<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">biopreparat</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2221-996X</issn><issn pub-type="epub">2619-1156</issn><publisher><publisher-name>Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.30895/2221-996X-2022-22-3-266-278</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">biopreparat-418</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Разработка критериев приемлемости оценки результатов количественного определения анти-D-антител IgG в препаратах иммуноглобулина человека антирезус Rhо(D) иммуноферментным методом</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Development of acceptance criteria for the results of anti-D IgG quantification in human anti-D (Rhо) immunoglobulin preparations by enzyme immunoassay</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9229-3677</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Шведова</surname><given-names>Е. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Shvedova</surname><given-names>E. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Шведова Евгения Владимировна</p><p>Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Evgeniya V. Shvedova</p><p>8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051</p></bio><email xlink:type="simple">NovikovaEV@expmed.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9482-3483</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Лешина</surname><given-names>С. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Leshina</surname><given-names>S. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Лешина Светлана Анатольевна</p><p>Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Svetlana A. Leshina</p><p>8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051</p></bio><email xlink:type="simple">Leshina@expmed.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5838-2481</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Кудашева</surname><given-names>Э. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kudasheva</surname><given-names>E. Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Кудашева Эльвира Юрьевна, доктор медицинских наук</p><p>Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Elvira Yu. Kudasheva, Dr. Sci. (Med.)</p><p>8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051</p></bio><email xlink:type="simple">Kudasheva@expmed.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-0713-7419</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Борисевич</surname><given-names>И. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Borisevich</surname><given-names>I. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Борисевич Игорь Владимирович, доктор медицинских наук, профессор</p><p>Волоколамское ш., д. 30, Москва, 123182</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Igor V. Borisevich, Dr. Sci. (Med.), Professor</p><p>30 Volokolamskoe Hwy, Moscow, 123182</p></bio><email xlink:type="simple">borisevichiv@fmba.gov.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4891-973X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Меркулов</surname><given-names>В. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Merkulov</surname><given-names>V. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Меркулов Вадим Анатольевич, доктор медицинских наук, профессор</p><p>Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051; Трубецкая ул., д. 8, стр. 2, Москва, 119991</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Vadim A. Merkulov, Dr. Sci. (Med.), Professor</p><p>8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051; 8/2 Trubetskaya St, Moscow 119991</p></bio><email xlink:type="simple">merkulov@expmed.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-6945-4145</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Шведов</surname><given-names>Д. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Shvedov</surname><given-names>D. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Шведов Дмитрий Владимирович, кандидат медицинских наук</p><p>Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Dmitry V. Shvedov, Cand. Sci. (Med.)</p><p>8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051</p></bio><email xlink:type="simple">Shvedov@expmed.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное бюджетное учреждение Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное медико-биологическое агентство</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Federal Medical Biological Agency</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное бюджетное учреждение Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2022</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>10</day><month>10</month><year>2022</year></pub-date><volume>22</volume><issue>3</issue><fpage>266</fpage><lpage>278</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Шведова Е.В., Лешина С.А., Кудашева Э.Ю., Борисевич И.В., Меркулов В.А., Шведов Д.В., 2022</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Шведова Е.В., Лешина С.А., Кудашева Э.Ю., Борисевич И.В., Меркулов В.А., Шведов Д.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Shvedova E.V., Leshina S.A., Kudasheva E.Y., Borisevich I.V., Merkulov V.A., Shvedov D.V.