biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2022-22-3-241-248biopreparat-410Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSЭтапы стандартизации препаратов антирезусного иммуноглобулина человека по показателю качества «Специфическая активность»Human anti-D immunoglobulin preparations: potency standardisation milestoneshttps://orcid.org/0000-0002-0791-0571ВильдановаН. С.VildanovaN. S.

Вильданова Наталия Сергеевна

Ул. Красноармейская, д. 72, г. Киров, 610027

Nataliya S. Vildanova

72 Krasnoarmeyskaya St, Kirov 610027

vildanova@niigpk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8158-8445КормщиковаЕ. С.KormshchikovaE. S.

Кормщикова Елена Сергеевна

ул. Красноармейская, д. 72, г. Киров, 610027

Elena S. Kormshchikova

72 Krasnoarmeyskaya St, Kirov 610027

kormschikova@niigpk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9754-5522КалининаЕ. Н.KalininaE. N.

Калинина Елена Николаевна

ул. Красноармейская, д. 72, г. Киров, 610027

Elena N. Kalinina

72 Krasnoarmeyskaya St, Kirov 610027

kalininaen@niigpk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4386-5835ВоробьевК. А.VorobievK. A.

Воробьев Константин Анатольевич, доктор биологических наук

Ул. Красноармейская, д. 72, г. Киров, 610027

Konstantin A. Vorobiev, Dr. Sci. (Biol.)

72 Krasnoarmeyskaya St, Kirov 610027

vorobiev@niigpk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7205-912XПарамоновИ. В.ParamonovI. V.

Парамонов Игорь Владимирович, доктор медицинских наук

Ул. Красноармейская, д. 72, г. Киров, 610027

Igor V. Paramonov, Dr. Sci. (Med.)

72 Krasnoarmeyskaya St, Kirov 610027

paramonov@niigpk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5838-2481КудашеваЭ. Ю.KudashevaE. Yu.

Кудашева Эльвира Юрьевна, доктор медицинских наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Elvira Yu. Kudasheva, Dr. Sci. (Med.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

kudasheva@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентстваРоссияKirov Research Institute of Hematology and Blood TransfusionRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation202210102022223241248Copyright © Вильданова Н.С., Кормщикова Е.С., Калинина Е.Н., Воробьев К.А., Парамонов И.В., Кудашева Э.Ю., 20222022Вильданова Н.С., Кормщикова Е.С., Калинина Е.Н., Воробьев К.А., Парамонов И.В., Кудашева Э.Ю.Vildanova N.S., Kormshchikova E.S., Kalinina E.N., Vorobiev K.A., Paramonov I.V., Kudasheva E.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/410

Препараты антирезусного иммуноглобулина человека, получаемые из иммунной плазмы крови человека, являются востребованными и высокоэффективными средствами специфической анти-D профилактики перинатальных осложнений и при лечении первичной иммунной тромбоцитопении. Эффективность предотвращения иммунного ответа напрямую зависит от дозы введенного действующего вещества препарата. Для повышения точности количественного определения анти-D антител рекомендовано использование стандартных образцов (СО), аттестованных в международных единицах. Цель работы — анализ основных этапов разработки международного стандартного образца (МСО) для определения специфической активности антирезусного иммуноглобулина человека и обоснование необходимости создания отечественного СО содержания антирезус Rho(D) антител. В статье описаны процесс создания первого и последующих МСО, процедура установления эквивалента международных единиц для выражения концентрации антирезус Rho(D) антител, приведены характеристики сырья и продуктов, а также методы определения антирезусных антител, используемые при аттестации МСО. Сделан вывод о необходимости разработки и аттестации отечественного СО содержания антирезус Rho(D) антител, соответствующего требованиям нормативных актов Российской Федерации в данной области.

Human anti-D immunoglobulin preparations derived from human immune plasma are much needed and highly effective for specific anti-D prevention of perinatal complications and treatment of primary immune thrombocytopenia. The effectiveness of immune suppression is a direct function of the active ingredient dose received with the medicinal product. To improve the accuracy of anti-D antibody quantification, it is recommended to use certified reference materials with values assigned in international units (IUs). The aim of this study was to analyse the main stages in the development of the international standards (ISs) for human anti-D immunoglobulin potency testing and to substantiate the need for a national standard for anti-Rho(anti-D) antibody quantification. The article describes the creation of the first and subsequent ISs, the procedure for establishing the IU equivalent for the anti-Rho(anti-D) antibody concentration, the characteristics of the raw materials and preparations used, and the anti-Rho(anti-D) antibody assay methods applied to certify the ISs. According to the study conclusions, it is necessary to develop and certify a national standard for the content of anti-Rho(anti-D) antibodies that will meet the requirements of the corresponding Russian regulations.

