biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2022-22-4-435-445biopreparat-440Research ArticleСтатьиИзучение иммуногенности вакцины Гам-КОВИД-ВакImmunogenicity evaluation of Gam-COVID-Vac (Sputnik V)КирилловИ. А.KirillovI. A.

Кириллов Игорь Анатольевич,  канд. воен. наук. 

Фрунзенская наб., д. 22/2, Москва, 119160

Igor A. Kirillov, Cand. Sci. (Military)

22/2 Frunzenskaya Emb., Moscow 119160

kir@neicon.ruПирожковА. П.PirozhkovA. P.

Пирожков Алексей Петрович,  канд. мед. наук.  

SPINcode РИНЦ: 7202-3827 

ул. Октябрьская, д. 11, г. Сергиев Посад-6, Московская область, 141306

 

Aleksey P. Pirozhkov, Cand. Sci. (Med.)

SPIN-code: 7202-3827 

11 Oktyabrskaya St., Sergiev Posad-6, Moscow Region 141306

APir@neicon.ruРубцовВ. В.RubtsovV. V.

Рубцов Владимир Васильевич,  канд. биол. наук. 

ул. Октябрьская, д. 11, г. Сергиев Посад-6, Московская область, 141306

Vladimir V. Rubtsov, Cand. Sci. (Biol.)

11 Oktyabrskaya St., Sergiev Posad-6, Moscow Region 141306

rub_V@neicon.ruЛогиноваС. Я.LoginovaS. Ya.

Логинова Светлана Яковлевна,  д-р биол. наук.

SPINcode РИНЦ: 8764-7946 

ул. Октябрьская, д. 11, г. Сергиев Посад-6, Московская область, 141306

Svetlana Ya. Loginova, Dr Sci. (Biol.)

SPIN-code: 8764-7946 

11 Oktyabrskaya St., Sergiev Posad-6, Moscow Region 141306

SLogin@neicon.ruСайфулинаН. А.SaifulinaN. A.

Сайфулина Наталья Александровна

ул. Октябрьская, д. 11, г. Сергиев Посад-6, Московская область, 141306

Natalya A. Saifulina

11 Oktyabrskaya St., Sergiev Posad-6, Moscow Region 141306

sayful@neicon.ruПлехановаТ. М.PlekhanovaT. M.

Плеханова Тамара Михайловна, канд. биол. наук

ул. Октябрьская, д. 11, г. Сергиев Посад-6, Московская область, 141306

Tamara M. Plekhanova, Cand. Sci. (Biol.)

11 Oktyabrskaya St., Sergiev Posad-6, Moscow Region 141306

TMPlekh@neicon.ruТимофеевМ. А.TimofeevM. A.

Тимофеев Михаил Анатольевич

Фрунзенская наб., д. 22/2, Москва, 119160

Mikhail A. Timofeev

22/2 Frunzenskaya Emb., Moscow 119160

TimMA@neicon.ruКутаевД. А.KutaevD. A.

Кутаев Дмитрий Анатольевич, канд. биол. наук

ул. Октябрьская, д. 11, г. Сергиев Посад-6, Московская область, 141306

Dmitry A. Kutaev, Cand. Sci. (Biol.)

11 Oktyabrskaya St., Sergiev Posad-6, Moscow Region 141306

kutaev@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4035-6581ЛогуновД. Ю.LogunovD. Y.

Логунов Денис Юрьевич,  д-р биол. наук, член-корр. РАН 

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098

Denis Y. Logunov, Dr Sci. (Biol.), Corr. Member of RAS

18 Gamaleya St., Moscow 123098

info@gamaleya.orghttps://orcid.org/0000-0003-1769-5059ГинцбургА. Л.GintsburgA. L.

Гинцбург Александр Леонидович, д д-р биол. наук, проф., академик РАН 

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098

Aleksandr L. Gintsburg, Dr Sci. (Biol.), Professor, Academician of RAS

18 Gamaleya St., Moscow 123098

info@gamaleya.orghttps://orcid.org/0000-0002-6742-3919БорисевичС. В.BorisevichS. V.

