biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2022-22-2-124-141biopreparat-411Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSАнализ серотипового пейзажа пневмококков для определения композиционной модели отечественной пневмококковой конъюгированной вакциныAnalysis of pneumococcal serotypes distribution to determine a model composition for a Russian pneumococcal conjugate vaccinehttps://orcid.org/0000-0002-6635-363XТрухинВ. П.TrukhinV. P.

Трухин Виктор Павлович, канд. юрид. наук

ул. Свободы, д. 52, г. Красное Село, Санкт-Петербург, 198320

Victor P. Trukhin, Cand. Sci. (Law)

52 Svobody St., Krasnoe Selo, Saint Petersburg 198320

v.p.truhin@niivs.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1189-579XЕвтушенкоА. Э.EvtushenkoA. E.

Евтушенко Анатолий Эдуардович

ул. Свободы, д. 52, г. Красное Село, Санкт-Петербург, 198320

Anatoliy E. Evtushenko

52 Svobody St., Krasnoe Selo, Saint Petersburg 198320

a.e.evtushenko@niivs.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9883-2619СалимоваЕ. Л.SalimovaE. L.

Салимова Елена Леонидовна, канд. фарм. наук

ул. Свободы, д. 52, г. Красное Село, Санкт-Петербург, 198320

Elena L. Salimova, Cand. Sci. (Pharm.)

52 Svobody St., Krasnoe Selo, Saint Petersburg 198320

e.l.salimova@niivs.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3311-4771КононА. Д.KononA. D.

Конон Анастасия Дмитриевна, канд. техн. наук

ул. Свободы, д. 52, г. Красное Село, Санкт-Петербург, 198320

Anastasiya D. Konon, Cand. Sci. (Tech.)

52 Svobody St., Krasnoe Selo, Saint Petersburg 198320

a.d.konon@spbniivs.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4961-9640ХаитовМ. Р.KhaitovM. R.

Хаитов Муса Рахимович, д-р мед. наук, проф., член-корр. РАН

Каширское шоссе, д. 24, Москва, 115478

Musa R. Khaitov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Corr. Member of RAS

24 Kashirskoe Hwy, Moscow 115478 

info@nrcii.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4891-973XМеркуловВ. А.MerkulovV. A.

Меркулов Вадим Анатольевич, д-р мед. наук, проф.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051Трубецкая ул., д. 8, стр. 2, Москва, 119991

Vadim A. Merkulov, Dr. Sci. (Med.), Professor

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 1270518/2 Trubetskaya St., Moscow 119991

merkulov@expmed.ruФедеральное государственное унитарное предприятие «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов» Федерального медико-биологического агентстваРоссияThe Saint Petersburg Scientific Research Institute of Vaccines and Serums and the Enterprise for the Production of Bacterial Preparations of Federal Medical and Biologic AgencyRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентстваРоссияInstitute of Immunology of the Federal Medical-Biological Agency of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products; I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202202062022222124141Copyright © Трухин В.П., Евтушенко А.Э., Салимова Е.Л., Конон А.Д., Хаитов М.Р., Меркулов В.А., 20222022Трухин В.П., Евтушенко А.Э., Салимова Е.Л., Конон А.Д., Хаитов М.Р., Меркулов В.А.Trukhin V.P., Evtushenko A.E., Salimova E.L., Konon A.D., Khaitov M.R., Merkulov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/411

Заболевания, вызываемые Streptococcus pneumoniae, а также возникновение антибиотикорезистентных серотипов пневмококков являются ведущей причиной смертности детского населения во всем мире. С целью предотвращения пневмококковой инфекции применяют вакцинацию с использованием конъюгированных вакцин, содержащих различное количество полисахаридов определенных серотипов. В Российской Федерации зарегистрированы вакцины, активные фармацевтические субстанции для которых производятся за рубежом, а на территории Российской Федерации локализуются только финишные стадии производства вакцин данной группы, поэтому разработка отечественной вакцины полного цикла является жизненно значимой. Учитывая явление «смены серотипов» при длительном широком использовании пневмококковых конъюгированных вакцин, необходимо тщательно подбирать серотиповой состав новой вакцины. Цель работы — анализ серотипового пейзажа пневмококков на территории Российской Федерации и других стран с целью выбора модельной композиции оптимального серотипового состава российской вакцины для применения у людей с учетом схем вакцинации для каждой возрастной группы. В обзоре представлены результаты анализа распространения серотипов пневмококков в Российской Федерации в довакцинальную эру, а также после внедрения вакцинации в рутинную педиатрическую практику. Кроме того, представлены данные по серотиповому пейзажу в государствах — членах Евразийского экономического союза. Предложен модельный состав вакцины, содержащей не менее шестнадцати серотипов пневмококка. Выбранная модель позволит увеличить эффективность иммунной защиты населения, обеспечив более полный охват серотипов, учитывая их распространенность на территории Российской Федерации. На основе проведенного анализа предложен уникальный серотиповой состав шестнадцативалентной пневмококковой конъюгированной вакцины для дальнейшего производства и проведения доклинических и клинических испытаний. Появление новой отечественной пневмококковой конъюгированной вакцины позволит обеспечить вакцинацию всех групп населения в рамках национального календаря профилактических прививок Российской Федерации.

