biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2021-21-4-244-255biopreparat-351Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSПолучение твердых лекарственных форм препаратов иммуноглобулиновой природыProduction of solid dosage forms of immunoglobulin productshttps://orcid.org/0000-0002-8798-1547АбрамоваЕ. Г.AbramovaE. G.

Абрамова Елена Геннадьевна, доктор биологических наук

ул. Университетская, д. 46, г. Саратов, 410005;Театральная пл. 1, г. Саратов, 410012

Elena G. Abramova, Dr. Sci. (Biol.)

46 Universitetskaya St., Saratov 410005;1 Teatralnaya sq., Saratov 410012

rusrapi@microbe.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1609-0384КомиссаровА. В.KomissarovA. V.

Комиссаров Александр Владимирович, доктор биологических наук, профессор

ул. Университетская, д. 46, г. Саратов, 410005

Aleksandr V. Komissarov, Dr. Sci. (Biol.), Professor

46 Universitetskaya St., Saratov 410005

komissarov-9@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5450-0594СиницынаН. В.SinitsynaN. V.

Синицына Наталья Викторовна

ул. Университетская, д. 46, г. Саратов, 410005

Natalya V. Sinitsyna

46 Universitetskaya St., Saratov 410005

rusrapi@microbe.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3322-5404ЖулидовИ. М.ZhulidovI. M.

Жулидов Иван Михайлович, кандидат биологических наук

ул. Университетская, д. 46, г. Саратов, 410005

Ivan M. Zhulidov, Cand. Sci. (Biol.)

46 Universitetskaya St., Saratov 410005

rusrapi@microbe.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1130-3504НикифоровА. К.NikiforovA. K.

Никифоров Алексей Константинович, доктор биологических наук, доцент

ул. Университетская, д. 46, г. Саратов, 410005;Театральная пл. 1, г. Саратов, 410012

Aleksey K. Nikiforov, Dr. Sci. (Biol.), Associate Professor

46 Universitetskaya St., Saratov 410005;1 Teatralnaya sq., Saratov 410012

rusrapi@microbe.ruФедеральное казенное учреждение здравоохранения «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Саратовский государственный аграрный университет им. Н. И. Вавилова»РоссияRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”; Saratov State Vavilov Agrarian UniversityRussian FederationФедеральное казенное учреждение здравоохранения «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаРоссияRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”Russian Federation202119102021214244255Copyright © Абрамова Е.Г., Комиссаров А.В., Синицына Н.В., Жулидов И.М., Никифоров А.К., 20212021Абрамова Е.Г., Комиссаров А.В., Синицына Н.В., Жулидов И.М., Никифоров А.К.Abramova E.G., Komissarov A.V., Sinitsyna N.V., Zhulidov I.M., Nikiforov A.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/351

На данный момент отсутствуют научные издания, посвященные технологическим вопросам производства твердых лекарственных форм препаратов иммуноглобулиновой природы. Цель работы — обзор отечественной и зарубежной литературы, посвященной вопросам получения твердых лекарственных форм препаратов иммуноглобулиновой природы, а также представление результатов собственных исследований по этому вопросу. Проанализированы сведения Государственного реестра лекарственных средств в Российской Федерации по состоянию на середину 2021 г. о зарегистрированных препаратах с группировочным наименованием — глобулин в твердой лекарственной форме, дана их характеристика. Рассмотрены данные о качественном и количественном составе вспомогательных веществ, используемых при лиофилизации, получении таблеток и капсул. На ряде примеров показано влияние технологических параметров процессов получения твердых лекарственных форм препаратов иммуноглобулиновой природы на качество препаратов. Подтверждено, что получение препаратов иммуноглобулиновой природы в твердой форме предотвращает агрегацию и фрагментацию белков в процессе хранения, негативно влияющих на специфическую активность препарата, а также способствует более длительному сохранению целевых характеристик в сравнении с жидкими иммуноглобулинами. Результаты проведенного анализа могут быть положены в основу при создании технологии изготовления твердых форм препаратов иммуноглобулиновой природы.

