biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Productsbiopreparat-45Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSСовременные биологические/биотехнологические лекарственные препараты. Актуальные вопросы разработки и перспективы использованияModern biological/biotechnological medicinal products. Topical issues and prospects for developmentОлефирЮ. В.OlefirYu. V.

Генеральный директор, д-р мед. наук

Director General. Doctor of Medical Sciences

noemail@neicon.ruМедуницынН. В.MedunitsynN. V.

Руководитель научного направления, д-р мед. наук, профессор, академик РАН

Department Director. Doctor of Medical Sciences, professor, academician of RAS

noemail@neicon.ruАвдееваЖ. И.AvdeevaZh. I.

Главный эксперт Управления экспертизы аллергенов, цитокинов и других иммуномодуляторов Центра экспертизы и контроля МИБП, д-р мед. наук, профессор

Chief expert of Office of expertise allergens, cytokines and other immunomodulators of Center for examination and control of medical immunobiological preparations. Doctor of Medical Sciences, professor

Avdeeva@expmed.ruСолдатовА. А.SoldatovA. A.

Главный эксперт Управления экспертизы аллергенов, цитокинов и других иммуномодуляторов Центра экспертизы и контроля МИБП, д-р мед. наук

Chief expert of Office of expertise allergens, cytokines and other immunomodulators of Center for examination and control of medical immunobiological preparations. Doctor of Medical Sciences

noemail@neicon.ruМовсесянцА. А.MovsesyantsA. A.

Начальник Испытательного центра экспертизы качества МИБП, д-р мед. наук, профессор

Head of Test Center of Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Doctor of Medical Sciences, professor

noemail@neicon.ruМеркуловВ. А.MerkulovV. A.

аместитель генерального директора по экспертизе лекарственных средств, д-р мед. наук, профессор

Deputy Director General for the expertise of drugs. Doctor of Medical Sciences, professor

noemail@neicon.ruБондаревВ. П.BondarevV. P.

Директор Центра экспертизы и контроля МИБП, д-р мед. наук, профессор

Director of Center for examination and control of medical immunobiological preparations. Doctor of Medical Sciences, professor

noemail@neicon.ruНаучный центр экспертизы средств медицинского примененияРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation2016200220181626777Copyright © Олефир Ю.В., Медуницын Н.В., Авдеева Ж.И., Солдатов А.А., Мовсесянц А.А., Меркулов В.А., Бондарев В.П., 20182018Олефир Ю.В., Медуницын Н.В., Авдеева Ж.И., Солдатов А.А., Мовсесянц А.А., Меркулов В.А., Бондарев В.П.Olefir Y.V., Medunitsyn N.V., Avdeeva Z.I., Soldatov A.A., Movsesyants A.A., Merkulov V.A., Bondarev V.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/45

В обзоре представлена информация, касающаяся вопросов разработки, проведения исследований и регистрации новых биологических препаратов, включая проблемы терминологии, классификации. Отражены проблемы и перспективы генно-инженерных лекарственных препаратов, особенности проведения сравнительных исследований по доказательству сходства/подобия биоаналогичного (биоподобного) и оригинального (референтного) препаратов, клинического применения и взаимозаменяемости препаратов, перспективы разработки биотехнологических лекарственных препаратов, экспертизы оценки качества биологических/биотехнологических препаратов, современные методы специфической иммунотерапии аллергических заболеваний с помощью рекомбинантных препаратов, а также вопросы клеточной технологии и тканевой инженерии. В обзоре также отражены вопросы, обсужденные на 14-й международной конференции «Высокие медицинские технологии XXI века» (24-31 октября 2015 года, Испания), связанные с фундаментальными и прикладными научными исследованиями, разработкой и внедрением новых технологий и современных лекарственных препаратов в клиническую медицинскую практику.

The review provides with the information, related to the development, research and registration of new biological preparations, including the issues of terminology and classification. It also highlights the issues of and prospects for genetically engineered drugs, specific aspects of comparative studies to prove the similarity of a biosimilar and the original (reference) medicine, clinical use and interchangeability of preparations, prospects for the development of biotechnological medicines, expert evaluation of the quality of biological/ biotechnological medicines, modern methods of immunotherapy of allergic diseases by recombinant medicines, as well as the issues of cell technology and tissue engineering. The review also describes the topics discussed at the 14th International Conference «High Medical Technologies of 21st Century» (October 24-31, 2015, Spain), related to fundamental and applied research, development and introduction of new technologies and modern medicines into clinical practice.

