biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2022-22-2-112-123biopreparat-385Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSМинимизация риска вирусной контаминации гетерологичных иммуноглобулинов в рамках требований Государственной фармакопеи Российской ФедерацииMinimisation of the viral contamination risk of heterologous immunoglobulins in the context of the requirements of the State Pharmacopoeia of the Russian Federationhttps://orcid.org/0000-0001-7032-5028МашинВ. В.MashinV. V.

Машин Вадим Владимирович

2-й Волконский переулок, д. 10, Москва, 127473

Vadim V. Mashin

10 2nd Volkonsky Ln., Moscow 127473

v.v.mashin@microgen.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5984-8776СергеевА. Н.SergeevA. N.

Сергеев Александр Николаевич, д-р мед. наук, проф.

2-й Волконский переулок, д. 10, Москва, 127473

Alexander N. Sergeev, Dr. Sci. (Med.), Professor

10 2nd Volkonsky Ln., Moscow 127473

a.n.sergeev@microgen.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2957-8140МартыноваН. Н.MartynovaN. N.

Мартынова Надежда Николаевна

2-й Волконский переулок, д. 10, Москва, 127473

Nadezhda N. Martynova

10 2nd Volkonsky Ln., Moscow 127473

n.n.martynova@microgen.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7363-0033АнтипинаТ. В.AntipinaT. V.

Антипина Татьяна Валерьевна

2-й Волконский переулок, д. 10, Москва, 127473

Tatiana V. Antipina

10 2nd Volkonsky Ln., Moscow 127473

t.v.antipina@microgen.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1693-2422СаканянЕ. И.SakanyanE. I.

Саканян Елена Ивановна, д-р фарм. наук, проф.

2-й Волконский переулок, д. 10, Москва, 127473

Elena I. Sakanyan, Dr. Sci. (Pharm.), Professor

10 2nd Volkonsky Ln., Moscow 127473

e.i.sakanjan@microgen.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6316-9397КатаеваВ. В.KataevaV. V.

Катаева Валентина Васильевна

2-й Волконский переулок, д. 10, Москва, 127473

Valentina V. Kataeva

10 2nd Volkonsky Ln., Moscow 127473

v.v.kataeva@microgen.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2849-1724ЗагидуллинН. В.ZagidullinN. V.

Загидуллин Наиль Виленович, канд. мед. наук

2-й Волконский переулок, д. 10, Москва, 127473

Nail V. Zagidullin, Сand. Sci. (Med.)

10 2nd Volkonsky Ln., Moscow 127473

n.v.zagidullin@microgen.ruАкционерное общество «Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген»РоссияScientific and Production Association for Immunological Preparations “Microgen”Russian Federation202202062022222112123Copyright © Машин В.В., Сергеев А.Н., Мартынова Н.Н., Антипина Т.В., Саканян Е.И., Катаева В.В., Загидуллин Н.В., 20222022Машин В.В., Сергеев А.Н., Мартынова Н.Н., Антипина Т.В., Саканян Е.И., Катаева В.В., Загидуллин Н.В.Mashin V.V., Sergeev A.N., Martynova N.N., Antipina T.V., Sakanyan E.I., Kataeva V.V., Zagidullin N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/385

Для обеспечения безопасности применения различных инъекционных лекарственных препаратов (ЛП) на основе специфических иммуноглобулинов животного происхождения и успешной их регистрации необходимо исключить их контаминацию патогенными для человека посторонними агентами. При этом наиболее сложным является вопрос обеспечения вирусной безопасности таких препаратов, так как в Государственной фармакопее Российской Федерации (ГФ РФ) требования к гетерологичным иммуноглобулинам на этапах их производства по этому показателю представлены не в полном объеме. Цель работы — анализ требований общих фармакопейных статей и фармакопейных статей ГФ РФ XIV изд., монографий Европейской фармакопеи 10 изд., Британской фармакопеи 2019 г., Фармакопеи США (USP 43–NF 38), Японской фармакопеи 17 изд., а также рекомендаций Европейского агентства по лекарственным средствам и Всемирной организации здравоохранения к вирусной безопасности ЛП для медицинского применения на основе гетерологичных специфических иммуноглобулинов. Проведен анализ регуляторных требований по следующим вопросам: требования к антигену для иммунизации животных-продуцентов сыворотки/плазмы крови; требования к животным-продуцентам сыворотки/плазмы крови; требования к карантинизации животных-продуцентов сыворотки/плазмы крови; требования к тестам на вирусную контаминацию пулов иммунной сыворотки/плазмы крови животных; требования к модельным вирусам для проведения валидации процессов инактивации/удаления вирусов на разных стадиях производства ЛП; требования к снижению показателя вирусной нагрузки на каждой из стадий вирусной инактивации/удаления; требования к тестированию материалов на наличие вирусов на критических стадиях производства ЛП. Подготовлены предложения по включению в фармакопейные стандарты качества ГФ РФ разделов, характеризующих мероприятия по минимизации риска вирусной контаминации ЛП на основе гетерологичных иммуноглобулинов для медицинского применения на разных этапах их производства.