At the moment, there are no scientific publications devoted to the technological aspects of production of immunoglobulin solid dosage forms. The aim of the study was to review Russian and foreign literature on production of immunoglobulin solid dosage forms, and present the results of the authors’ own research. The authors analysed data of the National Register of Medicines of the Russian Federation as of mid-2021 on the authorised medicines with a generic name ‘globulin in a solid dosage form’, and summarised their characteristics. They reviewed data on the qualitative and quantitative composition of excipients used in lyophilisation, preparation of tablets and capsules. A number of examples were used to illustrate the effect of technological parameters of immunoglobulin solid form production on the quality of the finished products. It was demonstrated that the production of solid forms of immunoglobulin products prevents aggregation and fragmentation of proteins during storage, which affect the product’s specific activity, and also help to preserve the product’s target characteristics for a longer period of time as compared to liquid dosage forms of immunoglobulins. The results of the study may be used as a basis for development of a manufacturing technology for solid forms of immunoglobulin products.

лекарственные препараты иммуноглобулиновой природылиофилизациятаблеткикапсулывспомогательные веществатехнологические параметрыimmunoglobulin productslyophilisationtabletscapsulesexcipientstechnological parametersРабота выполнена в рамках НИР 89-2-21 «Научно-прикладные аспекты производства и совершенствования препаратов для иммунопрофилактики и диагностики опасных бактериальных и вирусных инфекций» (номер государственной регистрации АААА-А21-121012090066-4).The study was carried out as part of research project 89-2-21 “Theoretical and applied aspects of production and improvement of drugs for immunoprophylaxis and diagnosis of dangerous bacterial and viral infections” (state registration number AAAA-A21-121012090066-4).ReferencesСупотницкий МВ, Елапов АА, Борисевич ИВ, Кудашева ЭЮ, Климов ВИ, Лебединская ЕВ и др. Препараты, полученные из крови человека и животных, в аспекте показателей качества, эффективности и безопасности. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2015;15(3):33–48.Supotnitskiy MV, Elapov AA, Borise vich IV, Kudasheva EYu, Klimov VI, Lebedinskaya EV, et al. Blood preparations of humans and animals in terms of their quality, efficacy and safety. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreperations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2015;15(3):33–48 (In Russ.)Joubert MK, Luo Q, Nashed-Samuel Y, Wypych J, Narhi LO. Classification and characterization of therapeutic antibody aggregates. J Biol Chem. 2011;286(28):25118–33. https://doi.org/10.1074/jbc.M110.160457Joubert MK, Luo Q, Nashed-Samuel Y, Wypych J, Narhi LO. Classification and characterization of therapeutic antibody aggregates. J Biol Chem. 2011;286(28):25118–33. https://doi.org/10.1074/jbc.M110.160457Siew A. Freeze drying protein formulations. Pharmaceutical Technology. 2014;38(5):20.Siew A. Freeze drying protein formulations. Pharmaceutical Technology. 2014;38(5):20.Borchert SJ, Ryan MM, Davison RL, Speed W. Accelerated extractable studies of borosilicate glass containers. J Parenter Sci Technol. 1989;43(2):67–79.Borchert SJ, Ryan MM, Davison RL, Speed W. Accelerated extractable studies of borosilicate glass containers. J Parenter Sci Technol. 