биологическиебиотехнологические препаратыорфанные препаратыпрепараты клеточной и тканевой терапииспецифическая иммунотерапия аллергических заболеванийбиоаналогичные (биоподобные) препаратыbiological and biotechnological preparationsorphan drugspreparations of cell and tissue therapyspecific immunotherapy of allergic diseasesbiosimilarsReferencesФедеральный закон «Об обращении лекарственных средств» № 61-ФЗ от 22.12.2014 г.Federal law «On circulation of medicines» ¹ 61-FZ, 22.12.2014 (in Russian).Directive 2001/83/EC of the European parliament and of the council of 6 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use (OJ L 311, 28.11.2001, p. 67).Directive 2001/83/EC of the European parliament and of the council of 6 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use (OJ L 311, 28.11.2001, p. 67).Медуницын НВ, Миронов АН, Мовсесянц АА. Теория и практика вакцинологии. М.: Ремедиум; 2015.Medunitsyn NV, Mironov AN, Movsesyants AA. Theory and practice of vaccinology. Moscow: Remedium; 2015 (in Russian).Медуницын НВ. Вакцинология. М.: Триада-Х; 2010.Medunitsyn NV. Vaccinology. Moscow: Triada-X; 2010 (in Russian).Цыбалова ЛМ, Киселев ОИ. Универсальные вакцины против гриппа. Разработки, перспективы использования. Вопросы вирусологии 2012; 57(1): 9-14.Tsybalova LM, Kiselev OI. Universal flu vaccine. Development, perspective of using. Voprosy virusologii 2012; 57(1): 9–14 (in Russian).Медуницын НВ, Покровский ВИ. Основы вакцинопрофилактики и иммунотерапии. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2005.Medunitsyn NV, Pokrovskiy VI. Basics of vaccination and immunotherapy. Moscow: GEOTAR-Media; 2005 (in Russian).Солдатов АА, Авдеева ЖИ, Алпатова НА, Медуницын НВ, Лысикова СЛ. Орфанные препараты, принципы их регистрации и применения. Биопрепараты 2015; 55(3): 4-16.Soldatov AA, Avdeeva ZhI, Alpatova NA, Medunitsyn NV, Lysikova SL. Orphan drugs, principles of registration and application. Biopreparaty 2015; 55(3): 4–16 (in Russian).Насонов ЕЛ, ред. Анти-В-клеточная терапия в ревматологии: фокус на ритуксимаб. М.: ИМА-ПРЕСС; 2012.Nasonov EL, ed. Anti-B-cell therapy in rheumatology: Focus on rituximab. Moscow: IMA-PRESS; 2012 (in Russian).Насонов ЕЛ, Каратеев АЕ, Клюквина НГ. Фармакотерапия. В кн.: Насонов ЕЛ, Насонова ВА, ред. Ревматология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008. С. 178-251.Nasonov EL, Karateev AE, Klukvina NG. Pharmacotherapy. In: Nasonov EL, Nasonova VA, eds. Rheumatology: national guide. Moscow: GEOTAR-Media; 2008. P. 178–251 (in Russian).Сигидин ЯА, Лукина ГВ. Биологическая терапия в ревматологии. М.: Практическая медицина; 2009.Sigidin YaA, Lukina GV. Biological Therapy in Rheumatology. Moscow: Prakticheskaya meditsina; 2009 (in Russian).Моисеенко ВМ. Возможности моноклональных антител в лечении злокачественных опухолей. Практическая онкология 2002; 3(4): 253-61.Moiseenko VM. Features of monoclonal antibodies in the treatment of malignant tumors. Prakticheskaya onkologiya 2002; 3(4): 253–61 (in Russian).Buch MH, Bingham SJ, Bejanaro V, Bryer D, White J, Reece R, et al. Therapy of patients with rheumatoid arthritis. Outcome of infliximab failures switched to etanercept. Arthr Care Res. 2007; 57: 448-53.Buch MH, Bingham SJ, Bejanaro V, Bryer D, White J, Reece R, et al. Therapy of patients with rheumatoid arthritis. Outcome of infliximab failures switched to etanercept. Arthr Care Res. 2007; 57: 448–53.van Vollenhoven RF, Emery P, Bingham CO, Keystone EC, Fleischmann RM, Furst DE, et al. Long-term safety of rituximab in rheumatoid arthritis: 9.5-year follow-up of the global clinical trial programme with a focus on adverse events of interest in RA patients. Ann Rheum Dis. 2013; 72(9): 1496-502.van Vollenhoven RF, Emery P, Bingham CO, Keystone EC, Fleischmann RM, Furst DE, et al. Long-term safety of rituximab in rheumatoid arthritis: 9.5-year follow-up of the global clinical trial programme with a focus on adverse events of interest in RA patients. Ann Rheum Dis. 2013; 72(9): 1496–502.Gutheil J. The promise of monoclonal antibodies for the therapy of cancer. Critical Rev Oncol. Hematology 2001; 38: 1-2.Gutheil J. The Promise of Monoclonal Antibodies for the Therapy of Cancer. Critical Rev Oncol Hematology 2001; 38: 1–2.