaccine immunology. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, eds. Vaccines. New York: Elsevier Health Sciences; 2008. P. 17–36.Солдатов АА, Горенков ДВ, Меркулов ВА, Бондарев ВП. Особенности и проблемы регистрации и применения препаратов для профилактики COVID-19 в период пандемии. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2022;22(4):361–81. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2022-22-4-361-381Soldatov AA, Gorenkov DV, Merkulov VA, Bondarev VP. Aspects and issues of marketing authorisation and use of medicinal products for COVID-19 prevention during the pandemic. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2022;22(4):361–81 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2022-22-4-361-381Sheets RL, Stein J, Bailer RT, Koup RA, Andrews C, Nason M, et al. Biodistribution and toxicological safety of adenovirus type 5 and type 35 vectored vaccines against human immunodeficiency virus-1 (HIV-1), Ebola, or Marburg are similar despite differing adenovirus serotype vector, manufacturer’s construct, or gene inserts. J Immunotoxicol. 2008;5(3):315–35. https://doi.org/10.1080/15376510802312464Sheets RL, Stein J, Bailer RT, Koup RA, Andrews C, Nason M, et al. Biodistribution and toxicological safety of adenovirus type 5 and type 35 vectored vaccines against human immunodeficiency virus-1 (HIV-1), Ebola, or Marburg are similar despite differing adenovirus serotype vector, manufacturer’s construct, or gene inserts. J Immunotoxicol. 2008;5(3):315–35. https://doi.org/10.1080/15376510802312464Tebas P, Roberts CC, Muthumani K, Reuschel EL, Kudchodkar SB, Zaidi FI, et al. Safety and immunogenicity of an anti-Zika virus DNA vaccine. N Engl J Med. 2021;385(12):e35. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1708120Tebas P, Roberts CC, Muthumani K, Reuschel EL, Kudchodkar SB, Zaidi FI, et al. Safety and immunogenicity of an anti-Zika virus DNA vaccine. N Engl J Med. 2021;385(12):e35. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1708120Sheets RL, Stein J, Manetz TS, Duffy C, Nason M, Andrews C, et al. Biodistribution of DNA plasmid vaccines against HIV-1, Ebola, Severe Acute Respiratory Syndrome, or West Nile virus is similar, without integration, despite differing plasmid backbones or gene inserts. Toxicol Sci. 2006;91(2):610–9. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfj169Sheets RL, Stein J, Manetz TS, Duffy C, Nason M, Andrews C, et al. Biodistribution of DNA plasmid vaccines against HIV-1, Ebola, Severe Acute Respiratory Syndrome, or West Nile virus is similar, without integration, despite differing plasmid backbones or gene inserts. Toxicol Sci. 2006;91(2):610–9. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfj169Levenbook IS, Pelleu LJ, Elisberg BL. The monkey safety test for neurovirulence of yellow fever vaccines: the utility of quantitative clinical evaluation and histological examination. J Biol Stand. 1987;15(4):305–13. https://doi.org/10.1016/s0092-1157(87)80003-3Levenbook IS, Pelleu LJ, Elisberg BL. The monkey safety test for neurovirulence of yellow fever vaccines: the utility of quantitative clinical evaluation and histological examination. J Biol Stand. 1987;15(4):305–13. https://doi.org/10.1016/s0092-1157(87)80003-3Snoy PJ. Establishing efficacy of human products using animals: the US food and drug administration’s “animal rule”. Vet Pathol. 2010;47(5):774–8. https://doi.org/10.1177/0300985810372506Snoy PJ. Establishing efficacy of human products using animals: the US food and drug administration’s “animal rule”. Vet Pathol. 2010;47(5):774–8. https://doi.org/10.1177/0300985810372506

The authors declare that there are no conflicts of interest present.