1989;43(2):67–79.Franks F. Scientific and technological aspects of aqueous glasses. Biophys Chem. 2003;105(2-3):251–61. https://doi.org/10.1016/s0301-4622(03)00074-7Franks F. Scientific and technological aspects of aqueous glasses. Biophys Chem. 2003;105(2-3):251–61. https://doi.org/10.1016/s0301-4622(03)00074-7Wang Y, Chien Y. Sterile pharmaceutical packaging: compatibility and stability. In: Technical Report No. 5. Parental Drug Association, Inc; 1984. P. 107–25.Wang Y, Chien Y. Sterile pharmaceutical packaging: compatibility and stability. In: Technical Report No. 5. Parental Drug Association, Inc; 1984. P. 107–25.Змачинская ТБ, Анастасиев ВВ. Оптимизация технологической схемы получения препаратов иммуноглобулинов для внутримышечного введения. Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. 2001;1:70–3.Zmachinskaya TB, Anastasiev VV. Optimization of the technological scheme for obtaining preparations of immunoglobulins for intramuscular administration. Vestnik Nizhegorodskogo universiteta imeni N.I. Lobachevskogo = Vestnik of Lobachevsky State University of Nizhni Novgorod. 2001;1:70–3 (In Russ.)Короткова ТВ, Анастасиев ВВ. Влияние различных факторов на содержание димеров в препарате иммуноглобулинов. Вакцинология 2006: Материалы Всероссийской научно-практической конференции. М.; 2006. С. 52.Korotkova TV, Anastasiev VV. Influence of various factors on the content of dimers in immunoglobulin drugs. Vaccinology 2006: Proceedings of the All-Russian Scientific and Practical Conference. Moscow; 2006. P. 52 (In Russ.)Braun A, Kwee L, Labow MA, Alsenz J. Protein аggregates seem to play a key role among the parameters influencing the antigenicity of interferon alpha (IFN-α) in normal and transgenic mice. Pharm Res. 1997;14(10):1472–8. https://doi.org/10.1023/a:1012193326789Braun A, Kwee L, Labow MA, Alsenz J. Protein аggregates seem to play a key role among the parameters influencing the antigenicity of interferon alpha (IFN-α) in normal and transgenic mice. Pharm Res. 1997;14(10):1472–8. https://doi.org/10.1023/a:1012193326789Bucciantini M, Giannoni E, Chiti F, Baroni F, Formigli L, Zurdo J, et al. Inherent toxicity of aggregates implies a common mechanism for protein misfolding diseases. Nature. 2002;416:507–11. https://doi.org/10.1038/416507aBucciantini M, Giannoni E, Chiti F, Baroni F, Formigli L, Zurdo J, et al. Inherent toxicity of aggregates implies a common mechanism for protein misfolding diseases. Nature. 2002;416:507–11. https://doi.org/10.1038/416507aDemeule B, Gurny R, Arvinte T. Where disease pathogenesis meets protein formulation: Renal deposition of immunoglobulin aggregates. Eur J Pharm Biopharm. 2006;62(2):121–30. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2005.08.008Demeule B, Gurny R, Arvinte T. Where disease pathogenesis meets protein formulation: Renal deposition of immunoglobulin aggregates. Eur J Pharm Biopharm. 2006;62(2):121–30. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2005.08.008Lin L-FH, Bunnell R. Overcoming challenges in the reconstitution of a high-concentration protein drug product. Biopharm International. 2013;26(3):28–39.Lin L-FH, Bunnell R. Overcoming challenges in the reconstitution of a high-concentration protein drug product. Biopharm International. 2013;26(3):28–39.Moore SM, Hanlon CA. Rabies-specific antibodies: measuring surrogates of protection against a fatal disease. PLoS Negl Trop Dis. 2010;4(3):e595. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0000595Moore SM, Hanlon CA. Rabies-specific antibodies: measuring surrogates of protection against a fatal disease. PLoS Negl Trop Dis. 2010;4(3):e595. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0000595Rayn ME, Webster ML, Statler JD. Adverse effects of intravenous immunoglobulin therapy. Clin Pediatr (Phila). 1996;35:23–31. https://doi.org/10.1177/000992289603500105Rayn ME, Webster ML, Statler JD. Adverse effects of intravenous immunoglobulin therapy. Clin Pediatr (Phila). 1996;35:23–31. https://doi.org/10.1177/000992289603500105Анастасиев ВВ, Короткова ТВ, Крайнова ТА, Ефремова ЛМ. Разработка производственной технологии получения иммуноглобулина для внутривенного введения нового поколения — имбиоглобулина. Новые технологии в профилактике, диагностике, эпиднадзоре и лечении инфекционных заболеваний: Материалы научной конференции, посвященной 75-летию Нижегородского НИИЭМ. Н. Новгород; 2004.Anastasiev VV, Korotkova TV, Krainova TA, Efremova LM. Development of the production technology for manufacturing immunoglobulin for intravenous administration of the next generation — imbioglobulin. New technologies in the prevention, diagnosis, surveillance and treatment of infectious diseases: Proceedings of the scientific conference dedicated to the 75th anniversary of the Nizhny Novgorod RIEM. N. Novgorod; 2004 (In Russ.)Лаптева ЛК, Минакова ЛВ, Гавриленкова ВЮ. Сохраняемость специфических антител в иммуноглобулине человека противостолбнячном в зависимости от степени фрагментации IgG. Стандарты, штаммы и методы контроля бактерийных и вирусных препаратов: Сборник научных трудов. 1987;4:148–53.Lapteva LK, Minakova LV, Gavrilenkova VYu. Conservability of specific antibodies in human tetanus immunoglobulin depending on the degree of IgG fragmentation. Standards, strains and methods for the control of bacterial and viral drugs. Collection of scientific works. 1987;4:148–53 (In Russ.)Никитина ВД, Холчев ИВ, Колесникова ЛИ, Кораблева ЗИ. Исследование фрагментации препаратов гамма-глобулинов, выпускаемых в СССР. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1975;1:44–8.Nikitina VD, Kholchev IV, Kolesnikova LI, Korableva ZI. Investigation of fragmentation of gamma globulin preparations produced in the USSR. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 1975;1:44–8 (In Russ.)Гусаров ДА. Лиофилизация биофармацевтических белков (мини-обзор). Биофармацевтический журнал. 2010;2(5):3–7.Gusarov DA. Lyophilization of biopharmaceutical proteins (mini-review). Biofarmatsevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biopharmaceuticals. 2010;2(5):3–7 (In Russ.)Carpenter JF, Growe JH, Arakawa T. Comparison of solute-induced protein stabilization in aqueous solution and in frozen and dried state. J Dairy Sci. 1990;73(12):3627–36. https://doi.org/10.3168/jds.S0022-0302(90)79065-0Carpenter JF, Growe JH, Arakawa T. Comparison of solute-induced protein stabilization in aqueous solution and in frozen and dried state. J Dairy Sci. 1990;73(12):3627–36. https://doi.org/10.3168/jds.S0022-0302(90)79065-0Mayberry J. The new scope of pharmaceutical lyophilization: New technologies can optimize and control the lyophilization process, thereby creating a higher-quality end product. Pharmaceutical Processing. 2012;27(6):36–7.Mayberry J. The new scope of pharmaceutical lyophilization: New technologies can optimize and control the lyophilization process, thereby creating a higher-quality end product. Pharmaceutical Processing. 2012;27(6):36–7.Nishida M, Yabushita S, Fujita S, Saki T. Lyophilized native gamma globulin preparation for intravenous administration. Patent of the USA US4168303; 1979.Nishida M, Yabushita S, Fujita S, Saki T. Lyophilized native gamma globulin preparation for intravenous administration. Patent of the USA US4168303; 1979.