biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2021-21-2-122-135biopreparat-332Research ArticleМЕТОДИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫMETHODICAL APPROACHESМетодические аспекты разработки нормативной документации на биомедицинский клеточный продуктMethodological aspects of the development of product files for biomedical cell productshttps://orcid.org/0000-0002-9585-3545МельниковаЕ. В.MelnikovaE. V.

Мельникова Екатерина Валерьевна, кандидат биологических наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Ekaterina V. Melnikova, Cand. Sci. (Biol.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

melnikovaev@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8377-9205РачинскаяО. А.RachinskayaO. A.

Рачинская Ольга Анатольевна, кандидат биологических наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Olga A. Rachinskaya, Cand. Sci. (Biol.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Rachynskaya@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7013-0394МеркуловаО. В.MerkulovaO. V.

Меркулова Ольга Владимировна, кандидат медицинских наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Olga V. Merkulova, Cand. Sci. (Med.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Merkulova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9026-0508СеменоваИ. С.SemenovaI. S.

Семенова Ирина Семеновна, кандидат биологических наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Irina S. Semenova, Cand. Sci. (Biol.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

SemenovaIS@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9835-694XКожевниковаЕ. О.KozhevnikovaE. O.

Кожевникова Екатерина Олеговна, кандидат биологических наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Ekaterina О. Kozhevnikova, Cand. Sci. (Biol.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Kukanova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4891-973XМеркуловВ. А.MerkulovV. A.

Меркулов Вадим Анатольевич, доктор медицинских наук, профессор

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051;Трубецкая ул., д. 8, стр. 2, Москва, 119991

Vadim A. Merkulov, Dr. Sci. (Med.), Professor

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051;8/2 Trubetskaya St., Moscow 119991

Merkulov@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products; I. M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation202122032021212122135Copyright © Мельникова Е.В., Рачинская О.А., Меркулова О.В., Семенова И.С., Кожевникова Е.О., Меркулов В.А., 20212021Мельникова Е.В., Рачинская О.А., Меркулова О.В., Семенова И.С., Кожевникова Е.О., Меркулов В.А.Melnikova E.V., Rachinskaya O.A., Merkulova O.V., Semenova I.S., Kozhevnikova E.O., Merkulov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/332

Составление нормативной документации (НД) на биомедицинский клеточный продукт (БМКП) — важный этап подготовки документов для его государственной регистрации. НД является основным документом регистрационного досье, в соответствии с которым проводится экспертиза качества БМКП. Требования к содержанию НД, в том числе спецификации, регламентируются соответствующими нормативно-правовыми актами, обеспечивающими действие Федерального закона от 23.06.2016 № 180-ФЗ «О биомедицинских клеточных продуктах». Однако, учитывая новизну правового поля в отношении БМКП как инновационных средств для медицинского применения в Российской Федерации, особенность их состава (наличие жизнеспособных клеток человека), отличного от традиционных лекарственных средств, отсутствие опыта их государственной регистрации, необходимо рассмотрение особенностей содержания НД на БМКП. Цель работы — определение методических подходов к разработке и формированию нормативной документации на БМКП в соответствии с национальным законодательством и с учетом опыта зарубежных регуляторных органов при рассмотрении материалов, подаваемых заявителем для осуществления государственной регистрации аналогов БМКП. В статье обобщены требования национального законодательства к описанию показателей качества, методов и методик контроля клеточной линии, входящей в состав БМКП. Данные сведения необходимы как для проведения оценки качества образцов БМКП в рамках экспертизы качества, так и для формирования заключения комиссии экспертов. В частности, в статье рассмотрена проблема содержания клеточных и технологических примесей в клеточной линии и готовом БМКП, а также аспекты описания стратегии вирусной безопасности для готового продукта и клеток из системы главного и рабочего банков. Представленные аспекты описания показателей качества и методов их контроля для готового БМКП, а также для клеточной линии, входящей в его состав, могут служить основой для формирования НД разработчиками БМКП.

Preparation of a product file (PF) for a biomedical cell product (BCP) is an important stage in the preparation of documents for marketing authorisation. The PF is the main document of a regulatory submission and is used as the basis for BCP quality control. The requirements for the content of a PF, including appropriate specifications, are laid out in the relevant laws and regulations that support Federal Law No. 180-FZ “On Biomedical Cell Products” of 23.06.2016. However, given the novelty of the Russian legislative framework for innovative products for human use represented by BCPs, the specificity of their composition (i.e., components based on viable human cells) which differs significantly from conventional medicines, and lack of marketing authorisation experience— there is a need to examine specific aspects of a BCP PF. The aim of the study was to formulate methodological approaches to the development and preparation of a BCP PF in accordance with the national legislation and taking into account the experience of foreign regulatory authorities in evaluation of regulatory submissions for BCP analogues. The paper summarises the national regulatory requirements for the description of quality characteristics of cell lines used as components in BCPs, as well as test methods and test procedures used for cell line quality control. These data are required both for quality control of BCP samples, and for preparation of the Expert Commission Conclusion. The paper looks into the content of cellular and process-related impurities in a cell line and a finished BCP, and presents considerations on the description of the viral safety strategy for the finished product and for the cells from the master and working cell banks. The approaches to the presentation of quality characteristics and quality control methods for a finished BCP and for the cell line used in its production could be used by BCP developers for preparation of a PF.

биомедицинский клеточный продуктклеточная линиянормативная документацияспецификацияэкспертиза качествапоказатели качестварегистрационное досьегосударственная регистрацияbiomedical cell productcell lineregulatory documentationspecificationquality controlquality characteristicsregulatory submissionmarketing authorisationРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00005-21-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121021800098-4).The study reported in this publication was carried out as part of a publicly funded research project No. 056-00005-21-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121021800098-4).ReferencesМельникова ЕВ, Рачинская ОА, Трусов ГА, Хорольский МД, Семенова ИС, Терешкина НВ, Меркулов ВА. Обоснование методических подходов к экспертной оценке подлинности биомедицинских клеточных продуктов. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2019;19(1):28–38. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2019-19-1-28-38Melnikova EV, Rachinskaya OA, Trusov GA, Khorolsky MD, Semenova IS, Tereshkina NV, Merkulov VA. Justification of methodological approaches to the expert evaluation of the authenticity of biomedical cell products. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2019;19(1):28–38 (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2221-996X-2019-19-1-28-38Чапленко АА, Мельникова ЕВ, Рачинская ОА, Олефир ЮВ. Оценка активности препаратов, содержащих клеточные линии человека: перспективные подходы и требования регуляторных органов. Антибиотики и химиотерапия. 2018;63(9–10):53–60.Chaplenko AA, Melnikova EV, Rachinskaya OA, Olefir YuV. Evaluation of the activity of drugs containing human cell lines: promising approaches and requirements of regulatory bodies. Antibiotiki i khimioterapiya = Antibiotics and Chemotherapy. 2018;63(9–10):53–60 (In Russ.)Водякова МА, Сайфутдинова АО, Мельникова ЕВ, Олефир ЮВ. Сравнение требований фармакопей мира к качеству клеточных линий. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2020;20(3):174–88. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2020-20-3-159-173Vodyakova MA, Sayfutdinova AR, Melnikova EV, Olefir YuV. Comparison of the requirements of the Pharmacopoeias of the world for the quality of cell lines. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreperations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2020;20(3):174–88 (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2221-996X-2020-20-3-159-173

The authors declare that there are no conflicts of interest present.