biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2021-21-4-256-265biopreparat-343Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОценка стабильности производства коклюшного, дифтерийного и столбнячного компонентов АКДС-вакцины с помощью контрольных карт ШухартаEstimation of production consistency of diphtheria, tetanus, and pertussis components of the DTP vaccine using Shewhart chartshttps://orcid.org/0000-0001-5586-2933АлексееваИ. А.AlekseevaI. A.

Алексеева Ирина Андреевна, доктор медицинских наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Irina A. Alekseeva, Dr. Sci. (Med.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

AlekseevaI@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5029-3751ПерелыгинаО. В.PerelyginaO. V.

Перелыгина Ольга Викторовна, кандидат медицинских наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Olga V. Perelygina, Cand. Sci. (Med.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Pereligina@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4976-483XКолышкинаЕ. Д.KolyshkinaE. D.

Колышкина Елена Дмитриевна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Elena D. Kolyshkina

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Kolyshrina@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation202112102021214256265Copyright © Алексеева И.А., Перелыгина О.В., Колышкина Е.Д., 20212021Алексеева И.А., Перелыгина О.В., Колышкина Е.Д.Alekseeva I.A., Perelygina O.V., Kolyshkina E.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/343

В Российской Федерации, в соответствии c рекомендациями ВОЗ, уделяют особое внимание вопросам, связанным с вакцинопрофилактикой. Учитывая, что в процесс вакцинации, в частности вакциной для профилактики дифтерии, коклюша и столбняка (АКДС-вакцина), вовлечены значительные слои населения, актуальными являются исследования, направленные на повышение качества вакцинных препаратов. Одна из возможностей получения качественных препаратов — изготовление их в стабильных условиях, гарантирующих на выходе однородность продукции. Оценить стабильность условий технологического процесса позволяют карты Шухарта. Цель работы: оценка стабильности производства коклюшного, дифтерийного и столбнячного компонентов АКДС-вакцины с помощью контрольных карт Шухарта. Материалы и методы: использованы данные сводных протоколов 60 серий АКДС-вакцины отечественного производства, поступивших в Испытательный центр ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России с сентября 2017 по апрель 2020 г. Для исследования был выбран один из основных показателей качества вакцины — специфическая (защитная) активность коклюшного, дифтерийного и столбнячного компонентов препарата. Карты Шухарта для дифтерийного и столбнячного компонентов строили на основе сводных протоколов предприятия-производителя; для коклюшного компонента — как по данным сводных протоколов, так и по результатам, полученным в Испытательном центре при сертификационном контроле этих же серий. Исследование с использованием карт Шухарта проводили в соответствии с ГОСТ Р 50779.42-99 и ГОСТ Р ИСО 7870-2-2015. Результаты: проведенный за 2,5 года наблюдения ретроспективный анализ R- и X-карт выявил присутствие характерных трендов, присущих критериям для особых причин. Наиболее тревожная ситуация была выявлена при производстве дифтерийного компонента. Несколько благополучнее технологический процесс проходил при производстве столбнячного и коклюшного компонентов. Подтверждением того, что процесс находился в статистически неуправляемом состоянии, может являться отсутствие корреляции между результатами по оценке активности коклюшного компонента, полученными на предприятии и в Испытательном центре. Выводы: на протяжении анализируемого периода процесс производства коклюшного, дифтерийного и столбнячного компонентов АКДС-вакцины не всегда проходил в стабильных условиях. Это указывает на необходимость проведения исследований, направленных на стандартизацию как условий производства, так и условий проведения контрольных испытаний.

The Russian Federation puts special emphasis on vaccination-related issues, in accordance with the WHO recommendations. The fact that vaccination, in particular with the diphtheria, tetanus, and pertussis vaccine (DTP vaccine), covers large population groups, accounts for the relevance of research aimed at improving the quality of vaccines. One of the ways to produce vaccines of assured quality is to maintain consistent manufacturing processes that ensure consistency of product characteristics. The stability of the technological processes may be assessed using Shewhart charts. The aim of the study was to assess the production consistency of diphtheria, tetanus, and pertussis components of DTP vaccine using Shewhart control charts. Materials and methods: the study used data from 60 batch summary protocols of a Russian-produced DTP vaccine that were submitted to the Testing Centre of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products from September 2017 until April 2020. The study assessed one of the main vaccine quality characteristics—specific (protective) activity of diphtheria, tetanus, and pertussis components. Shewhart charts for the diphtheria and tetanus components were constructed based on the manufacturer’s summary protocols, while Shewhart charts for the pertussis component were constructed based on both summary protocols and the results obtained by the Testing Centre during certification of the product batches. The Shewhart charts were used in accordance with the national standards GOST R 50779.42-99 and GOST R ISO 7870-2-2015. Results: a retrospective analysis of R- and X-charts covering a 2.5-year period revealed some characteristic trends in special-cause criteria. The most alarming situation was observed for the production of the diphtheria component. The technological processes were somewhat safer in the case of the tetanus and pertussis components. The production process lacked due statistical control, which is confirmed by the lack of correlation between the results of the pertussis component activity assessment obtained by the manufacturer and the Testing Centre. Conclusions: during the analysed period, the production of the diphtheria, tetanus, and pertussis components of the DTP vaccine was not always consistent. This highlights the need to conduct research aimed at standardisation of both production processes and control test conditions.