антирезусный иммуноглобулин человекаспецифическая активностьстандартный образецмеждународный стандартный образецразработка и аттестация стандартного образцаhuman anti-D immunoglobulinpotencyreference standardinternational standardreference standard development and certificationРабота выполнена в рамках НИР ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России «Разработка стандартного образца содержания антирезус Rh<sub>о</sub>(D) антител для определения специфической (антирезусной) активности препаратов иммуноглобулина человека антирезус Rh<sub>о</sub>(D)» (номер государственной регистрации АААА-А20-120022090028-2) и государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 05600001-22-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121022000147-4)The study reported in this publication was carried out as part of the research project Development of a reference standard for anti-Rh<sub>о</sub>(anti-D) antibody content intended for potency (anti-rhesus activity) assays of human anti-D immunoglobulin preparations (state registration number АААА-А20-120022090028-2) supported by the Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion and publicly funded research project No. 056-00001-22-00 supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121022000147-4)ReferencesОловникова НИ, Николаева ТЛ, Эршлер МА. Иммунопрофилактика резус-иммунизации: перспектива создания моноклонального иммуноглобулина для предупреждения гемолитической болезни новорожденных. Иммунология. 2018;39(1):74– 80.Olovnikova NI, Nikolaeva TL, Ershler MA. Immunization of rhesus immunization: the prospect of a monoclonal immunoglobulin to prevent haemolytic disease of the newborn. Immunologiya = Immunology. 2018;39(1):74–80 (In Russ.)Павлова НГ. Анти-D-иммунопрофилактика. Журнал акушерства и женских болезней. 2015;64(3):52– 7. https://doi.org/10.17816/JOWD64352-57Pavlova NG. Anti-D-immunoprophylaxis. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney = Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2015;64(3):52–7 (In Russ.) https://doi.org/10.17816/JOWD64352-57Чечеткин АВ, Данильченко ВВ, Григорьян МШ, Воробей ЛГ, Плоцкий РА. Анализ показателей деятельности службы крови Российской Федерации в 2019 году. Трансфузиология. 2020;21(3):200–10.Chechetkin AV, Danilchenko VV, Grigorjan MS, Vorobey LG, Plotskiy RA. Analysis of activity indicators of the blood service of the Russian Federation in 2019. Transfusiology. 2020;21(3):200–10 (In Russ.)Silver RM. RhD immune globulin: over 50 years of remarkable progress! BJOG. 2016;123(8):1347. https://doi.org/10.1111/1471-0528.13868Silver RM. RhD immune globulin: over 50 years of remarkable progress! BJOG. 2016;123(8):1347. https://doi.org/10.1111/1471-0528.13868Pegoraro V, Urbinati D, Visser GHA, Di Renzo GC, Zipursky A, Stotler BA, Spitalnik SL. Hemolytic disease of the fetus and newborn due to Rh(D) incompatibility: a preventable disease that still produces significant morbidity and mortality in children. PLoS One. 2020;15(7):e0235807. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0235807Pegoraro V, Urbinati D, Visser GHA, Di Renzo GC, Zipursky A, Stotler BA, Spitalnik SL. Hemolytic disease of the fetus and newborn due to Rh(D) incompatibility: a preventable disease that still produces significant morbidity and mortality in children. PLoS One. 2020;15(7):e0235807. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0235807Зотова ИИ, Грицаев СВ, Бессмельцев СС. Первичная иммунная тромбоцитопения. Современный взгляд на патогенез и лечение. Вестник гематологии. 2017;13(4):48–64.Zotova II, Gritsaev SV, Bessmeltsev SS. Primary immune thrombocytopenia. The current understanding of the pathogenesis and treatment. Vestnik gematologii = The Bulletin of Hematology. 