Варламова ТИ, Кукунина ТВ, Жмыхов АА. Оптимизация производственного процесса сушки препарата Иммуновенин ® . Вестник современных исследований. 2017;9-1(12):12–8.Varlamova TI, Kukunina TV, Zhmykhov AA. Optimization of the Production Drying Process of the Drug Immunovenin ® . Vestnik sovremennykh issledovanii = Bulletin of Modern Research. 2017;9-1(12):12–8 (In Russ.)Давыдкин ВЮ, Гаврин АГ, Алешкин ВА, Лютов АГ, Афанасьев СС, Зорик АВ и др. Отработка процесса сублимационного высушивания комплексного иммуноглобулинового препарата. В кн.: Сборник научных трудов ГУ МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского М3 РФ «Проблемы инфекционных болезней (клиника, диагностика, лечение)». М.; 2000. С. 61–6.Davydkin VYu, Gavrin AG, Aleshkin VA, Lyutov AG, Afanas’ev SS, Zorik AV, et al. Optimization of the process of freeze drying of a complex immunoglobulin preparation. In: Collection of scientific works “Problems of infectious diseases (clinical presentation, diagnosis, treatment)”. Moscow; 2000. P. 61–6 (In Russ.)Мелихова АВ, Лютов АГ, Алешкин ВА, Гаврин АГ, Давыдкин ВЮ, Давыдкин ИЮ. Стабилизация фракций иммуноглобулинов при сублимационном высушивании комплексного иммуноглобулинового препарата. International Journal on Immunorehabilitation. 2003;5(2):172.Melikhova AV, Lyutov AG, Aleshkin VA, Gavrin AG, Davydkin VYu, Davydkin IYu. Stabilization of immunoglobulin fractions during freeze-drying of a complex immunoglobulin preparation. Mezhdunarodnyy zhurnal po immunoreabilitatsii = International Journal on Immunorehabilitation. 2003;5(2):172 (In Russ.)Мелихова АВ, Лютов АГ, Гаврин АГ, Давыдкин ВЮ, Давыдкин ИЮ. Технологические аспекты рецептуростроения лекарственных форм иммуноглобулинов: Влияние стабилизаторов на качество иммуноглобулинового препарата при сублимационном высушивании. В кн.: Сборник материалов научно-практической конференции «Иммуноглобулиновые препараты энтерального и внутривенного применения»: Приложение к журналу «Вестник восстановительной медицины». М.; 2003. С. 22–3.Melikhova AV, Lyutov AG, Gavrin AG, Davydkin VYu, Davydkin IYu. Technological aspects of the formulation of immunoglobulin dosage forms: The effect of stabilizers on the quality of an immunoglobulin preparation during freeze-drying. In: Proceedings of the scientific-practical conference “Immunoglobulin preparations for enteric and intravenous use”: Appendix to the journal “Vestnik vosstanovitel’noj mediciny” = Bulletin of Rehabilitation Mediciny. Moscow; 2003. P. 22–3 (In Russ.)Мелихова АВ, Алешкин ВА, Давыдкин ВЮ, Давыдкин ИЮ, Афанасьев СС, Борисова ИВ и др. Состав, обладающий противомикробным действием. Патент Российской Федерации № 2247578; 2005.Melikhova AV, Aleshkin VA, Davydkin VYu, Davydkin IYu, Afanas’ev SS, Borisova IV. et al. Composition with antimicrobial action. Patent of the Russian Federation No. 2247578; 2005 (In Russ.)Давыдкин ВЮ, Давыдкин ИЮ, Алешкин ВА, Гаврин АГ, Афанасьев СС, Новикова ЛИ и др. Технологические аспекты рецептуростроения лекарственных форм имму ноглобулинов: Измельчение сублимированной биомассы иммуноглобулинового препарата. В кн.: Сборник материалов научно-практической конференции «Иммуноглобулиновые препараты энтерального и внутривенного применения»: Приложение к журналу «Вестник восстановительной медицины». М.; 2003. С. 24–5.Davydkin VYu, Davydkin IYu, Aleshkin VA, Gavrin AG, Afanas’ev SS, Novikova LI, et al. Technological aspects of the formulation of immunoglobulin dosage forms: Grinding of the sublimated biomass of the immunoglobulin preparation. In: Proceedings of the scientific-practical conference “Immunoglobulin preparations for enteric and intravenous use”: Appendix to the journal “Vestnik vosstanovitel’noj mediciny” = Bulletin of Rehabilitation Mediciny. Moscow; 2003. P. 24–5 (In Russ.)