Авдеева ЖИ, Алпатова НА, Волкова РА, Лаптева ЛК. Лекарственные препараты на основе генно-инженерных моноклональных антител. Биопрепараты 2011; 42(2): 14-9.Avdeeva ZhI, Alpatova NÀ, Volkova RÀ, Lapteva LÊ. Medicinal Preparations based on monoclonal antibodies. Biopreparaty 2011; 42(2): 14–9 (in Russian).Алпатова НА, Авдеева ЖИ, Солдатов АА, Медуницын НВ, Бондарев ВП, Миронов АН, Меркулов ВА. Проблемы, связанные с проявлением иммуногенности лекарственных препаратов моноклональных антител при клиническом использовании. Иммунология 2014; (1): 28-32.Alpatova NA, Avdeeva ZhI, Soldatov AA, Medunitsyn NV, Bondarev VP, Mironov AN, Merkulov VA. Problems associated with the manifestation of the immunogenicity of the monoclonal antibody drugs in clinical use. Immunologiya 2014; (1): 28–32 (in Russian).Guidelines on the quality, safety, and efficacy of biotherapeutic protein products prepared by recombinant DNA technology. Replacement of Annex 3 of WHO Technical Report Series, № 814 World Health Organization, October 2013.Guidelines on the quality, safety, and efficacy of biotherapeutic protein products prepared by recombinant DNA technology. Replacement of Annex 3 of WHO Technical Report Series, ¹ 814 World Health Organization October 2013.Baker MP, Reynolds HM, Lumicisi B, Bryson CJ. Immunogenicity of protein therapeutics: The key causes, consequences and challenges. Self Nonself. 2010; (1): 314-22.Baker MP, Reynolds HM, Lumicisi B, Bryson CJ. Immunogenicity of protein therapeutics: The key causes, consequences and challenges. Self Nonself. 2010; (1): 314–22.ICH S6(R1) guideline. Preclinical safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals. Geneva, International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use. 2011.ICH S6(R1) guideline. Preclinical safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals. Geneva, International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use. 2011.Guideline on similar biological medicinal products (CHMP/437/04 Rev 1).Guideline on similar biological medicinal products (CHMP/437/04 Rev 1).Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues (EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005 Rev 1).Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues (EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005 Rev 1).Guidance for Industry. Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product. U. S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration. Biosimilarity. February. 2012.Guidance for Industry. Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product. U. S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration. Biosimilarity. February. 2012.Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. I. М.: Гриф и К; 2013.Guidance on the expertise of drugs. V. I. Moscow: Grif i K; 2013 (in Russian).Niederwieser D, Schmitz S. Biosimilar agents in oncology?haematology: from approval to Practice. Eur J Haemat. 2011; 86: 277-88.Niederwieser D, Schmitz S. Biosimilar agents in oncology?haematology: from approval to Practice. Eur J Haemat. 2011; 86: 277–88.Василенко ИА. Взаимозаменяемость лекарственных препаратов: сравнительные аспекты. Разработка и регистрация лекарственных средств 2014; 1(6): 146-52.Vasilenko IA. Interchangeability of drugs: comparative aspects. Razrabotka i registratsiya lekarstvennyh sredstv 2014; 1(6): 146–52 (in Russian).Солдатов АА, Авдеева ЖИ, Медуницын НВ. Механизмы аллергической реакции немедленного типа, препараты и методы специфической иммунотерапии. Иммунология 2016; 37(1): 52-61.Soldatov AA, Avdeeva ZhI, Medunitsyn NV. Mechanisms for immediate type allergic reactions, preparations and methods of specific immunotherapy. Immunologiya 2016; 37(1): 52–61 (in Russian).