Diseases caused by Streptococcus pneumoniae, as well as antibiotic resistance of its serotypes, are the leading cause of death amongst children worldwide. To prevent pneumococcal infection, the population is immunised with conjugate vaccines containing different amounts of polysaccharides of certain serotypes. Development of a full-cycle Russian vaccine is vital because the active pharmaceutical ingredients for the vaccines registered in the Russian Federation are produced abroad, and only the final stages of production of vaccines of this group are performed in the territory of the Russian Federation. Considering the phenomenon of serotype replacement associated with the long-term widespread use of pneumococcal conjugate vaccines, it is necessary to carefully select the serotype composition for the new vaccine. The aim of this work was to analyse the serotype distribution of pneumococci in the Russian Federation and other countries in order to select optimal serotypes for the Russian vaccine for human use, taking into account vaccination schedules for each age group. This review presents an analysis of the pneumococcal serotype distribution in the Russian Federation in the pre-vaccination era, as well as after the introduction of routine vaccination. In addition, the review includes data on the serotype distribution in the Eurasian Economic Union countries. The authors described a model composition containing at least sixteen serotypes. It will increase effectiveness of immune protection of the population, providing a more complete coverage of serotypes, considering their prevalence in the Russian Federation. Based on the analysis, the serotype composition for the sixteen-valent pneumococcal conjugate vaccine is proposed for further production and preclinical and clinical trials. A new Russian pneumococcal conjugate vaccine will ensure vaccination of all population groups within the National Immunisation Schedule of the Russian Federation.