Давыдкин ВЮ, Давыдкин ИЮ, Алешкин ВА, Гаврин АГ, Афанасьев СС, Мелихова АВ и др. Разработка таблетированной формы комплексного иммуноглобулинового препарата. В кн.: Тезисы докладов XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М.; 2004. С. 780.Davydkin VYu, Davydkin IYu, Aleshkin VA, Gavrin AG, Afanas’ev SS, Melikhova AV, et al. Development of a tablet form of a complex immunoglobulin preparation. In: Abstracts of the XI Russian National Congress “Man and Medicine”. Moscow; 2004. P. 780 (In Russ.)Varasteh A-R, Hashemi M, Baranzadeh N, Jaafari M-R. Optimization of anti-Rh D immunoglobulin stability in the lyophilization processes. IJBMS. 2008;11(1):55–61.Varasteh A-R, Hashemi M, Baranzadeh N, Jaafari M-R. Optimization of anti-Rh D immunoglobulin stability in the lyophilization processes. IJBMS. 2008;11(1):55–61.Bardat A, Begin E, Khandoudi N, Just O, Chtourou S, Schmitthaeusler R. Stabilising formulation for immunoglobulin G compositions in liquid form and in lyophilised form. Patent of the USA US8388954B2; 2005.Bardat A, Begin E, Khandoudi N, Just O, Chtourou S, Schmitthaeusler R. Stabilising formulation for immunoglobulin G compositions in liquid form and in lyophilised form. Patent of the USA US8388954B2; 2005.Kaisheva EA, Flores-Nate A, Gupta S. Stable lyophilized pharmaceutical formulation of IgG antibodies. International Application WO03/009817A2; 2002.Kaisheva EA, Flores-Nate A, Gupta S. Stable lyophilized pharmaceutical formulation of IgG antibodies. International Application WO03/009817A2; 2002.Funakoshi S, Kamimura Y. Freeze-dried preparation of anti-HBs globulin M. Patent of the Japan JPS55164630A; 1980.Funakoshi S, Kamimura Y. Freeze-dried preparation of anti-HBs globulin M. Patent of the Japan JPS55164630A; 1980.Ohmura Т, Hirao Y, Hamamura Т, Ohmizu А, Funakoshi S. Method of lyophilizing cold insoluble globulin. Patent of the USA US4565651; 1986.Ohmura Т, Hirao Y, Hamamura Т, Ohmizu А, Funakoshi S. Method of lyophilizing cold insoluble globulin. Patent of the USA US4565651; 1986.Bick RL, Fekete LF. Clottable fibrinogen free Factor VIII product and process. Patent of the USA US4085095; 1976.Bick RL, Fekete LF. Clottable fibrinogen free Factor VIII product and process. Patent of the USA US4085095; 1976.Phillips CP, Mattis JA. Freeze-dried formulation for antibody products. International Application WO89/11297; 1989.Phillips CP, Mattis JA. Freeze-dried formulation for antibody products. International Application WO89/11297; 1989.Sarciaux JM, Mansour S, Hageman MJ, Nail SL. Effects of buffer composition and processing conditions on aggregation of bovine IgG during freeze-drying. J Pharm Sci. 1999;88(12):1354–61. https://doi.org/10.1021/js980383nSarciaux JM, Mansour S, Hageman MJ, Nail SL. Effects of buffer composition and processing conditions on aggregation of bovine IgG during freeze-drying. J Pharm Sci. 1999;88(12):1354–61. https://doi.org/10.1021/js980383nКомиссаров АВ, Кочкалова НН, Синицына НВ, Бадарин СА, Костылева НИ, Волох ОА. и др. Исследование процесса сублимационного высушивания иммуногенов холерной химической вакцины. Проблемы особо опасных инфекций. 2016;(1):90–3. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2016-1-90-93Komissarov AV, Kochkalova NN, Sinitsyna NV, Badarin SA, Kostyleva NI, Volokh OA, et al. Studies of Freeze-Drying of Cholera Chemical Vaccine Immunogens. Problemy osobo opasnykh infektsiy = Problems of Particularly Dangerous Infections. 