Борисевич Сергей Владимирович,  д-р биол. наук, проф., академик РАН 

ул. Октябрьская, д. 11, г. Сергиев Посад-6, Московская область, 141306

 

Sergey V. Borisevich, Dr Sci. (Biol.), Professor, Academician of RAS

11 Oktyabrskaya St., Sergiev Posad-6, Moscow Region 141306

48cnii@mil.ruУправление войск радиационной, химической и биологической защиты Вооруженных Сил Российской ФедерацииРоссияDirectorate of Nuclear, Chemical and Biological Protection Troops of the Armed Forces of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской ФедерацииРоссия48 Central Scientific Research InstituteRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияN.F. Gamaleya National Research Center for Epidemiology and MicrobiologyRussian Federation202225112022224Разработка биологических лекарственных препаратов для профилактики, диагностики и лечения COVID-19435445Copyright © Кириллов И.А., Пирожков А.П., Рубцов В.В., Логинова С.Я., Сайфулина Н.А., Плеханова Т.М., Тимофеев М.А., Кутаев Д.А., Логунов Д.Ю., Гинцбург А.Л., Борисевич С.В., 20222022Кириллов И.А., Пирожков А.П., Рубцов В.В., Логинова С.Я., Сайфулина Н.А., Плеханова Т.М., Тимофеев М.А., Кутаев Д.А., Логунов Д.Ю., Гинцбург А.Л., Борисевич С.В.Kirillov I.A., Pirozhkov A.P., Rubtsov V.V., Loginova S.Y., Saifulina N.A., Plekhanova T.M., Timofeev M.A., Kutaev D.A., Logunov D.Y., Gintsburg A.L., Borisevich S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/440

В начале массовой иммунизации личного состава Вооруженных Сил Российской Федерации в ноябре 2020 г. первой в России вакциной Гам-КОВИД-Вак против новой коронавирусной инфекции COVID-19 необходимо было оценить уровень антител у вакцинированных лиц, длительность и напряженность гуморального иммунитета против COVID-19.

Цель работы

Цель работы: изучение иммуногенной эффективности вакцины Гам-КОВИД-Вак у сотрудников военных лечебных учреждений после вакцинации.

Материалы и методы

Материалы и методы: наличие специфических антител в сыворотке крови лиц, иммунизированных вакциной Гам-КОВИД-Вак (477 добровольцев), и переболевших COVID-19 (73 пациента) определяли в реакции нейтрализации, методами иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием наборов реагентов различных производителей и иммуноблоттинга. Статистическую обработку результатов исследования проводили методами вариационной статистики.

Результаты

Результаты: установлено, что у 90,7% вакцинированных выявляются вируснейтрализующие антитела в реакции нейтрализации, и у 95,4% – в ИФА. Отмечено снижение уровня антител, выявляемых в реакции нейтрализации и ИФА, у вакцинированных старше 50 лет. Концентрация иммуноглобулина класса G к S-белку вируса SARS-CoV-2, определяемая в ИФА у группы лиц, иммунизированных вакциной Гам-КОВИД-Вак, достоверно выше, чем в группе переболевших COVID-19. Наибольший уровень корреляции результатов определения антител в ИФА и реакции нейтрализации получен при использовании экспериментального набора реагентов для количественного выявления вируснейтрализующих антител методом конкурентного ИФА с использованием рекомбинантного человеческого ангиотензинпревращающего фермента АСЕ2. Изучение динамики изменений уровня вируснейтрализующих антител показало, что через три месяца после введения второго компонента вакцины отмечается достоверное снижение уровня антител более чем в два раза.

Выводы

Выводы: у лиц, иммунизированных вакциной Гам-КОВИД-Вак, формируется эффективный гуморальный иммунитет к возбудителю COVID-19. Снижение среднего геометрического значения титров антител в два раза через три месяца после введения второго компонента вакцины Гам-КОВИД-Вак свидетельствует о необходимости проведения ревакцинации через 6 месяцев после введения второго компонента вакцины.

In November 2020, the Armed Forces of the Russian Federation began mass immunisation of the personnel with Gam-COVID-Vac (Sputnik V), the first Russia vaccine against the new coronavirus infection (COVID-19). Thus, it became necessary to assess post-vaccination antibody levels and the duration and intensity of humoral immunity to COVID-19.

The aim of the study was to investigate the immunogenicity and efficacy of Gam-COVID-Vac in military medical staff after vaccination.

