biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2022-22-4-405-413biopreparat-452Research ArticleСтатьиПрименение количественного иммуноферментного анализа для определения концентрации S-антигена в цельновирионных инактивированных адсорбированных коронавирусных вакцинахThe use of quantitative enzyme-linked immunosorbent assay for the determination of S-antigen concentration in whole-virion inactivated adsorbed coronavirus vaccineshttps://orcid.org/0000-0002-8600-7347ОксаничА. С.OksanichA. S.

Оксанич Алексей Сергеевич, канд. биол. наук. 

Малый Казенный переулок, д. 5А, Москва, 105064

Aleksey S. Oksanich, Cand. Sci. (Biol.)

5A Maly Kazenny Ln., Moscow 105064

oksanich@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0002-2765-3525КраськоА. Г.KraskoA. G.

Красько Анатолий Геннадиевич,  канд. мед. наук. 

ул. Филимонова, д. 23, г. Минск, 220114

Anatoly G. Krasko, Cand. Sci. (Med.)

23 Filimonov St., Minsk 220114

 

kraskoa@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3264-6722СамарцеваТ. Г.SamartsevaT. G.

Самарцева Татьяна Геннадьевна

Малый Казенный переулок, д. 5А, Москва, 105064

 

Tatiana G. Samartseva.

5A Maly Kazenny Ln., Moscow 105064

samartseva08020@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3662-3045ГасичЕ. Л.GasichE. L.

Гасич Елена Леонидовна,  д-р биол. наук. 

ул. Филимонова, д. 23, г. Минск, 220114

Elena L. Gasich, Dr. Sci. (Biol.)

23 Filimonov St., Minsk 220114

elena.gasich@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9731-3681ИгнатьевГ. М.IgnatyevG. M.

Игнатьев Георгий Михайлович,  д-р мед. наук, проф. 

Малый Казенный переулок, д. 5А, Москва, 105064

Georgy M. Ignatyev, Dr. Sci. (Med.), Professor

5A Maly Kazenny Ln., Moscow 105064

marburgman@mail.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»РоссияI. Mechnikov Research Institute for Vaccines and SeraRussian FederationГосударственное учреждение «Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии» Министерства здравоохранения Республики БеларусьБеларусьRepublican Research and Practical Center for Epidemiology and MicrobiologyBelarus202225112022224Разработка биологических лекарственных препаратов для профилактики, диагностики и лечения COVID-19405413Copyright © Оксанич А.С., Красько А.Г., Самарцева Т.Г., Гасич Е.Л., Игнатьев Г.М., 20222022Оксанич А.С., Красько А.Г., Самарцева Т.Г., Гасич Е.Л., Игнатьев Г.М.Oksanich A.S., Krasko A.G., Samartseva T.G., Gasich E.L., Ignatyev G.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/452

Тяжелые последствия заболевания, вызываемые вирусом SARS-CoV-2, а также большое количество случаев заболевания с летальным исходом, обусловили разработку целого ряда профилактических вакцин. Первые вакцины, об испытаниях которых было заявлено, были разработаны в Китае и представляли собой инактивированный вирус SARS-CoV-2, адсорбированный на гидроокиси алюминия. Для инактивированных адсорбированных вакцин одним из показателей качества является полнота сорбции. Определение этого параметра позволяет не только контролировать количество несорбированного антигена, но и количество специфического антигена в дозе.

Цель работы

Цель работы: изучение возможности проведения десорбции антигена вируса SARS-CoV-2 в готовых лекарственных формах адсорбированных вакцин и определение концентрации антигена вируса с использованием набора реагентов «БиоСкан-SARS-CoV-2 (S)» для количественного определения S-белка вируса SARS-CoV-2 методом иммуноферментного анализа (ИФА).

Материалы и методы

Материалы и методы: в работе были использованы образцы четырех серий вакцины BBIBP-CorV (CNBG, Sinopharm, Китай) и трех серий вакцины CoronaVac (Sinovac Biotech, Китай). Десорбцию антигена проводили в соответствии с ФС.3.3.1.0029.15 Государственной фармакопеи Российской Федерации XIV издания (ГФ РФ XIV), а количественное определение S-антигена вируса SARS-CoV-2 – с использованием набора реагентов для ИФА «БиоСкан-SARS-CoV-2 (S)» (АО БТК «Биосервис», Россия).