Гущин ИС. IgE-опосредованная гиперчувствительность как ответ на нарушение барьерной функции тканей. Иммунология 2015; 36(1): 45-52.Guschin IS. IgE-mediated hypersensitivity in response to the violation of the barrier function of the tissue. Immunologiya 2015; 36(1): 45–52 (in Russian).Солдатов АА, Медуницын НВ, Авдеева ЖИ, Бондарев ВП, Миронов АН. Препараты лечебных аллергенов: проблемы и пути повышения качества, безопасности и эффективности. Ведомости НЦЭСМП 2013; (4): 31-8.Soldatov AA, Medunitsyn NV, Avdeeva ZhI, Bondarev VP, Mironov AN. Therapeutic allergens: problems and ways to improve quality, safety and efficacy. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya 2013; (4): 31–8 (in Russian).Thomas WR, Hales BJ, Smith WA. House dust mite allergens in asthma and allergy. Trends Mol Med 2010; (16): 321-8.Thomas WR, Hales BJ, Smith WA. House dust mite allergens in asthma and allergy. Trends Mol Med 2010; (16): 321–8.Purohit A, Niederberger V, Kronqvist M, Horak F, Grunneberg R, Suck R, et al. Clinical effects of immunotherapy with genetically modified recombinant birch pollen Bet v 1 derivatives. Clin Exp Allergy 2008; 38(9): 1514-25.Purohit A, Niederberger V, Kronqvist M, Horak F, Grunneberg R, Suck R, et al. Clinical effects of immunotherapy with genetically modified recombinant birch pollen Bet v 1 derivatives. Clin Exp Allergy 2008; 38(9): 1514–25.Moldaver D, Larche M. Immunotherapy with peptides. Allergy 2011; 66(6): 784-91.Moldaver D, Larche M. Immunotherapy with peptides. Allergy 2011; 66(6): 784–91.Edlmayr J, Niespodziana K, Focke-Tejkl M, Linhart B, Valenta R. Allergen-specific immunotherapy: towards combination vaccines for allergic and infectious diseases. Curr Top Microbiol Immunol. 2011; (352): 121-40.Edlmayr J, Niespodziana K, Focke-Tejkl M, Linhart B, Valenta R. Allergen-specific immunotherapy: towards combination vaccines for allergic and infectious diseases. Curr Top Microbiol Immunol. 2011; (352): 121–40.Akdis M, Akdis CA. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy: Multiple suppressor factors at work in immune tolerance to allergens. J Allergy Clin Immunol. 2014; (133): 621-31.Akdis M, Akdis CA. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy: Multiple suppressor factors at work in immune tolerance to allergens. J Allergy Clin Immunol. 2014; (133): 621–31.Stella JA, D’Amore A, Wagner WR, Sacks MS. On the biomechanical function of scaffolds for engineering load-bearing soft tissues. Acta Biomater. 2010; 6(7): 2365-81.Stella JA, D’Amore A, Wagner WR, Sacks MS. On the biomechanical function of scaffolds for engineering load-bearing soft tissues. Acta Biomater. 2010; 6(7): 2365–81.Chen G, Ushida T, Tateish T. Scaffold design for tissue engineering. Macromol Biosci. 2002; (2): 67-77.Chen G, Ushida T, Tateish T. Scaffold design for tissue engineering. Macromol Biosci. 2002; (2): 67–77.Кузнецова ДС, Тимашев ПС, Баграташвили ВИ, Загайнова ЕВ. Костные имплантанты на основе скаффолдов и клеточных систем в тканевой инженерии (обзор). Современные технологии в медицине 2014; 6(4): 201-12.Kuznetsova DS, Timashev PS, Bagratashvili VI, Zagaynova EV. Bone implants based scaffolds and cell systems in tissue engineering (review). Sovremennye tehnologii v meditsine 2014; 6(4): 201–12 (in Russian).Plosker GL, Keam SJ. Omalizumab: a review of its use in the treatment of allergic asthma. BioDrugs 2008; (22): 189-204.Plosker GL, Keam SJ. Omalizumab: a review of its use in the treatment of allergic asthma. BioDrugs 2008; (22): 189–204.Колокольцева ТД, Сабурина ИН, Кубатиев АА. Культура клеток человека и животных: выделение, культивирование, криоконсервация и контроль. Патогенез 2015; 13(2): 50-65.Kolokoltseva TD, Saburina IN, Kubatiev AA. The culture of human and animal cells: isolation, culturing, cryopreservation and control. Patogenez 2015; 13(2): 50–65 (in Russian).Кошелева НВ, Зурина ИМ, Сабурина ИН, Горкун АА, Колокольцева ТД, Борзенок СА, Репин ВС. Влияние эмбриональной телячьей сыворотки на формирование сфероидов из стромальных клеток лимба глаза. Патогенез 2015; 13(2): 4-11.Kosheleva NV, Zurina IM, Saburina IN, Gorkun AA, Kolokoltseva TD, Borzenok SA, Repin VS. Influence of fetal calf serum on the formation of spheroids limb eyes stromal cells. Patogenez 2015; 13(2): 4–11 (in Russian).