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/418">https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/418</self-uri><abstract><p>Метод конкурентного иммуноферментного анализа (ИФА) для количественного определения специфических антител (Ат) — анти-D-Ат IgG, в препаратах иммуноглобулина человека антирезус Rho(D) (ИГЧА) основан на конкурентном иммунохимическом связывании между анти-D-Ат в препарате ИГЧА и моноклональными анти-D-Ат к эпитопу D-антигенов иммуносорбента — эритроцитов человека фенотипа ccDEE, иммобилизированных на твердой фазе. Приготовление иммуносорбента проводится в условиях лаборатории самостоятельно. При аттестации Международного стандартного образца (МСО) анти-D иммуноглобулина предприняты попытки использования и фенотипа ССDee как наиболее часто встречаемого (16,01%) в сравнении с фенотипом ccDEE (2,16%). Использование фенотипа CCDee возможно при условии соблюдения критериев приемлемости оценки результатов, разработанных при валидации методики. Цель работы: разработать критерии приемлемости оценки результатов количественного определения анти-D-Ат IgG в препаратах ИГЧА методом ИФА, в котором для приготовления иммуносорбента, в случае отсутствия эритроцитов фенотипа ccDEE, могут быть использованы эритроциты фенотипа CCDee. Материалы и методы: препараты ИГЧА, модельные образцы с известным содержанием анти-D-Ат IgG, МСО анти-D иммуноглобулина, стандартный образец (СО) иммуноглобулина, не содержащий анти-D-Ат IgG, моноклональные анти-D-Ат, эритроциты фенотипов CCDee, ccDEE и ccddee. Определение анти-D-Ат IgG проводили методом конкурентного ИФА. Применяли параметрические и непараметрические методы статистики. Результаты: показано, что применение эритроцитов фенотипа CCDee позволяет использовать их для конкурентного иммунохимического связывания с моноклональными анти-D-Ат и антиD-Ат IgG различных препаратов ИГЧА. Подтверждена пригодность методики с применением фенотипа CCDee по валидационным характеристикам: правильность, промежуточная прецизионность, линейность, селективность, специфичность, устойчивость методики и сопоставимость результатов при использовании эритроцитов фенотипов CCDee и ccDEE. Разработаны критерии приемлемости: относительные значения содержания анти-D-Ат IgG в испытуемом образце должны быть в интервале ±20% от номинального значения; коэффициент детерминации (R2) должен быть не менее 0,9; относительное стандартное отклонение (RSD, %) трех значений оптической плотности для каждой концентрации не должно превышать 20%. Выводы: разработанные критерии приемлемости гарантируют достоверность получаемых результатов количественного определения анти-D-Ат IgG методом ИФА, что позволяет их использовать специалистами контрольно-аналитических лабораторий для оценки качества препаратов ИГЧА.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>The competitive enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) used for the quantification of specific antibodies, anti-D (Rho) IgGs, in human anti-D (Rho) immunoglobulin preparations relies upon the competition between anti-D antibodies in the preparation and anti-D monoclonal antibodies (mAbs) for immunochemical binding to D-antigen epitopes of the immunosorbent, human erythrocytes of the ccDEE phenotype immobilised on a solid support. The immunosorbent is prepared in-house under laboratory conditions. The certification of the International Standard (IS) for anti-D immunoglobulin included attempts to use the CCDee phenotype, which is more common (16.01%) than the ccDEE phenotype (2.16%). It is possible to use the CCDee phenotype, as long as the user adheres to the acceptance criteria for the results, developed during method validation. The aim of this study was to develop the acceptance criteria for the results of anti-D IgG quantification in human anti-D immunoglobulin preparations by the ELISA method that would allow using CCDee erythrocytes to prepare the immunosorbent should there be no erythrocytes of the ccDEE phenotype available. Materials and methods: the study used human anti-D immunoglobulin preparations; anti-D IgG–spiked samples; the IS for  anti-D immunoglobulin; the reference standard (RS) for anti-D IgG–free immunoglobulin; anti-D mAbs; and erythrocytes of the CCDee, ccDEE, and ccddee phenotypes. The authors quantified anti-D IgG antibodies by the competitive ELISA. The statistical analysis used parametric and nonpar ametric tests. Results: the study demonstrated the possibility of using CCDee  erythrocytes for competitive immunochemical binding with anti-D mAbs and anti-D IgG of various human  anti-D immunoglobulin preparations. The suitability of the analytical procedure with the CCDee phenotype was confirmed by validation parameters: trueness, intermediate precision, linearity, selectivity, specificity, and robustness of the method and comparability of the results obtained when using the CCDee and ccDEE phenotypes. The authors developed the acceptance criteria: the relative values of anti-D IgG content in the test sample should range within ±20% of the nominal value; the coefficient of determination (R2) should be at least 0.9; the relative standard deviation (RSD, %) of three absorbance values for each concentration should not exceed 20%. Conclusions: these acceptance criteria guarantee the reliability of assay results of anti-D IgG quantification by the ELISA, which allows them to be used by specialists of control and analytical laboratories to assess the quality of human anti-D immunoglobulin preparations.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>критерии приемлемости</kwd><kwd>иммуноферментный анализ</kwd><kwd>валидация</kwd><kwd>препараты иммуноглобулина человека антирезус Rhо(D)</kwd><kwd>количественное определение анти-D-антител IgG</kwd><kwd>фенотипы эритроцитов</kwd><kwd>CCDee</kwd><kwd>ccDEE</kwd><kwd>иммуносорбент</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>acceptance criteria</kwd><kwd>enzyme-linked immunosorbent assay</kwd><kwd>validation</kwd><kwd>human anti-D (Rhо) immunoglobulin preparations</kwd><kwd>anti-D IgG quantification</kwd><kwd>erythrocyte phenotypes</kwd><kwd>CCDee</kwd><kwd>ccDEE</kwd><kwd>immunosorbent</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Работа выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00001-22-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121022000147-4)</funding-statement><funding-statement xml:lang="en">The study reported in this publication was carried out as part of publicly funded research project № 056-00001-22-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&amp;D public accounting No. 121022000147-4)</funding-statement></funding-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Савельева ГМ, Курцер МА, Панина ОБ, Сичинава ЛГ, Клименко ПА, Коноплянников АГ, Алексеенкова МВ. Диагностика, лечение, профилактика гемолитической болезни плода при резус-сенсибилизации. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006;51(6):73–8.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Savel’eva GM, Kurcer MA, Panina OB, Sichinava LG, Klimenko PA, Konopljannikov AG, Alekseenkova MV. Diagnosis, treatment, prevention of fetal hemolytic disease in RH-sensitization. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2006;51(6):73–8 (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hannafin B, Lovecchio F, Blackburn P. Do Rh-nagative women with first trimester spontaneous abortions need Rh immune globulin? Am J Emerg Med. 2006;24(4):487–90. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2006.01.020</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hannafin B, Lovecchio F, Blackburn P. Do Rh-nagative women with first trimester spontaneous abortions need Rh immune globulin? Am J Emerg Med. 2006;24(4):487–90. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2006.01.020</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Scott ML. The complexities of the Rh system. Vox Sang. 2004;87:58–62. https://doi.org/10.1111/j.1741-6892.2004.00431.x</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Scott ML. The complexities of the Rh system. Vox Sang. 2004;87:58–62. https://doi.org/10.1111/j.1741-6892.2004.00431.x</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">MacKenzie IZ, Roseman F, Findlay J, Thompson K, Jackson E, Scott J, Reed M. The kinetics of routine antenatal prophylactic intramuscular injections of polyclonal anti-D immunoglobulin. BJOG. 2006;113(1):97–101. https://doi.org/10.1111/j.14710528.2005.00789.x</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">MacKenzie IZ, Roseman F, Findlay J, Thompson K, Jackson E, Scott J, Reed M. The kinetics of routine antenatal prophylactic intramuscular injections of polyclonal anti-D immunoglobulin. BJOG. 2006;113(1):97–101. https://doi.org/10.1111/j.14710528.2005.00789.x</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Thorpe SJ, Sands D, Rautmann G, Schäffner G. International collaborative study to evaluate methods for quantification of anti-D in immunoglobulin preparations. Vox Sang. 2002;83(1):42–50. https://doi.org/10.1046/j.1423-0410.2002.00169.x</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Thorpe SJ, Sands D, Rautmann G, Schäffner G. International collaborative study to evaluate methods for quantification of anti-D in immunoglobulin preparations. Vox Sang. 2002;83(1):42–50. https://doi.org/10.1046/j.1423-0410.2002.00169.x</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шведова ЕВ, Кудашева ЭЮ, Климов ВИ. Методы оценки специфической активности препаратов иммуноглобулина человека антирезус Rh&lt;sub&gt;о&lt;/sub&gt;(D): современное состояние проблемы. Иммунология. 2020;41(3):256–61. https://doi.org/10.33029/0206-49522020-41-3-256-261</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shvedova EV, Kudasheva EYu, Klimov VI. Methods for evaluating the specific activity of preparations of human antirhesus Rho(D): current status of the problem. Immunologiya = Immunology. 2020;41(3):256–61 (In Russ.)] https://doi.org/10.33029/0206-49522020-41-3-256-261</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Донсков СИ, Мороков ВА. Группы крови человека: руководство по иммуносерологии. М.: ИП Скоро ходов ВА; 2011.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Donskov SI, Morokov VA. Human blood groups: a guide to immunoserology. Moscow: IP Skorohodov VA; 2011 (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Thorpe SJ, Turner CE, Heath AC, Sands D. A competitive enzyme-linked immunoassay using erythrocytes fixed to microtitre plates for anti-D quantitation in immunoglobulin products. Vox Sang. 2000;79(2):100–7. https://doi.org/10.1046/j.14230410.2000.7920100.x</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Thorpe SJ, Turner CE, Heath AC, Sands D. A competitive enzyme-linked immunoassay using erythrocytes fixed to microtitre plates for anti-D quantitation in immunoglobulin products. Vox Sang. 2000;79(2):100–7. https://doi.org/10.1046/j.14230410.2000.7920100.x</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шведова ЕВ, Лешина СА, Давыдов ДС, Борисевич ИВ, Кудашева ЭЮ. Разработка критериев иммобилизации эритроцитов человека фенотипов R1R1 и R2R2 на твердой фазе при определении содержания анти-D-антител IgG в препаратах иммуноглобулина человека антирезус Rh&lt;sub&gt;о&lt;/sub&gt;(D) методом иммуноферментного анализа. Иммунология. 2022;43(2):208–16. https://doi.org/10.33029/0206-49522022-43-2-208-216</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shvedova EV, Leshina SA, Davydov DS, Borisevich IV, Kudasheva EYu. Development of criteria for immobilization of human erythrocytes of phenotypes R1R1 and R2R2 on the solid phase in determining the content of anti-Dantibodies IgG in immunoglobulin human antirhesus Rho(D) preparations by enzyme immunoassay. Immunologiya = Immunology. 2022;43(2):208–16 (In Russ.) https://doi.org/10.33029/0206-49522022-43-2-208-216</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика; 1998.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Glantz SA. Primer of biostatistics. 4th ed. New York: McGraw-Hill, Inc; 1994</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