Результаты

Результаты: в исследованных образцах четырех серий вакцины BBIBP-CorV концентрация S-антигена в десорбированных образцах варьировала в среднем от 61 до 129 нг/мл, а в образцах трех серий вакцины CoronaVac – от 461 до 533 нг/мл.

Выводы

Выводы: была показана возможность десорбции специфического антигена вируса SARS-CoV-2 с гидроокиси алюминия по методике ФС.3.3.1.0029.15 ГФ РФ XIV. Показана возможность количественной оценки содержания S-антигена в десорбированном препарате и в супернатанте с использованием набора реагентов для ИФА «БиоСкан-SARS-CoV-2 (S)». Разница в концентрациях S-антигена в десорбированных препаратах между двумя разными производителями составляла от 3,6 до 8,7 раза.

The severe consequences and high mortality of COVID-19 prompted the development of a wide range of preventive vaccines. The first vaccines to be tested were developed in China and formulated as inactivated SARS-CoV-2 adsorbed on aluminium hydroxide. One of the quality indicators for inactivated adsorbed vaccines is the degree of adsorption, which can be used to control the content not only of non-adsorbed antigen, but also of specific antigen in one dose of a vaccine.

The aim of the study was to investigate the possibility of desorbing SARS-CoV-2 antigen from formulated adsorbed vaccines and the possibility of measuring its concentration using the BioScan-SARS-CoV-2 (S) ELISA kit for SARS-CoV-2 S-protein content determination.

Materials and methods

Materials and methods: the study used four batches of BBIBP-CorV by CNBG, Sinopharm (China) and three batches of CoronaVac by Sinovac Biotech (China). The authors desorbed SARS-CoV-2 S antigen in accordance with monograph FS.3.3.1.0029.15 of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation (Ph. Rus.), edition XIV, and quantified it using the BioScan-SARS-CoV-2 (S) ELISA kit by Bioservice Biotechnology Co. Ltd. (Russia).

Results

Results: mean S-antigen concentrations in the desorbed samples ranged from 61 to 129 ng/mL for BBIBP-CorV and from 461 to 533 ng/mL for CoronaVac.

Conclusions

Conclusions: the study demonstrated the possibility of specific SARS-CoV-2 antigen desorption from the surface of aluminium hydroxide using the Ph. Rus. method, as well as the possibility of S-antigen quantification in desorbed medicinal products and supernatants using the BioScan-SARS-CoV-2 (S) ELISA kit. The authors observed 3.6- to 8.7-fold difference between the S-antigen concentrations of the desorbed preparations by the two manufacturers.