пневмококковая конъюгированная вакцинасеротиповой пейзажStreptococcus pneumoniaeсеротиповой составпневмококковая инфекциязаболеваемостьсмертностьpneumococcal conjugate vaccineserotype distributionStreptococcus pneumoniaeserotype compositionpneumococcal infectioncase ratedeath rateReferencesБаранов АА, Намазова-Баранова ЛС, Брико НИ, Лобзин ЮВ, Козлов РС, Костинов МП и др. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции у детей. Педиатрическая фармакология. 2018;15(3):200–211. https://doi.org/10.15690/pf.v15i3.1899Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Briko NI, Lobzin YUV, Kozlov RS, Kostinov MP, et al. Vaccine prevention of pneumococcal infection in children. Pediatricheskaya farmakologiya = Pediatric pharmacology. 2018;15(3):200–11 (In Russ.) https://doi.org/10.15690/pf.v15i3.1899Henriques-Normark B, Tuomanen EI. The pneumococcus: epidemiology, microbiology, and pathogenesis. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013;3(7):a010215. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a010215Henriques-Normark B, Tuomanen EI. The pneumococcus: epidemiology, microbiology, and pathogenesis. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013;3(7):a010215. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a010215Мартынова АВ, Павлова ОС, Чулакова ОА. Молекулярно-эпидемиологические особенности формирования антибиотикоустойчивости штаммов Streptococcus pneumoniae, выделенных у лиц пожилого возраста. Успехи геронтологии. 2020;33(3):471–8. https://doi.org/10.34922/AE.2020.33.3.007Martynova AV, Pavlova OS, Chulakova OA. Molecular epidemiology peculiarities in forming of antimicrobial resistance of Streptococcus pneumonia strains, isolated in elderly patients. Uspekhi gerontologii = Advances in Gerontology. 2020;33(3):471–8 (In Russ.) https://doi.org/10.34922/AE.2020.33.3.007Махкамова ГТ, Шамансурова ЭА. Чувствительность пневмококков к антибиотикам у детей с пневмониями на фоне антибактериальной терапии. Медицина: теория и практика. 2019;4(S):357.Makhkamova GT, Shamansurova EA. Susceptibility of pneumococci to antibiotics in children with pneumonia during antibiotic therapy. Meditsina: teoriya i praktika = Medicine: Theory and Practice. 2019;4(S):357 (In Russ.)von Specht M, Gabarrot GG, Mollerach M, Bonofiglio L, Gagetti P, Kaufman S, et al. Resistance to β-lactams in Streptococcus pneumoniae. Rev Argent Microbiol. 2021;53(3):266–71. https://doi.org/10.1016/j.ram.2021.02.007von Specht M, Gabarrot GG, Mollerach M, Bonofiglio L, Gagetti P, Kaufman S, et al. Resistance to β-lactams in Streptococcus pneumoniae. Rev Argent Microbiol. 2021;53(3):266–71. https://doi.org/10.1016/j.ram.2021.02.007Brandileone MC, Almeida SCG, Bokermann S, Minamisava R, Berezin EN, Harrison LH, et al. Dynamics of antimicrobial resistance of Streptococcus pneumoniae following PCV10 introduction in Brazil: Nationwide surveillance from 2007 to 2019. Vaccine. 2021;39(23):3207–15. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.02.063Brandileone MC, Almeida SCG, Bokermann S, Minamisava R, Berezin EN, Harrison LH, et al. Dynamics of antimicrobial resistance of Streptococcus pneumoniae following PCV10 introduction in Brazil: Nationwide surveillance from 2007 to 2019. Vaccine. 2021;39(23):3207–15. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.02.063Chen C, Liceras, FC, Flasche S, Sidharta S, Yoong J, Sundaram N, et al. Effect and cost-effectiveness of pneumococcal conjugate vaccination: a global modelling analysis. The Lancet Global Health. 2019;7(1):e58–e67. doi: 10.1016/S2214-109X(18)30422-4Chen C, Liceras, FC, Flasche S, Sidharta S, Yoong J, Sundaram N, et al. Effect and cost-effectiveness of pneumococcal conjugate vaccination: a global modelling analysis. The Lancet Global Health. 2019;7(1):e58–e67. doi: 10.1016/S2214-109X(18)30422-4Vorobieva S Jensen V, Furberg AS, Slotved HC, Bazhukova T, Haldorsen B, Caugant DA, et al. Epidemiological and molecular characterization of Streptococcus pneumoniae carriage strains in pre-school children in Arkhangelsk, northern European Russia, prior to the introduction of conjugate pneumococcal vaccines. BMC Infect Dis. 2020;20(1):279. https://doi.org/10.1186/s12879-020-04998-5Vorobieva S Jensen V, Furberg AS, Slotved HC, Bazhukova T, Haldorsen B, Caugant DA, et al. Epidemiological and molecular characterization of Streptococcus pneumoniae carriage strains in pre-school children in Arkhangelsk, northern European Russia, prior to the introduction of conjugate pneumococcal vaccines. BMC Infect Dis. 2020;20(1):279. https://doi.org/10.1186/s12879-020-04998-5Phillips MT, Warren JL, Givon-Lavi N, Tothpal A, Regev-Yochay G, Dagan R, Weinberger DM. Evaluating post-vaccine expansion patterns of pneumococcal serotypes. Vaccine. 