2017;13(4):48–64 (In Russ.)Song F, Al-Samkari H. Management of adult patients with immune thrombocytopenia (ITP): a review on current guidance and experience from clinical practice. J Blood Med. 2021;12:653–64. https://doi.org/10.2147/JBM.S259101Song F, Al-Samkari H. Management of adult patients with immune thrombocytopenia (ITP): a review on current guidance and experience from clinical practice. J Blood Med. 2021;12:653–64. https://doi.org/10.2147/JBM.S259101Crow AR, Lazarus AH. The mechanisms of action of intravenous immunoglobulin and polyclonal anti-D immunoglobulin in the amelioration of immune thrombocytopenic purpura: what do we really know? Transfus Med Rev. 2008;22(2):103–16. https://doi.org/10.1016/j.tmrv.2007.12.001Crow AR, Lazarus AH. The mechanisms of action of intravenous immunoglobulin and polyclonal anti-D immunoglobulin in the amelioration of immune thrombocytopenic purpura: what do we really know? Transfus Med Rev. 2008;22(2):103–16. https://doi.org/10.1016/j.tmrv.2007.12.001Connan K, Kornman L, Savoia H, Palma-Dias R, Rowlands S. IVIG — is it the answer? Maternal administration of immunoglobulin for severe fetal red blood cell alloimmunisation during pregnancy: a case series. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2009;49:612–8. https://doi.org/10.1111/j.1479-828X.2010.01195.xConnan K, Kornman L, Savoia H, Palma-Dias R, Rowlands S. IVIG — is it the answer? Maternal administration of immunoglobulin for severe fetal red blood cell alloimmunisation during pregnancy: a case series. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2009;49:612–8. https://doi.org/10.1111/j.1479-828X.2010.01195.xШведова ЕВ, Кудашева ЭЮ, Климов ВИ. Методы оценки специфической активности препаратов иммуноглобулина человека антирезус Rho(D): современное состояние проблемы. Иммунология. 2020;41(3):256–61. https://doi.org/10.33029/0206-49522020-41-3-256-261Shvedova EV, Kudasheva EYu, Klimov VI. Methods for evaluating the specific activity of preparations of human antirhesus Rho(D): current status of the problem. Immunologiya = Immunology. 2020;41(3):256–61 (In Russ.)] https://doi.org/10.33029/0206-49522020-41-3-256-261Bangham DR, Kirkwood TBL, Wybrow G, HughesJones NC, Gunson HH. International collaborative study of assay of anti-D (anti-Rh) immunoglobulin. Br J Haematol. 1978;38(3):407–23. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.1978.tb01061.xBangham DR, Kirkwood TBL, Wybrow G, HughesJones NC, Gunson HH. International collaborative study of assay of anti-D (anti-Rh) immunoglobulin. Br J Haematol. 1978;38(3):407–23. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.1978.tb01061.xКлимов ВИ, Саканян ЕИ, Волкова РА, Фадейкина ОВ, Мовсесянц АА, Лебединская ЕВ, Шестакова АП. Анализ потребностей в стандартных образцах, предназначенных для оценки качества биологических лекарственных средств. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2017;17(2):87–94.Klimov VI, Sakanyan EI, Volkova RA, Fadeykina OV, Movsesyants AA, Lebedinskaya EV, Shestakova AP. Analysis of the demand for reference standards used in quality evaluation of biologicals. Biopreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2017;17(2):87–94 (In Russ.)Меркулов ВА, Саканян ЕИ, Волкова РА, Климов ВИ, Шемерянкина ТБ, Яшкир ВА. Фармакопейные стандартные образцы и практика их применения в отечественной системе стандартизации лекарственных средств. Химикофарма цевтический журнал. 2016;50(4):40–3. https://doi.org/10.30906/00231134-2016-50-4-40-43Merkulov VA, Sakanyan EI, Volkova RA, Klimov VI, Shemeryankina TB, Yashkiret VA. Pharmacopoeial reference samples and practice of their use in the national system of standardization of medical products. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal = Pharmaceutical Chemistry Journal. 2016;50(4):258–61] https://doi.org/10.30906/00231134-2016-50-4-40-43Волкова РА, Фадейкина ОВ, Климов ВИ, Саканян ЕИ, Олефир ЮВ, Меркулов ВА и др. Актуальные вопросы стандартных образцов в сфере обращения биологических лекарственных средств. БИОпрепарты. Профилактика, диагностика, лечение. 2016;16(4):229–36.Volkova RA, Fadeikina OV, Klimov VI, Sakanyan EI, Olefir YuV, Merkulov VA, et al. Topical issues related to reference standards in the sphere of circulation of biological products. Biopreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2016;16(4):229–36 (In Russ.)Goldsmith KL, Mourant AE, Bangham DR. International standard for anti-Rh (anti-D) incomplete blood-typing serum. Bull World Health Organ. 