Воропаев Андрей Андреевич
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Andrey A. Voropaev
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Фадейкина Ольга Васильевна, кандидат биологических наук
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Olga V. Fadeikina, Cand. Sci. (Biol.)
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Давыдов Дмитрий Сергеевич, кандидат биологических наук
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Dmitry S. Davidov, Cand. Sci. (Biol.)
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Мовсесянц Арташес Авакович, доктор медицинских наук, профессор
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Artashes A. Movsesyants, Dr. Sci. (Med.), Professor
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Для определения невидимых механических включений (размером менее 100 мкм) в лекарственных формах для парентерального применения Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания предусматривает применение метода Култера в дополнение к счетно-фотометрическому методу и методу микроскопии. Использование предлагаемой апертурной трубки с отверстием диаметром 100 мкм не позволяет оценить весь диапазон размеров невидимых механических включений. Таким образом, актуальны исследования по подбору оптимальных параметров методики определения невидимых механических включений на основе метода Култера. Цель работы: модификация методики на основе метода Култера с использованием апертуры диаметром 200 мкм и проведение валидационных исследований модифицированной методики. Материалы и методы: исследования проводили с использованием анализатора размеров частиц Multisizer 4e, использовали суспензии стандартных латексных частиц с заданными размерами 10, 20, 43 мкм и стандартный образец счетной концентрации с содержанием 0,998 × 106 частиц/мл. В ходе валидации модифицированной методики оценивали следующие валидационные характеристики: правильность, повторяемость (сходимость), линейность. Результаты: проведенное исследование подтвердило возможность использования модифицированной методики с апертурой диаметром 200 мкм, основанной на методе Култера. Установлены валидационные характеристики модифицированной методики: правильность в сравнении со стандартным образцом счетной концентрации составила 5,3% (по отклонению от среднего значения); в сравнении со счетно-фотометрическим методом — 4,2%. Повторяемость (сходимость) результатов составила: 1% (по относительному стандартному отклонению) — при концентрации ≈10000 частиц в 1 мл и 7,6% — при концентрации ≈300 частиц в 1 мл. Показана линейность: коэффициент корреляции линейной зависимости более 0,99. Выводы: установлено соответствие критериям приемлемости по исследованным валидационным характеристикам модифицированной методики. Применение модифицированной методики позволит оценить весь требуемый диапазон размеров невидимых механических включений при оценке качества растворов для парентерального введения по показателю «Невидимые механические включения».
The State Pharmacopoeia of the Russian Federation, 14th edition provides for determination of sub-visible particles (less than 100 µm in size) in parenteral dosage forms using the Coulter method, in addition to the light obscuration particle count test and microscopy. However, the proposed 100 µm aperture tube does not enable assessment of the whole range of sub-visible particle sizes. Therefore, research is needed to find optimal test conditions for determination of sub-visible particulate matter by the Coulter method. The aim of the study: modification of the Coulter-based procedure using a 200 µm aperture tube, and performance of validation studies. Materials and methods: Multisizer 4e Coulter counter, suspensions of reference latex particles (10 µm, 20 µm, and 43 µm), and a particulate count reference standard containing 0.998 × 106 particles/mL were used in the study. The following parameters were assessed during validation: accuracy, repeatability, linearity. Results: the study confirmed the feasibility of using the modified Coulter-based procedure with a 200 µm aperture tube. The following values were obtained during validation of the modified test procedure: accuracy was 5.3% (deviation from the mean value) as compared to the particulate count reference standard, and 4.2% as compared to the light obscuration method. Repeatability was 1% (relative standard deviation) for the particle concentration of approximately 10000 per 1 mL, and 7.6% for the particle concentration of approximately 300 per 1 mL. The study demonstrated the linearity of the procedure, the linear correlation coefficient was more than 0.99. Conclusions: the studied validation parameters of the modified test procedure were shown to comply with the acceptance criteria. The modified test procedure will enable assessment of the whole range of sub-visible particle sizes when testing parenteral solutions for particulate contamination: sub-visible particles.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.