2020;38(49):7756–63. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2020.10.045Phillips MT, Warren JL, Givon-Lavi N, Tothpal A, Regev-Yochay G, Dagan R, Weinberger DM. Evaluating post-vaccine expansion patterns of pneumococcal serotypes. Vaccine. 2020;38(49):7756–63. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2020.10.045Королева ИС, Белошицкий ГВ, Миронов КО. Серотиповая характеристика пневмококков, выделенных от больных пневмококковым менингитом. Вопросы современной педиатрии. 2012;11(4):122–7.Koroleva IS, Beloshitsky GV, Mironov KO. Serotype characteristics of pneumococci isolated from patients with pneumococcal meningitis. Voprosy sovremennoi pediatrii = Current Pediatrics. 2012;11(4):122–7 (In Russ.)Маянский НА, Алябьева НМ, Пономаренко ОА, Куличенко ТВ, Артемова ИВ, Лазарева АВ и др. Динамика распространенности серотипов и антибиотикорезистентности носоглоточных пневмококков, выделенных у детей в 2010–2016 гг.: результаты ретроспективного когортного исследования. Вопросы современной педиатрии. 2017;16(5): 413–23. https://doi.org/10.15690/vsp.v16i5.1806Mayanskiy NA, Alyabieva NM, Ponomarenko OA, Kulichenko TV, Artemova IV, Lazareva AV, et al. Serotypes and antimicrobial susceptibility of nasopharyngeal pneumococci isolated from children in 2010–2016: a retrospective cohort study. Voprosy sovremennoi pediatrii = Current Pediatrics. 2017;16(5): 413–23 (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v16i5.1806Голубкова АА, Сомова АВ. Роль Streptococcus pneumoniae в этиологии внебольничных пневмоний в крупном промышленном регионе Российской Федерации. Тихоокеанский медицинский журнал. 2018;(3):29–33. https://doi.org/10.17238/PmJ1609-1175.2018.3.29-33Golubkova AA, Somova AV. Role of Streptococcus pneumoniae in the etiology of community-acquired pneumonia in a large industrial region of the Russian Federation. Tikhookeanskii meditsinskii zhurnal = Pacific Medical Journal. 2018;(3):29–33 (In Russ.) https://doi.org/10.17238/PmJ1609-1175.2018.3.29-33Протасова ИН, Мартынова ГП, Ильенкова НА, Кутищева ИА, Домрачева СВ, Овчинникова ОП, Соколовская Е.С. Этиологическая роль и молекулярно-генетические особенности Streptococcus pneumoniae при инфекционных заболеваниях у детей. Детские инфекции. 2020;19(1):7–12. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2020-19-1-7-12Protasova IN, Martynova GP, Ilyenkova NA, Kutischeva IA, Domracheva SV, Ovchinnikova OP, Sokolovskaya E.S. Etiological role and molecular-genetic features of Streptococcus pneumoniae in children’s infectious diseases. Detskie infektsii = Children Infections. 2020;19(1):7–12 (In Russ.) https://doi.org/10.22627/2072-8107-2020-19-1-7-12Белошицкий ГВ, Королева ИС, Королева МА. Серотиповой пейзаж пневмококков, выделенных при пневмококковом менингите, в Российской Федерации. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2015; 14(2):19–25.Beloshitsky GV, Koroleva IS, Koroleva MA. Landscape of serotypes pneumococcus isolate with pneumococcal meningitis in the Russian Federation. Ehpidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2015;14(2):19–25 (In Russ.)Маянский НА, Алябьева НМ, Лазарева АВ, Катосова ЛК. Серотиповое разнообразие и резистентность пневмококков. Вестник Российской академии медицинских наук. 2014;69(7-8):38–45. https://doi.org/10.15690/vramn.v69i7-8.1108Mayanskii NA, Alyab'eva NM, Lazareva AV, Katosova LK. Serotype diversity and resistance of pneumococci. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2014;69(7-8):38–45 (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn.v69i7-8.1108Сидоренко СВ, Савинова ТА, Ильина ЕН, Сырочкина МА. Популяционная структура пневмококков со сниженной чувствительностью к пенициллину и перспективы антипневмококковой вакцинации для сдерживания распространения антибактериальной резистентности. Антибиотики и Химиотерапия. 2011;56(5–6):11–8.Sidorenko SV, Savinova TA, Ilyina EN, Syrochkina MA. Population pattern of pneumococci with lower susceptibility to penicillin and prospects of antipneumococcal vaccination to control antibiotic resistance distribution. Antibiotiki i khimioterapiya = Antibiotics and Chemotherapy. 