To ensure the safety and to secure the approval of injectable medicinal products based on antigen-specific immunoglobulins of animal origin, it is necessary to exclude their contamination with adventitious human pathogens. Ensuring the viral safety of heterologous immunoglobulins presents a major challenge, because the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, 14 edition, lacks production stage-specific viral safety requirements for such medicinal products. The aim of the study was to analyse the requirements set forth in general and individual monographs of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, the European Pharmacopoeia, (10th edition), the British Pharmacopoeia (2019), the United States Pharmacopoeia (USP 43–NF 38), the Japanese Pharmacopoeia (17th edition), as well as the recommendations of the European Medicines Agency and the World Health Organisation concerning the viral safety of medicinal products for human use based on heterologous antigen-specific immunoglobulins. The authors analysed regulatory requirements for the following: serum/plasma-producing animals; immunisation antigens for the animals; quarantine of the animals; viral contamination tests for immune animal serum/plasma pools; model viruses to validate viral inactivation/removal processes at different stages of vaccine production; viral load reduction at each inactivation/ removal step; testing of materials obtained at critical production stages. The authors drafted sections for quality standards on production stage-specific measures to minimise the viral contamination risk of medicinal products for human use based on heterologous immunoglobulins, which they proposed for inclusion to the State Pharmacopoeia of the Russian Federation.

сыворотка и иммуноглобулин гетерологичныевирусная контаминацияГосударственная фармакопеяЕвропейская фармакопеяФармакопея СШАБританская фармакопеяЯпонская фармакопеяЕвропейское агентство по лекарственным средствамВсемирная организация здравоохраненияheterologous sеrumheterologous immunoglobulinviral contaminationState Pharmacopoeia of the Russian FederationEuropean PharmacopoeiaUnited States PharmacopeiaBritish PharmacopoeiaJapanese PharmacopoeiaEuropean Medicines AgencyWorld Health OrganisationReferencesZylberman V, Sanguineti S, Pontoriero AV, Higa SV, Cerutti ML, Morrone Seijo SM, et al. Development of a hyperimmune equine serum therapy for COVID-19 in Argentina. Medicina (B Aires). 2020;80(Suppl 3):1–6.Zylberman V, Sanguineti S, Pontoriero AV, Higa SV, Cerutti ML, Morrone Seijo SM. Development of a hyperimmune equine serum therapy for COVID-19 in Argentina. Medicina (B Aires). 2020; 80(Supl. 3):1-6Абрамова ЕГ, Никифоров АК, Мовсесянц АА, Жулидов ИМ. Бешенство и анти-рабические иммунобиологические препараты: от прививки Пастера к современным биотехнологиям. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2019;(5):83–94. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2019-5-83-94Abramova EG, Nikiforov A., Movsesyants AA, Zhulidov IM. Rabies and rabies immunobiological preparations: vaccinations Pasteur to the contemporary biotechnology. Zh Mikrobiol (Moscow). 2019;5:83-94 (In Russ.) https://doi.org/10.36233/0372-9311-2019-5-83-94Al-Shekhadat RI, Lopushanskaya KS, Segura Á, Gutiérrez JM, Calvete JJ, Pla D. Vipera berus berus venom from Russia: venomics, bioactivities and preclinical assessment of Microgen antivenom. Toxins. 2019;11(2):90. https://doi.org/10.3390/toxins11020090Al-Shekhadat RI, Lopushanskaya KS, Segura A, Gutiérrez JM, Calvete JJ, Pla D. Vipera berus berus venom from Russia: venomics, bioactivities and preclinical assessment of Microgen antivenom. Toxins. 2019; 11(2):90. https://doi.org/10.3390/toxins11020090Pan X, Zhou P, Fan T, Wu Y, Zhang J, Shi X, et al. Immunoglobulin fragment F(ab’)2 against RBD potently neutralizes SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Res. 2020;182:104868. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104868Pan X, Zhou P, Fan T, Wu Y, Zhang J, Shi X. Immunoglobulin fragment F(ab’)2 against RBD potently neutralizes SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Research. 2020;182:104868. https://doi.org/10.1101/2020.04.07.029884Ulfman LH, Leusen JHW, Savelkoul HFJ, Warner JO, Joost van Neerven RJ. Effects of bovine immunoglobulins on immune function, allergy, and infection. Front Nutr. 2018;5:52. https://doi.org/10.3389/fnut.2018.00052Ulfman LH, Leusen JHW, Savelkoul HFJ, Warner JO, Joost van Neerven RJ. Effects of bovine immunoglobulins on immune function, allergy, and infection. Front Nutr. 2018;5(52): https://doi.org/10.3389/fnut.2018.00052Lafayea P, Li T. Use of camel single-domain antibodies for the diagnosis and treatment of zoonotic diseases. Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 2018;60:17–22. https://doi.org/10.1016/j.cimid.2018.09.009Lafayea P, Li T. Use of camel single-domain antibodies for the diagnosis and treatment of zoonotic diseases. Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 2018;60:17–22. https://doi.org/10.1016/j.cimid.2018.09.009Ильичева ТН, Нетесов СВ, Гуреев ВН. Вирусы гриппа. Методы. Новосибирск: ИПЦ НГУ; 2019. https://www.rfbr.ru/rffi/ru/books/o_2099699#1Ilyicheva TN, Netesov SV, Gureev VN. Influenza viruses. Methods. Novosibirsk: CPI NSU; 2019 (In Russ.) https://www.rfbr.ru/rffi/ru/books/o_2099699#1Lennartz F, Bayer K, Czerwonka N, Lu Y, Kehr K, Hirz M, et al. Surface glycoprotein of Borna disease virus mediates virus spread from cell to cell. Cell Microbiol. 2016;18(3):340–54. https://doi.org/10.1111/cmi.12515Lennartz F, Bayer K, Czerwonka N, Lu Y, Kehr K, Hirz M. Surface glycoprotein of Borna disease virus mediates virus spread from cell to cell. Cellular Microbiol. 2016;18(3):340–54. https://doi.org/10.1111/cmi.12515

The authors declare that there are no conflicts of interest present.