АКДС-вакцинакоклюшдифтериястолбняктехнологический процесскарты ШухартаDTP vaccinepertussisdiphtheriatetanustechnological processShewhart chartsРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00005-21-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР № 121022000147-4).The study reported in this publication was carried out as part of a publicly funded research project No. 056-00005-21-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121022000147-4).ReferencesЮнасова ТН, Горенков ДВ, Рукавишников АВ, Мовсесянц АА, Меркулов ВА. Анализ заболеваемости корью в России и проблемы профилактики кори на этапе элиминации. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2019;19(3):154–60. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2019-19-3-154-160Yunasova TN, Gorenkov DV, Rukavishnikov AV, Movsesyants AA, Merkulov VA. Analysis of Measles Incidence in Russia and Problems of Measles Prevention at the Elimination Stage. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2019;19(3):154–60 (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2221-996X-2019-19-3-154-160Соловьев МЮ, Ковалев ЕВ, Ненадская СА, Мирошниченко ГА, Воротникова ИС, Слись СС и др. Об актуальных вопросах иммунопрофилактики инфекционных болезней. Главный врач Юга России. 2015;(4):6–9.Solovyev MYu, Kovalev EV, Nenadskaya SA, Miroshnichenko GA, Vorotnikova IS, Slis SS, et al. About actual questions of immunoprofilaxis of infectious diseases. Glavnyy vrach Yuga Rossii = Chief Doctor of the South of Russia. 2015;(4):6–9 (In Russ.)Покровский ВИ, Онищенко ГГ, Черкасский БЛ, Ковалева ЕП, Брико НИ, Сергиев ВП и др. Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке: руководство для врачей. М.: Медицина; 2003.Pokrovskij VI, Onishhenko GG, Cherkasskij BL, Kovaleva EP, Briko NI, Sergiev VP, et al. Evolution of infectious diseases in Russia in the XX century: a guide for doctors. Moscow: Medicina; 2003 (In Russ.)Shewhart WA. Economic control of quality of manufactured product. New York: D Van Nostrand Reinhold Company, Inc.; 1931.Shewhart WA. Economic control of quality of manufactured product. New York: D Van Nostrand Reinhold Company, Inc.; 1931.Shewhart WA. Statistical method from the viewpoint of quality control New York: Dover Publ., Inc.; 1986.Shewhart WA. Statistical method from the viewpoint of quality control New York: Dover Publ., Inc.; 1986.Адлер ЮП, Жулинский СФ, Шпер ВЛ. Проблемы применения методов статистического управления процессами на отечественных предприятиях. Методы менеджмента качества. 2009;8:36–40.Adler YuP, Zhulinsky SF, Shper VL. Problems of using methods of statistical process control at domestic enterprises Metody menedjmenta kachestva = Methods of Quality Management. 2009;8:36–40 (In Russ.)Седдон Дж. Свобода от приказов и контроля. Путь к эффективному сервису. Пер. с англ. М.: РИА «Стандарты и качество»; 2009.Seddon J. Freedom from Command and Control. Rethinking Management for Lean Service. Moscow: Standards and quality; 2009 (In Russ.)Батчиков СА, Глазьев СЮ, ред. Эффективность государственного управления. Пер. с англ. М.: Фонд «За экономическую грамотность», Российский экономический журнал, Изд. АО «Консалтбанкир»; 1998.Batchikov SA, Glazev SYu, Eds. Effectiveness of public administration. Moscow: Foundation “For Economic Literacy”, Russian Economic Journal, “Consultbanker”; 1998 (In Russ.)Колышкин ВМ, Васильев АВ. Оценка стабильности производства коревой вакцины. Биотехнология. 2008;1:57–63.Kolyshkin VM, Vasiliev AV. Assessment of the stability of the measles vaccine production. Biotekhnologiya = Biotechnology. 2008;1:57–63 (In Russ.)Колышкин ВМ, Васильев АВ. Оценка стабильности производства ассоциированной паротитно-коревой вакцины. Биотехнология. 2008;4:64–8.Kolyshkin VM, Vasiliev AV. Assessment of stability of mumps-measles asociated vaccine production. Biotekhnologiya = Biotechnology. 2008;4:64–8 (In Russ.)Колышкин ВМ, Васильев АВ. Оценка стабильности производства паротитной вакцины. Биотехнология. 2008;5:68–75.Kolyshkin VM, Vasiliev AV. Assessment of the antimumps vaccine manufacturing stability. Biotekhnologiya = Biotechno logy. 2008;5:68–75 (In Russ.)Алексеева ИА, Перелыгина ОВ, Колышкина ЕД. Оценка стабильности производства коклюшного компонента АКДС-вакцины по показателям иммуногенной активности и специфической безопасности с использованием карт Шухарта. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2018;18(4):243–8. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2018-18-4-243-248Alekseeva IA, Perelygina OV, Kolyshkina ED. Estimation of consistency of production of the pertussis component of DTP vaccine in terms of immunogenic activity and specific safety using Shewhart charts. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2018;18(4):243–8 (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2221-996X-2018-18-4-243-248Васин ЛА, Нечаев ЮВ. Проблемы применения метода Шухарта для мониторинга технологических процессов. Известия Тульского государственного университета. Технические науки. 2013;5:133–40.Vasin LA, Nechaev JV. Quandaries of a Shewhart method application for technological process monitoring. Izvestiya Tula State University (Izvestiya TulGU) = Proceedings of the Tula State University. Technical science. 2013;5:133–40 (In Russ.)Максимова ОВ, Шпер ВЛ. Исследование эффективности работы контрольных карт Шухарта. Методы менеджмента качества. 2010;12:40–5.Maksimova OV, Shper VL. Quandaries of a Shewhart method application for technological process monitoring. Metody menedjmenta kachestva = Methods of Quality Management. 2010;12:40–5 (In Russ.)Уилер Д, Чамберс Д. Статистическое управление процессами: Оптимизация бизнеса с использованием контрольных карт Шухарта. М.: Альпина Бизнес Букс; 2009.Wheeler D, Chambers D. Understanding Statistical Process Control. Moscow: Alpina Business Books; 2009 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.