1967;36(3):435–45.Goldsmith KL, Mourant AE, Bangham DR. International standard for anti-Rh (anti-D) incomplete blood-typing serum. Bull World Health Organ. 1967;36(3):435–45.Донсков СИ. Группы крови системы Rhesus: теория и практика. М.: ВИНИТИ РАН; 2005.Donskov SI. Rhesus blood groups: theory and practice. Moscow: VINITI RAN; 2005 (In Russ.)Fox B, Sharp G, Atkinson E, Roberts G, Rigsby P, Studholme L. The third international standard for anti-D immunoglobulin: international collaborative study to evaluate candidate preparations. Vox Sang. 2019;114:740–8. https://doi.org/10.1111/vox.12822Fox B, Sharp G, Atkinson E, Roberts G, Rigsby P, Studholme L. The third international standard for anti-D immunoglobulin: international collaborative study to evaluate candidate preparations. Vox Sang. 2019;114:740–8. https://doi.org/10.1111/vox.12822Thorpe SJ, Sands D, Fox B, Behr-Gross M-E, Schäffner G, Yu MW. A global standard for anti-D immunoglobulin: international collaborative study to evaluate a candidate preparation. Vox Sang. 2003;85:313–21. https://10.1111/j.0042-9007.2003.00367.xThorpe SJ, Sands D, Fox B, Behr-Gross M-E, Schäffner G, Yu MW. A global standard for anti-D immunoglobulin: international collaborative study to evaluate a candidate preparation. Vox Sang. 2003;85:313–21. https://10.1111/j.0042-9007.2003.00367.xThorpe SJ, Fox B, Turner C, Scott M. Competitive enzyme-linked immunoassay of monoclonal immunoglobulin G anti-D preparations. Transfus Med. 2003;13(3):153–60. https://doi.org/10.1046/j.13653148.2003.00436.xThorpe SJ, Fox B, Turner C, Scott M. Competitive enzyme-linked immunoassay of monoclonal immunoglobulin G anti-D preparations. Transfus Med. 2003;13(3):153–60. https://doi.org/10.1046/j.13653148.2003.00436.xSchäffner G, Kayser T, Tönjes A, Volkers P. Validation of flow cytometry to quantify the potency of anti-D immunoglobulin preparations. Vox Sang. 2003;84(2):129–36. https://doi.org/10.1046/j.14230410.2003.00267.xSchäffner G, Kayser T, Tönjes A, Volkers P. Validation of flow cytometry to quantify the potency of anti-D immunoglobulin preparations. Vox Sang. 2003;84(2):129–36. https://doi.org/10.1046/j.14230410.2003.00267.xФадейкина ОВ, Волкова РА. Разработка порядка аттестации стандартных образцов биологических лекарственных средств. Химико-фармацевтический журнал. 2017;51(8):44–50.Fadeikina OV, Volkova RA. Elaboration of certification procedures for reference standards of biological drugs. Khimikofarmatsevticheskii zhurnal = Pharmaceutical Chemistry Journal. 2017;51(8):716–21Волкова РА, Фадейкина ОВ, Устинникова ОБ, Саканян ЕИ, Меркулов ВА, Мовсесянц АА и др. Современные проблемы стандартных образцов лекарственных средств в Российской Федерации. Фармация. 2020;69(2):5–11. https://doi.org/10.29296/254192182020-02-01Volkova RA, Fadeiki na OV, Ustinnikova OB, Sakanyan EI, Merkulov VA, Movsesyants AA, et al. Current problems with the standard samples of medicines in the Russian Federation. Farmatsiya = Pharmacy. 2020;69(2):5–11 (In Russ.) https://doi.org/10.29296/254192182020-02-01Вильданова НС, Кормщикова ЕС, Бутина ЕВ, Попонина ЕА, Йовдий АВ, Шерстнев ФС и др. Разработка алгоритма формирования базы доноров плазмы для производства стандартного образца содержания антирезус Rho(D) антител IgG. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(8):13–20. https://doi.org/10.29296/25877313-2021-08-02Vildanova NS, Kormshchikova ES, Butina EV, Poponina EA, Yovdiy AV, Sherstnev FS, et al. Development of an algorithm for formation of a plasma donor base for producing a standard sample of anti-D antibody. Voprosy biologicheskoy, meditsinskoy I farmatsevticheskoy khimii = Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry. 2021;24(8):13–20 (In Russ.) https://doi.org/10.29296/25877313-2021-08-02

The authors declare that there are no conflicts of interest present.