2011;56(5–6):11–8 (In Russ.)Оганесян АН, Воропаева ЕА, Мельникова АА, Урбан ЮН, Егорова ЕА, Алёшкин ВА. Серотиповая характеристика пневмококков, выявленных у больных менингитом в ряде стран европейского и азиатского регионов. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017;16(3):39–49.Oganesyan AN, Voropaeva EA, Mel'nikova AA, Urban YuN, Egorova EA, Aleshkin VA. Serotype characterization of streptococcus pneumoniae identified in meningitis cases in several Asian and European countries. Ehpidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2017;16(3):39–49 (In Russ.)Кожанова ИН. Пневмококковые заболевания у детей в Республике Беларусь. Эпидемиологическая характеристика. Медицинские новости. 2021;2(317):71–6.Kozhanova IN. Pneumococcal diseases in children in the Republic of Belarus: epidemiological characteristics. Meditsinskie novosti = Medical News. 2021;2(317):71–6 (In Russ.)Давыдов АВ, Титов ЛП, Клюйко НЛ, Гуринович ВВ. Серотиповая характеристика штаммов Streptococcus pneumoniae, выделенных у детей с острыми средними отитами и синуситами. Здравоохранение (Минск). 2016;3:12–20.Davydov AV, Titov LP, Klyuiko NL, Gurinovich VV. Serotypic characteristic of Streptococcus pneumoniae strains isolated from children with acute otitis media and sinusitis. Zdravookhranenie (Minsk) = Healthcare (Minsk). 2016;3:12–20 (In Russ.)Тарашкевич НВ, Шило РВ. Серопейзаж штаммов S. pneumoniae, выделенных от больных пневмококковой инфекцией в г. Минске. Молодой ученый. 2014;18:162–4.Tarashkevich NV, Shilo RV. Serolandscape of S. pneumoniae strains isolated from patients with pneumococcal infection in Minsk. Molodoi uchenyi = Young Scientist. 2014;18:162–4 (In Russ.)Рамазанова БА, Ералиева ЛТ, Мустафина КК, Колоскова ЕА. Мультицентровое исследование распространённости фарингеального носительства Streptococcus pneumoniae на отдельных территориях Республики Казахстан до и после начала противопневмококковой вакцинации. Антибиотики и Химиотерапия. 2017;62(5-6):35–42.Ramazanova BA, Eralieva LT, Mustafina KK, Koloskova EA. A multicenter study of the prevalence of nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae in selected areas of the Republic of Kazakhstan before and after the onset of antipneumococcal vaccination. Antibiotiki i Khimioterapiya = Antibiotics and Chemotherapy. 2017;62(5-6):35–42 (In Russ.)Sidorenko S, Rennert W, Lobzin Yu, Briko N, Kozlov R, Namazova-Baranova L, et al. Multicenter study of serotype distribution of Streptococcus pneumoniae nasopharyngeal isolates from healthy children in the Russian Federation after introduction of PCV13 into the National Vaccination Calendar. Diagn Microbiol Infect Dis. 2020;96(1):114914. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2019.114914Sidorenko S, Rennert W, Lobzin Yu, Briko N, Kozlov R, Namazova-Baranova L, et al. Multicenter study of serotype distribution of Streptococcus pneumoniae nasopharyngeal isolates from healthy children in the Russian Federation after introduction of PCV13 into the National Vaccination Calendar. Diagn Microbiol Infect Dis. 2020;96(1):114914. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2019.114914Белошицкий ГВ, Королева ИС. Серотиповая характеристика штаммов S. pneumoniae в Москве. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2014;(1):90–7Beloshitsky GV, Koroleva IS. Serotype characteristics of S. pneumoniae in Moscow. Ehpidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2014;(1):90–7 (In Russ.)Corcoran M, Vickers I, Mereckiene J, Murchan S, Cotter S, Fitzgerald M, et al. The epidemiology of invasive pneumococcal disease in older adults in the post-PCV era. Has there been a herd effect? Epidemiol Infect. 2017;145(11):2390–9. https://doi.org/10.1017/S0950268817001194Corcoran M, Vickers I, Mereckiene J, Murchan S, Cotter S, Fitzgerald M, et al. The epidemiology of invasive pneumococcal disease in older adults in the post-PCV era. Has there been a herd effect? Epidemiol Infect. 2017;145(11):2390–9. https://doi.org/10.1017/S0950268817001194Kim SH, Chung DR, Song JH, Baek JY, Thamlikitkul V, Wang H, et al. Asian Network for Surveillance of Resistant Pathogens (ANSORP). Changes in serotype distribution and antimicrobial resistance of Streptococcus pneumoniae isolates from adult patients in Asia: emergence of drug-resistant non-vaccine serotypes. Vaccine. 2020;38(38):6065–73. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.09.065Kim SH, Chung DR, Song JH, Baek JY, Thamlikitkul V, Wang H, et al. Asian Network for Surveillance of Resistant Pathogens (ANSORP). Changes in serotype distribution and antimicrobial resistance of Streptococcus pneumoniae isolates from adult patients in Asia: emergence of drug-resistant non-vaccine serotypes. Vaccine. 2020;38(38):6065–73. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.09.065Mayanskiy N, Kulichenko T, Alyabieva N, Brzhozovskaya E, Ponomarenko O, Savinova T, Lazareva A. Changing serotype distribution and resistance patterns among pediatric nasopharyngeal pneumococci collected in Moscow, 2010–2017. Diagn Microbiol Infect Dis. 2019;94(4):385–90. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2019.02.010Mayanskiy N, Kulichenko T, Alyabieva N, Brzhozovskaya E, Ponomarenko O, Savinova T, Lazareva A. Changing serotype distribution and resistance patterns among pediatric nasopharyngeal pneumococci collected in Moscow, 2010–2017. Diagn Microbiol Infect Dis. 2019;94(4):385–90. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2019.02.010Nakano S, Fujisawa T, Ito Y, Chang B, Matsumura Y, Yamamoto M, Suga S, et al. Nationwide surveillance of paediatric invasive and non-invasive pneumococcal disease in Japan after the introduction of the 13-valent conjugated vaccine, 2015–2017. Vaccine. 2020;38(7):1818–24. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.12.022Nakano S, Fujisawa T, Ito Y, Chang B, Matsumura Y, Yamamoto M, Suga S, et al. Nationwide surveillance of paediatric invasive and non-invasive pneumococcal disease in Japan after the introduction of the 13-valent conjugated vaccine, 2015–2017. Vaccine. 2020;38(7):1818–24. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.12.022Savinova T, Brzhozovskaya E, Shagin D, Mikhaylova Y, Shelenkov A, Yanushevich Y, Mayanskiy N. A multiple drug-resistant Streptococcus pneumoniae of serotype 15A occurring from serotype 19A by capsular switching. Vaccine. 2020;38(33):5114–8. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2020.05.075Savinova T, Brzhozovskaya E, Shagin D, Mikhaylova Y, Shelenkov A, Yanushevich Y, Mayanskiy N. A multiple drug-resistant Streptococcus pneumoniae of serotype 15A occurring from serotype 19A by capsular switching. Vaccine. 2020;38(33):5114–8. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2020.05.075Yang Baek J, Kim SH, Kang CI, Chung DR, Peck KR, Song JH, et al. Emergence of an extensively drug-resistant (XDR) Streptococcus pneumoniae serotype 15A by capsular switching. Int J Med Microbiol. 2018;308(8):986–9. https://doi.org/10.1016/j.ijmm.2018.08.004Yang Baek J, Kim SH, Kang CI, Chung DR, Peck KR, Song JH, et al. Emergence of an extensively drug-resistant (XDR) Streptococcus pneumoniae serotype 15A by capsular switching. Int J Med Microbiol. 2018;308(8):986–9. https://doi.org/10.1016/j.ijmm.2018.08.004Duvvuri VR, Deng X, Teatero S, Memari N, Athey T, Fittipaldi N, Gubbay JB. Population structure and drug resistance patterns of emerging non-PCV-13 Streptococcus pneumoniae serotypes 22F, 15A, and 8 isolated from adults in Ontario, Canada. Infect Genet Evol. 2016;42:1–8. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2016.04.007Duvvuri VR, Deng X, Teatero S, Memari N, Athey T, Fittipaldi N, Gubbay JB. Population structure and drug resistance patterns of emerging non-PCV-13 Streptococcus pneumoniae serotypes 22F, 15A, and 8 isolated from adults in Ontario, Canada. Infect Genet Evol. 2016;42:1–8. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2016.04.007Голубкова АА, Сомова АВ. Роль пневмококков в этиололии внебольничных пневмоний с учетом их серотипового многообразия. В кн.: Покровский ВИ, ред. Инфекционные болезни в современном мире: эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика. Сборник трудов XII Ежегодного Всероссийского интернет-конгресса по инфекционным болезням с международным участием. М.; 2020. С. 60.Golubkova AA, Somova AV. The role of pneumococci in the etiology of community-acquired pneumonia, taking into account their serotype diversity. In: Pokrovsky VI, ed. Infectious Diseases in the Modern World: Epidemiology, Diagnosis, Treatment and Prevention. Proceedings of the 12 Annual All-Russian Internet Congress on Infectious Diseases with International Participation. Moscow; 2020. P. 60 (In Russ.)