2016;(1):90–3 (In Russ.) https://doi.org/10.21055/0370-1069-2016-1-90-93Абрамова ЕГ, Кочкалова НН, Никифоров АК, Бутырский АЮ, Иванов ЮВ, Синицына НВ и др. Получение лиофилизированного препарата антирабического иммуноглобулина и исследование его основных свойств. Проблемы особо опасных инфекций. 2011;(2(108)):75–8. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2011-2(108)-75-78Abramova EG, Kochkalova NN, Nikiforov AK, Butyrskii AYu, Ivanov YuV, Sinitsyna NV, et al. Production of lyophilized preparation of anti-rabies immunoglobulin and examination of its main properties. Problemy osobo opasnykh infektsiy = Problems of Particularly Dangerous Infections. 2011;(2(108)):75–8 (In Russ.) https://doi.org/10.21055/0370-1069-2011-2(108)-75-78Федоровская ЕА, Рыбальская АП, Селимов МА, Соболев ВФ, Шинкаренко АА, Логвинова ВП. Способ получения антирабического иммуноглобулина. Авторское свидетельство СССР № 1745257; 1992.Fedorovskaya EA, Rybal’skaya AP, Selimov MA, Sobolev VF, Shinkarenko AA, Logvinova VP. Method for producing antirabies immunoglobulin. Author’s certificate of the USSR No. 1745257; 1992 (In Russ.)Абрамова ЕГ, Никифоров АК, Киреев МН, Кочкалова НН, Генералов СВ, Селезнева АГ и др. Определение молекулярных параметров препарата гетерологичного антирабического иммуноглобулина методом гель-фильтрации. Проблемы особо опасных инфекций. 2010;(4):54–7. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2010-4(106)-54-57Abramova EG, Nikiforov AK, Kireev MN, Kochkalova NN, Generalov SV, Selezneva AG, et al. Determination of the molecular parameters of heterologous anti-rabies immunoglobulin using gel-filtration. Problemy osobo opasnykh infektsiy = Problems of Particularly Dangerous Infections. 2010;(4):54–7 (In Russ.) https://doi.org/10.21055/0370-1069-2010-4(106)-54-57Кочкалова НН, Абрамова ЕГ, Никифоров АК, Киреев МН, Лобовикова ОА, Савицкая Л.В и др. Оптимизация формы выпуска и потребительской тары иммуноглобулина антирабического из сыворотки крови лошади. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. 2012;5(87):236–8.Kochkalova NN, Abramova EG, Nikiforov AK, Kireev MN, Lobovikova OA, Savitskaya LV, et al. Optimization of the dosage form and consumer packaging of anti-rabies immunoglobulin from horse blood serum. Byulleten’ Vostochno-Sibirskogo nauchnogo tsentra SO RAMN = Bulletin of the East Siberian Scientific Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. 2012;5(87):236–8 (In Russ.)Кочкалова НН, Никифоров АК, Манин НГ, Абрамова ЕГ. Определение эвтектической температуры и исследование тепловых параметров гетерологичного антирабического иммуноглобулина методами электропроводности и дифференциальной сканирующей калориметрии. Биотехнология. 2011;(5):80–4.Kochkalova NN, Nikiforov AK, Manin NG, Abramova EG. Determination of eutectic temperature and study of thermal parameters of heterologous anti-rabies immunoglobulin by means of electrical conductivity and differential scanning calorimetry. Biotekhnologiya = Russian Journal of Biotechnology. 2011;(5):80–4 (In Russ.)Комиссаров АВ, Комоско ГВ, Лещенко АА, Луб МЮ, Пименов ЕВ, Дармов ИВ и др. Разработка сухой формы полуфабриката глобулина противосибиреязвенного лошадиного. Биотехнология. 2003;3:74–9.Komissarov AV, Komosko GV, Leshchenko AA, Lub MYu, Pimenov EV, Darmov IV, et al. Development of the dry form of horse anti-anthrax globulin half-finished product. Biotekhnologiya = Russian Journal of Biotechnology. 2003;3:74–9 (In Russ.)