вакцина инактивированная цельновирионная адсорбированнаякоронавирус SARS-CoV-2S-антигениммуноферментный анализконцентрация антигенадесорбция антигенаwhole-virion inactivated adsorbed vaccineSARS-CoV-2 coronavirusS antigenELISAantigen concentrationantigen desorptionИсследование проводилось без спонсорской поддержки.This study was carried out with no external funding.ReferencesZhang Y, Zeng G, Pan H, Li C, Hu Y, Chu K, et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in healthy adults aged 18–59 years: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 clinical trial. Lancet Infect Dis. 2021;21(2):181–92. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30843-4Zhang Y, Zeng G, Pan H, Li C, Hu Y, Chu K, et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in healthy adults aged 18–59 years: a randomised, double-blind, -placebo-controlled, phase 1/2 clinical trial. Lancet Infect Dis. 2021;21(2):181–92.https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30843-4Wang H, Zhang Y, Huang B, Deng W, Quan Y, Wang W, et al. Development of an inactivated vaccine candidate, BBIBP-CorV, with potent protection against SARS-CoV-2. Cell. 2020;182(3):713–21.e9. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.06.008Wang H, Zhang Y, Huang B, Deng W, Quan Y, Wang W, et al. Development of an inactivated vaccine candidate, BBIBP-CorV, with potent protection against SARS-CoV-2. Cell. 2020;182(3):713–21.e9. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.06.008Han B, Song Y, Li C, Yang W, Ma Q, Jiang Z, et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac) in healthy children and adolescents: a double-blind, randomised, controlled, phase 1/2 clinical trial. Lancet Infect Dis. 2021;21(12):1645–53. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00319-4Han B, Song Y, Li C, Yang W, Ma Q, Jiang Z, et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac) in healthy children and adolescents: a double-blind, randomised, controlled, phase 1/2 clinical trial. Lancet Infect Dis. 2021;21(12):1645–53.https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00319-4Xia S, Duan K, Zhang Y, Zhao D, Zhang H, Xie Z, et al. Effect of an inactivated vaccine against SARS-CoV-2 on safety and immunogenicity outcomes: Interim Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA. 2020;324(10):951–60. https://doi.org/10.1001/jama.2020.15543Xia S, Duan K, Zhang Y, Zhao D, Zhang H, Xie Z, et al. Effect of an inactivated vaccine against SARS-CoV-2 on safety and immunogenicity outcomes: Interim Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA. 2020;324(10):951–60. https://doi.org/10.1001/jama.2020.15543Doroftei B, Ciobica A, Ilie OD, Maftei R, Ilea C. Mini-review discussing the reliability and efficiency of COVID-19 Vaccines. Diagnostics (Basel). 2021;11(4):579. https://doi.org/10.3390/diagnostics11040579Doroftei B, Ciobica A, Ilie OD, Maftei R, Ilea C. Mini-review discussing the reliability and efficiency of COVID-19 Vaccines. Diagnostics (Basel). 2021;11(4):579. https://doi.org/10.3390/diagnostics11040579Sharma R, Tiwari S, Dixit A. Covaxin: an overview of its immunogenicity and safety trials in India. Bioinformation. 2021;17(10):840–5. https://doi.org/10.6026/97320630017840Sharma R, Tiwari S, Dixit A. Covaxin: an overview of its immunogenicity and safety trials in India. Bioinformation. 2021;17(10):840–5. https://doi.org/10.6026/97320630017840Ella R, Vadrevu KM, Jogdand H, Prasad S, Reddy S, Sarangi V, et al. Safety and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBV152: a double-blind, randomised, phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2021;21(5):637–46. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30942-7Ella R, Vadrevu KM, Jogdand H, Prasad S, Reddy S, Sarangi V, et al. Safety and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBV152: a double-blind, randomised, phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2021;21(5):637–46. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30942-7Kozlovskaya LI, Piniaeva AN, Ignatyev GM, Gordeychuk IV, Volok VP, Rogova YV, et al. Long-term humoral immunogenicity, safety and protective efficacy of inactivated vaccine against COVID-19 (CoviVac) in preclinical studies. Emerg Microbes Infect. 2021;10(1):1790–806. https://doi.org/10.1080/22221751.2021.1971569Kozlovskaya LI, Piniaeva AN, Ignatyev GM, Gordeychuk IV, Volok VP, Rogova YV, et al. Long-term humoral immunogenicity, safety and protective efficacy of inactivated vaccine against COVID-19 (CoviVac) in preclinical studies. Emerg Microbes Infect. 2021;10(1):1790–806.https://doi.org/10.1080/22221751.2021.1971569Bar-On YM, Flamholz A, Phillips R, Milo R. Science Forum: SARS-CoV-2 (COVID-19) by the numbers. Elife. 2020;9:e57309. https://doi.org/10.7554/eLife.57309Bar-On YM, Flamholz A, Phillips R, Milo R. Science Forum: SARS-CoV-2 (COVID-19) by the numbers. Elife. 2020;9:e57309. https://doi.org/10.7554/eLife.57309Benjamanukul S, Traiyan S, Yorsaeng R, Vichaiwattana P, Sudhinaraset N, Wanlapakorn N, Poovorawan Y. Safety and immunogenicity of inactivated COVID-19 vaccine in health care workers. J Med Virol. 2022;94(4):1442–9. https://doi.org/10.1002/jmv.27458Benjamanukul S, Traiyan S, Yorsaeng R, Vichaiwattana P, Sudhinaraset N, Wanlapakorn N, Poovorawan Y. Safety and immunogenicity of inactivated COVID-19 vaccine in health care workers. J Med Virol. 2022;94(4):1442–9. https://doi.org/10.1002/jmv.27458

The authors declare that there are no conflicts of interest present.