Жоголев КД, Жоголев СД, Куликов ПВ, Гумилевский БЮ, Сбойчаков ВБ, Клецко ЛИ и др. Серотиповой состав пневмококков, циркулирующих в коллективах военнослужащих, на фоне применения пневмококковых вакцин. Известия Российской Военно-медицинской академии. 2020;39(S3-2):74–6.Zhogolev KD, Zhogolev SD, Kulikov PV, Gumilevsky BYu, Sboychakov VB, Kletsko LI, et al. Serotype composition of pneumococci circulating in collectives of military services on the background of application of pneumococcal vaccines. Izvestiya Rossiiskoi Voenno-meditsinskoi akademii = Russian Military Medical Academy Reports. 2020;39(S3-2):74–6 (In Russ.)Баязитова ЛТ, Тюпкина ОФ, Тюрин ЮА, Шамсутдинов АФ, Кадкина ВА, Решетникова ИД и др. Свойства пневмококков, колонизирующих носоглотку детей в г. Казани. Инфекция и иммунитет. 2016;6(3):5.Bayazitova LT, Tyupkina OF, Tyurin YuA, Shamsutdinov AF, Kadkina VA, Reshetnikova ID, et al. Properties of pneumococci colonizing the nasopharynx of children in Kazan. Infektsiya i immunitet = Infection and Immunity. 2016;6(3):5 (In Russ.)Balsells E, Guillot L, Nair H, Kyaw MH. Serotype distribution of Streptococcus pneumoniae causing invasive disease in children in the post-PCV era: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017;12(5):e0177113. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0177113Balsells E, Guillot L, Nair H, Kyaw MH. Serotype distribution of Streptococcus pneumoniae causing invasive disease in children in the post-PCV era: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017;12(5):e0177113. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0177113Rokney A, Ben-Shimol S, Korenman Z, Porat N, Gorodnitzky Z, Givon-Lavi N, et al. Emergence of Streptococcus pneumoniae serotype 12F after sequential introduction of 7- and 13-valent vaccines, Israel. Emerg Infect Dis. 2018;24(3):453–61. https://doi.org/10.3201/eid2403.170769Rokney A, Ben-Shimol S, Korenman Z, Porat N, Gorodnitzky Z, Givon-Lavi N, et al. Emergence of Streptococcus pneumoniae serotype 12F after sequential introduction of 7- and 13-valent vaccines, Israel. Emerg Infect Dis. 2018;24(3):453–61. https://doi.org/10.3201/eid2403.170769Nakanishi N, Yonezawa T, Tanaka S, Shirouzu Y, Naito Y, Ozaki A, et al. Assessment of the local clonal spread of Streptococcus pneumoniae serotype 12F caused invasive pneumococcal diseases among children and adults. J Infect Public Health. 2019;12(6):867–72. https://doi.org/10.1016/j.jiph.2019.05.019Nakanishi N, Yonezawa T, Tanaka S, Shirouzu Y, Naito Y, Ozaki A, et al. Assessment of the local clonal spread of Streptococcus pneumoniae serotype 12F caused invasive pneumococcal diseases among children and adults. J Infect Public Health. 2019;12(6):867–72. https://doi.org/10.1016/j.jiph.2019.05.019Давыдов АВ, Титов ЛП, Клюйко НЛ, Гуринович ВВ, Лазарев АВ. Чувствительность к антибиотикам и связь с серотипами штаммов Streptococcus pneumoniae у детей с острым средним отитом и острым синуситом в Беларуси. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2018;20(3):206–15. https://doi.org/10.36488//cmac.2018.3.206-215Davydov AV, Titov LP, Klyuiko NL, Gurinovich VV, Lazarev AV. Antibiotic susceptibility and association with serotypes of Streptococcus pneumoniae strains in children with acute otitis media and acute sinusitis in Belarus. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya = Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2018;20(3):206–15 (In Russ.) https://doi.org/10.36488//cmac.2018.3.206-215Golden AR, Fear T, Baxter M, Adam HJ, Martin I, Demczuk W, et al. Invasive pneumococcal disease caused by serotypes 22F and 33F in Canada: the SAVE study 2011–2018. Diagn Microbiol Infect Dis. 2021;101(2):115447. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2021.115447Golden AR, Fear T, Baxter M, Adam HJ, Martin I, Demczuk W, et al. Invasive pneumococcal disease caused by serotypes 22F and 33F in Canada: the SAVE study 2011–2018. Diagn Microbiol Infect Dis. 2021;101(2):115447. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2021.115447Amin-Chowdhury Z, Groves N, Sheppard CL, Litt D, Fry NK, Andrews N, Ladhani SN. Invasive pneumococcal disease due to 22F and 33F in England: a tail of two serotypes. Vaccine. 2021;39(14):1997–2004. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.02.026Amin-Chowdhury Z, Groves N, Sheppard CL, Litt D, Fry NK, Andrews N, Ladhani SN. Invasive pneumococcal disease due to 22F and 33F in England: a tail of two serotypes. Vaccine. 2021;39(14):1997–2004. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.02.026Конон АД, Салимова ЕЛ, Красильников ИВ. Особенности технологического этапа конъюгации при производстве вакцин для профилактики инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b. Биофармацевтический журнал. 2020;12(4):7–21.Konon AD, Salimova EL, Krasil'nikov IV. Features of the technological stage of conjugation in the production of vaccines for the prevention of infections caused by Haemophilus influenzae type b. Biofarmatsevticheskii zhurnal = Russian Journal of Biopharmaceuticals. 2020;12(4):7–21 (In Russ.)Иванова АА, Конон АД, Салимова ЕЛ, Трухин ВП. Верификация методики испытания вакцины гемофильной тип b конъюгированной по показателю «Капсульный полисахарид». Фармация. 2020:69(2):23–8. https://doi.org/10.29296/25419218-2020-02-04Ivanova AA, Konon AD, Salimova EL, Trukhin VP. Verification of the test procedure for a Haemophilus type b conjugate vaccine by determination of capsular polysaccharide. Farmatsiya = Pharmacy. 2020:69(2):23–8 (In Russ.) https://doi.org/10.29296/25419218-2020-02-04Салимова ЕЛ, Конон АД, Трухин ВП, Красильников ИВ. Мировые тенденции в изоляции, идентификации и характеристике Haemophilus influenzae тип b – возбудителя гемофильной инфекции. Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2019;(1):87–95.Salimova EL, Konon AD, Truhin VP, Krasilnikov IV. World trends in isolation, identification and characteristics of Haemophilus influenzae type b – the agent of haemophilic infection. Vestnik Voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Khimiya. Biologiya. Farmatsiya = Bulletin of the Voronezh State University. Series: Chemistry. Biology. Pharmacy. 2019;(1):87–95 (In Russ.)Салимова ЕЛ, Конон АД, Трухин ВП, Красильников ИВ. Технология получения полирибозилрибитолфосфата в качестве активной фармацевтической субстанции для производства полисахаридных вакцин. Фармация и фармакология. 2018;6(1):47–62. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2018-6-1-47-62Salimova EL, Konon AD, Trukhin VP, Krasilnikov IV. Technology of obtaining polyribosylribitol phosphate as an active pharmaceutical ingredient for the production of polysaccharide vaccines. Farmatsiya i farmakologiya = Pharmacy & Pharmacology. 2018;6(1):47–62 (In Russ.) https://doi.org/10.19163/2307-9266-2018-6-1-47-62Салимова ЕЛ, Конон АД, Петровский СВ, Трухин ВП, Красильников ИВ. Особенности культивирования штаммов Haemophilus influenzae тип b – продуцентов полирибозилрибитолфосфата – основного компонента полисахаридных вакцин. Фармация и фармакология. 2017;5(5):422–41. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2017-5-5-422-441Salimova EL, Konon AD, Petrovskii SV, Trukhin VP, Krasilnikov IV. Peculiarities of cultivation of haemophilus influenzae type b strains – producers of polyribosylribitol phosphate – the main component of polysaccharide vaccines. Farmatsiya i farmakologiya = Pharmacy & Pharmacology. 2017;5(5):422–41 (In Russ.) https://doi.org/10.19163/2307-9266-2017-5-5-422-441Салимова ЕЛ, Конон АД, Трухин ВП, Петровский СВ, Красильников ИВ. Гемофильная инфекция: современные представления о вакцинопрофилактике. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2017;20(10):7–12.Salimova EL, Konon AD, Trukhin VP, Petrovskii SV, Krasilnikov IV. The infection caused by Haemophilus influenzae type b: the modern vision of vaccine prevention. Voprosy biologicheskoi, meditsinskoi i farmatsevticheskoi khimii = Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry. 2017;20(10):7–12 (In Russ.)Giannini G, Rappuoli R, Ratti G. The amino-acid sequence of two non-toxic mutants of diphtheria toxin: CRM45 and CRM197. Nucleic Acids Res. 1984;12(10):4063–9. https://doi.org/10.1093/nar/12.10.4063Giannini G, Rappuoli R, Ratti G. The amino-acid sequence of two non-toxic mutants of diphtheria toxin: CRM45 and CRM197. Nucleic Acids Res. 1984;12(10):4063–9. https://doi.org/10.1093/nar/12.10.4063Bröker M, Berti F, Schneider J, Vojtek I. Polysaccharide conjugate vaccine protein carriers as a "neglected valency" - Potential and limitations. Vaccine. 2017;35(25):3286–94. doi:10.1016/j.vaccine.2017.04.078Bröker M, Berti F, Schneider J, Vojtek I. Polysaccharide conjugate vaccine protein carriers as a "neglected valency" - Potential and limitations. Vaccine. 2017;35(25):3286–94. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.04.078

The authors declare that there are no conflicts of interest present.