Комиссаров АВ, Пименов ЕВ, Комоско ГВ, Васильев ПГ, Луб МЮ и др. Полуфабрикат глобулина противосибиреязвенного лошадиного. Патент Российской Федерации № 2161985; 1999.Komissarov AV, Pimenov EV, Komosko GV, Vasil’ev PG, Lub MYu, et al. Semi-finished product of equine anti-anthrax globulin. Patent of the Russian Federation No. 2161985; 1999 (In Russ.)Комиссаров АВ, Пименов ЕВ, Дармов ИВ, Лещенко АА, Комоско ГВ, Логвинов СВ и др. Глобулин противосибиреязвенный лошадиный сухой. Патент Российской Федерации № 2214836; 2003.Komissarov AV, Pimenov EV, Darmov IV, Leshchenko AA, Komosko GV, Logvinov SV, et al. Dried equine anti-anthrax globulin. Patent of the Russian Federation No. 2214836; 2003 (In Russ.)Логвинов СВ, Бондарев ВП, Шевцов АН, Дармов ИВ, Ляпустин АВ, Луб МЮ и др. Оптимизация процессов получения и свойства сухой формы иммуноглобулина противосибиреязвенного. Биотехнология. 2007;(6):42–9.Logvinov SV, Bondarev VP, Shevtsov AN, Darmov IV, Lyapustin AV, Lub MYu, et al. Optimization of the production processes and properties of the dried form of anti-anthrax immunoglobulin. Biotekhnologiya = Russian Journal of Biotechnology. 2007;(6):42–9 (In Russ.)Луб МЮ, Шевцов АН, Кожухов ВВ, Логвинов СВ, Седельников ИН, Козлова ТН и др. Сывороточный иммунобиологический препарат для экстренной профилактики и лечения сибирской язвы. Патент Российской Федерации № 2381037; 2010.Lub MYu, Shevtsov AN, Kozhukhov VV, Logvinov SV, Sedel’nikov IN, Kozlova TN, et al. Serum immunobiological preparation for emergency prevention and treatment of anthrax. Patent of the Russian Federation No. 2381037; 2010 (In Russ.)Комиссаров АВ, Бибиков ДН, Волох ОА, Бадарин СА, Синицына НВ, Костылева НИ и др. Лиофилизации живых вакцин. Вестник биотехнологии и физико-химической биологии им. Ю.А. Овчинникова. 2018;14(3):56–73.Komissarov AV, Bibikov DN, Volokh OA, Badarin SA, Sinitsyna NV, Kostyleva NI, et al. Lyophilization of live vaccines. Vestnik biotekhnologii i fiziko-khimicheskoy biologii im. Yu.A. Ovchinnikova = Yu.A. Ovchinnikov Bulletin of Biotechnology and Physical and Chemical Biology. 2018;14(3):56–73 (In Russ.)Лазаренко АА, Алимбарова ЛМ, Мордвинцева ЭЮ, Баринский ИФ. Разработка свечевой формы препарата иммуноглобулинов человека с высокими титрами антител к вирусам простого герпеса 1-го и 2-го типов для лечения хронических форм герпетической болезни. Вопросы вирусологии. 2017;62(1):36–41. https://doi.org/10.18821/0507-4088-2017-62-1-36-41Lazarenko АА, Аlimbarova LМ, Моrdvintseva EYu, Bаrinsky IF. Development of the suppository form of human immunoglobulin preparation with high titers of antibodies to herpes simplex virus types 1 and 2 for the treatment of chronic forms of herpetic disease. Voprosy virusologii = Problems of Virology, Russian journal. 2017;62(1):36–41 (In Russ.) https://doi.org/10.18821/0507-4088-2017-62-1-36-41Алешкин ВА, Новикова ЛИ, Афанасьев СС, Борисова ИВ, Зуева ММ, Зорик АВ. Способ получения иммуноглобулинового препарата для профилактики и терапии бактериальных и вирусных инфекций, иммуноглобулиновый препарат для профилактики и терапии бактериальных и вирусных инфекций (варианты) и суппозитории на основе иммуноглобулинового препарата. Патент Российской Федерации № 2255766; 2003.Aleshkin VA, Novikova LI, Afanas’ev SS, Borisova IV, Zueva MM, Zorik AV. A method for the production of immunoglobulin preparation for the prevention and treatment of bacterial and viral infections, an immunoglobulin preparation for the prevention and treatment of bacterial and viral infections (variants) and suppositories based on an immunoglobulin preparation. Patent of the Russian Federation No. 2255766; 2003 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.