Макаров МС, Сторожева МВ, Конюшко ОИ, Боровкова НВ, Хватов ВБ. Влияние концентрации тромбоцитарного фактора роста на пролиферативную активность фибробластов человека. Клеточные технологии в биологии и медицине 2013; (2): 111-5.Makarov MS, Storozheva MV, Konyushko OI, Borovkova NV, Hvatov VB. Effect of platelet derived growth factor concentration on the proliferative activity of human fibroblasts. Kletochnye tehnologii v biologii i meditsine 2013; (2): 111–5 (in Russian).Игнатьев ПС, Тычинский ВП, Вышенская ТВ. Исследование активации лимфоцитов методом когерентной фазовой микроскопии. Альманах клинической медицины 2008; 17(2): 65-7.Ignatiev PS, Tychinskiy VP, Vyshenskaya TV. The studying of lymphocyte activation by coherent phase microscopy. Almanah klinicheskoy meditsiny 2008; 17(2): 65–7 (in Russian).Цалман АЯ, Ватазин АВ, Василенко ИА, Метелин ВБ, Вышенская ТВ. Интерференционная фазометрия ядерных структур лимфоцитов при трансплантации почки. Клиническая нефрология 2010; (6): 43-7.Ignatiev PS, Tychinskiy VP, Vyshenskaya TV. The studying of lymphocyte activation by coherent phase microscopy. Almanah klinicheskoy meditsiny 2008; 17(2): 65–7 (in Russian).Василенко ИА, Пашкин ИН, Суслов ВП, Власова ЕА. Динамика морфометрических показателей тромбоцитов периферической крови как критерий оценки тромбогенности диализных мембран. Урология 2011; (2): 36-41.Tsalman AYa, Vatazin AV, Vasilenko IA, Metelin VB, Vyshenskaya TV. The interference patterns of nuclear phase meter lymphocytes in kidney transplantation. Klinicheskaya nefrologiya 2010; (6): 43–7 (in Russian).Ушакова АЮ, Феклисова ЛВ, Мескина ЕР, Тедер ЮГ, Волохович ТТ, Пожалостина ЛВ. Клинико-лабораторная эффективность применения различных схем аципола в лечении детей, больных острыми кишечными инфекциями. Биопрепараты 2008; (2): 19-21.Tsalman AYa, Vatazin AV, Vasilenko IA, Metelin VB, Vyshenskaya TV. The interference patterns of nuclear phase meter lymphocytes in kidney transplantation. Klinicheskaya nefrologiya 2010; (6): 43–7 (in Russian).Vasilenko IA, Pashkin IN, Suslov VP, Vlasova EA. Dynamics of morphometric parameters of peripheral blood platelets as a criterion for assessing thrombogenicity dialysis membranes. Urologiya 2011; (2): 36–41 (in Russian).Vasilenko IA, Pashkin IN, Suslov VP, Vlasova EA. Dynamics of morphometric parameters of peripheral blood platelets as a criterion for assessing thrombogenicity dialysis membranes. Urologiya 2011; (2): 36–41 (in Russian).Vasilenko IA, Pashkin IN, Suslov VP, Vlasova EA. Dynamics of morphometric parameters of peripheral blood platelets as a criterion for assessing thrombogenicity dialysis membranes. Urologiya 2011; (2): 36–41 (in Russian).Vasilenko IA, Pashkin IN, Suslov VP, Vlasova EA. Dynamics of morphometric parameters of peripheral blood platelets as a criterion for assessing thrombogenicity dialysis membranes. Urologiya 2011; (2): 36–41 (in Russian).Ushakov AYu, Feklisova LV, Meskin ER, Teder YuG, Volohovich TT, Pozhalostina LV. Clinical and laboratory efficacy of various Acipol schemes in treating children with acute enteric infections. Biopreparaty 2008; (2): 19–21 (in Russian)Ushakov AYu, Feklisova LV, Meskin ER, Teder YuG, Volohovich TT, Pozhalostina LV. Clinical and laboratory efficacy of various Acipol schemes in treating children with acute enteric infections. Biopreparaty 2008; (2): 19–21 (in Russian)Ushakov AYu, Feklisova LV, Meskin ER, Teder YuG, Volohovich TT, Pozhalostina LV. Clinical and laboratory efficacy of various Acipol schemes in treating children with acute enteric infections. Biopreparaty 2008; (2): 19–21 (in Russian)Ushakov AYu, Feklisova LV, Meskin ER, Teder YuG, Volohovich TT, Pozhalostina LV. Clinical and laboratory efficacy of various Acipol schemes in treating children with acute enteric infections. Biopreparaty 2008; (2): 19–21 (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.