Materials and methods

Materials and methods: the authors determined the presence of specific antibodies in the serum of individuals immunised with Gam-COVID-Vac (477 volunteers) and COVID-19 convalescents (73 patients), using virus neutralisation (VN), enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) with reagent kits by several manufacturers, and immunoblotting. The results of the study were evaluated using analysis of variance.

Results

Results: VN detected virus neutralising antibodies in 90.7% of vaccinated subjects; ELISA, in 95.4%. Both VN and ELISA showed lower antibody levels in the vaccinated over 50 years of age. ELISA demonstrated a significantly higher concentration of anti-SARS-CoV-2 spike IgG in the Gam-COVID-Vac group than in the COVID-19 convalescent group. The correlation between antibody detection results by VN and ELISA was the strongest when the authors used their experimental reagent kit for quantitative detection of virus neutralising antibodies by competitive ELISA with the recombinant human ACE2 receptor. Having analysed the time course of neutralising antibody titres, the authors noted a significant, more than two-fold decrease in geometric means of the titres three months after administration of the second vaccine component.

Conclusions

Conclusions: the subjects vaccinated with Gam-COVID-Vac gain effective humoral immunity to COVID-19. The decrease in titres indicates the need for revaccination in 6 months.

гуморальный иммунитетвируснейтрализующие антителавакцинаСпутник VГам-КОВИД-ВакCOVID-19SARS-CoV-2ИФАиммуноглобулин класса Ghumoral immunityvirus neutralising antibodiesvaccineSputnik VGam-COVID-VacCOVID-19SARS-CoV-2ELISAimmunoglobulin GРабота выполнена без спонсорской поддержки.The study was performed without external funding.ReferencesLogunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV, Tukhvatulin AI, Zubkova OV, Dzharullaeva AS, et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet. 2021;397(10275):671–81. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV, Tukhvatulin AI, Zubkova OV, Dzharullaeva AS, et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet. 2021;397(10275):671–81. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8Logunov DY, Dolzhikova IV, Zubkova OV, Tukhvatullin AI, Shcheblyakov DV, Dzharullaeva AS, et al. Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia. Lancet. 2020;396(10255):887–97. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31866-3Logunov DY, Dolzhikova IV, Zubkova OV, Tukhvatullin AI, Shcheblyakov DV, Dzharullaeva AS, et al. Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia. Lancet. 2020;396(10255):887–97. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31866-3Львов ДК, ред. Руководство по вирусологии: Вирусы и вирусные инфекции человека и животных. М.: Медицинское информационное агентство; 2013.Lvov DK, ed. Guide to Virology: Viruses and Viral Infections of Humans and Animals. Moscow: Medicinskoe Informatsionnoe Agentstvo; 2013 (In Russ.)]Bundschuh C, Egger M, Wiesinger K, Gabriel C, Clodi M, Mueller T, Dieplinger B. Evaluation of the EDI enzyme linked immunosorbent assays for the detection of SARS-CoV-2 IgM and IgG antibodies in human plasma. Clin Chim Acta. 2020;509:79–82. https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.05.047Bundschuh C, Egger M, Wiesinger K, Gabriel C, Clodi M, Mueller T, Dieplinger B. Evaluation of the EDI enzyme linked immunosorbent assays for the detection of SARS-CoV-2 IgM and IgG antibodies in human plasma. Clin Chim Acta. 2020;509:79–82. https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.05.047Xiang F, Wang X, He X, Peng Z, Yang B, Zhang J, et al. Antibody detection and dynamic characteristics in patients with Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis. 2020;71(8):1930–4. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa461Xiang F, Wang X, He X, Peng Z, Yang B, Zhang J, et al. Antibody detection and dynamic characteristics in patients with Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis. 2020;71(8):1930–4. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa461Гинсбург НН, Касымов КТ, Альтштейн АД Сравнительное изучение различных методов титрования вируснейтрализующих антител к вирусу полиомиелита в культуре ткани. Вопросы вирусологии. 1960;(1):20–5.Ginsburg NN, Kasymov KT, Altshtein AD. Comparative study of various methods of titration of virus-neutralising antibodies to poliomyelitis virus in tissue culture. Voprosy Virusologii = Problems of Virology. 1960;5:20–5 (In Russ.)]Пшеничнов ВА, Семенов БФ, Зезеров ЕГ, ред. Стандартизация методов вирусологических исследований. М.: Медицина; 1974.Pshenichnov VA, Semenov BF, Zezerov EG, eds. Standardization of Virological Research Methods. Moscow: Meditsina; 1974 (In Russ.)]Case JB, Rothlauf PW, Chen RE, Liu Z, Zhao H, Kim AS, et al. Neutralizing antibody and soluble ACE2 inhibition of a replication-competent VSV-SARS-CoV-2 and a clinical isolate of SARS-CoV-2. Cell Host Microbe. 2020;28(3):475–85. https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.06.021Case JB, Rothlauf PW, Chen RE, Liu Z, Zhao H, Kim AS, et al. Neutralizing antibody and soluble ACE2 inhibition of a replication-competent VSV-SARS-CoV-2 and a clinical isolate of SARS-CoV-2. Cell Host Microbe. 2020;28(3):475–85. https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.06.021Kim B. Western blot techniques. Methods Mol Biol. 2017;1606:133–9. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-6990-6_9Kim B. Western blot techniques. Methods Mol Biol. 2017;1606:133–9. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-6990-6_9Towbin H, Gordon J. Immunoblotting and dot immunobinding – current status and outlook. J Immunol Methods. 1984;72(2):313–40. https://doi.org/10.1016/0022-1759(84)90001-2Towbin H, Gordon J. Immunoblotting and dot immunobinding – current status and outlook. J Immunol Methods. 1984;72(2):313–40. https://doi.org/10.1016/0022-1759(84)90001-2Ашмарин ИП, Воробьёв АА. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Гос. изд. мед. лит.; 1962.Ashmarin IP, Vorobyov AA. Statistical Methods in Microbiological Research. Leningrad: Gosudarstvennoe Izdanie Meditsinskoy Literatury; 1962 (In Russ.)]Генес ВС. Некоторые простые методы кибернетической обработки данных диагностических и физиологических исследований. М.; 1967.Genes VS. Some Simple Methods for Cybernetic Processing of Data from Diagnostic and Physiological Studies. Moscow; 1967 (In Russ.)]Урбах ВЮ. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина; 1975.Urbakh VYu. Statistical Analysis in Biological and Medical Research. Moscow: Meditsina; 1975 (In Russ.)]Nam M, Seo JD, Moon HW, Kim H, Hur M, Yun YM. Evaluation of humoral immune response after SARS-CoV-2 vaccination using two binding antibody assays and a neutralizing antibody assay. Microbiol Spectr. 2021;9(3):e0120221. https://doi.org/10.1128/Spectrum.01202-21Nam M, Seo JD, Moon HW, Kim H, Hur M, Yun YM. Evaluation of humoral immune response after SARS-CoV-2 vaccination using two binding antibody assays and a neutralizing antibody assay. Microbiol Spectr. 2021;9(3):e0120221. https://doi.org/10.1128/Spectrum.01202-21Mahmoud SA, Ganesan S, Naik S, Bissar S, Zamel IA, Warren KN, et al. Serological assays for assessing postvaccination SARS-CoV-2 antibody response. Microbiol Spectr. 2021;9(2):e0073321. https://doi.org/10.1128/Spectrum.00733-21Mahmoud SA, Ganesan S, Naik S, Bissar S, Zamel IA, Warren KN, et al. Serological assays for assessing postvaccination SARS-CoV-2 antibody response. Microbiol Spectr. 2021;9(2):e0073321. https://doi.org/10.1128/Spectrum.00733-21Hoshida S, Koeda N, Hattori H, Tanaka M, Tanaka I, Fukui H, et al. Age- and sex-based changes in spike protein antibody status after SARS-CoV-2 vaccination and effect of past-infection in healthcare workers in Osaka. BMC Infect Dis. 2022;22(1):709. https://doi.org/10.1186/s12879-022-07695-7Hoshida S, Koeda N, Hattori H, Tanaka M, Tanaka I, Fukui H, et al. Age- and sex-based changes in spike protein antibody status after SARS-CoV-2 vaccination and effect of past-infection in healthcare workers in Osaka. BMC Infect Dis. 2022;22(1):709. https://doi.org/10.1186/s12879-022-07695-7

The authors declare that there are no conflicts of interest present.