biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2020-20-3-187-192biopreparat-300Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСтабильность отраслевого стандартного образца вакцины туберкулезной (БЦЖ)Stability of the Industrial Reference Standard of Tuberculosis Vaccine (BCG)https://orcid.org/0000-0002-1069-8065АлександроваН. В.AleksandrovaN. V.

Александрова Наталья Владимировна, канд. мед. наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Natalia V. Aleksandrova, Cand. Sci. (Med.).

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

AleksandrovaNV@expmed.ruСавинаА. А.SavinaA. A.

Савина Анна Александровна

SPIN-код РИНЦ: 2103-3590, AuthorID: 936217

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Anna A. Savina

SPIN-код РИНЦ: 2103-3590, AuthorID: 936217

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

savina@expmed.ruНаконечнаяА. В.NakonechnayaA. V.

Наконечная Алла Витальевна

SPIN-код РИНЦ: 7064-9350, AuthorID: 936279

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Alla V. Nakonechnaya

SPIN-код РИНЦ: 7064-9350, AuthorID: 936279

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Nakonechnaya@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0783-9282ЛевиД. Т.LeviD. T.

Леви Диана Тимофеевна, д-р мед. наук, проф.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Diana T. Levi, Dr. Sci. (Med.), Professor.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Levi@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation202031072020203187192Copyright © Александрова Н.В., Савина А.А., Наконечная А.В., Леви Д.Т., 20202020Александрова Н.В., Савина А.А., Наконечная А.В., Леви Д.Т.Aleksandrova N.V., Savina A.A., Nakonechnaya A.V., Levi D.T.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/300

Стандартный образец вакцины туберкулезной (БЦЖ), аттестованный и зарегистрированный в ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России (ОСО 42-28-420), используют в качестве препарата сравнения при контроле вакцины туберкулезной БЦЖ и БЦЖ-М. Стабильность свойств ОСО позволяет минимизировать ошибки при оценке показателей качества этих лекарственных средств, что и определяет целесообразность его применения. Срок годности ОСО вакцины БЦЖ не более 2 лет в условиях хранения образцов при температуре от 2 до 8 °С. Представляется целесообразным использование в качестве ОСО одной и той же серии в течение более длительного времени. В литературе имеются данные о возможности увеличения срока годности вакцины БЦЖ при хранении препарата при низких температурах. Однако в связи со значительными фенотипическими и генотипическими различиями между субштаммами БЦЖ эти данные не могут быть экстраполированы на вакцину из российского субштамма Mycobacterium bovis BCG-I без проведения соответствующих испытаний. Цель работы: изучение возможности увеличения срока годности отраслевого стандартного образца вакцины туберкулезной за счет изменения условий температурного режима его хранения. Материалы и методы: изучение влияния низких значений температуры на стабильность ОСО 42-28-420 было проведено на производственных сериях вакцины туберкулезной, которые по всем параметрам соответствовали качеству вакцин — кандидатов в ОСО. Образцы 6 серий ОСО, приготовленных с 2014 по 2019 г. включительно, хранили при температуре минус (20 ± 1) °С, проводя мониторинг стабильности их качества по показателям «Специфическая активность (жизнеспособность)», «Общее содержание бактерий» и «Дисперсность» в соответствии с рекомендациями ВОЗ. Результаты оценивали относительно базовых, полученных при аттестации каждой серии. Результаты: установлено, что при хранении ОСО 42-28-420 в течение 5 лет в условиях низких значений температуры исследуемые показатели с вероятностью более 95% не отличались от исходных. Выводы: полученные результаты являются основанием для увеличения срока годности ОСО 42-28-420 до 4 лет в регламентируемых условиях хранения при температуре минус (20 ± 1) °С.

The industrial reference standard of tuberculosis (BCG) vaccine (IRS), certified and registered by the Federal State Budgetary Institution “Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products” of the Ministry of Health of the Russian Federation (OSO 42-28-420), is used as a reference product in quality control of tuberculosis vaccines BCG and BCG-M. The IRS is a useful means of quality control of these products, as the stability of its proper ties helps to minimise errors during quality evaluation. The shelf life of the BCG vaccine IRS is not more than 2 years if stored at 2–8 °C. It is likely that a vaccine batch could be used as the IRS for a longer period of time. The literature data suggest that the shelf life of a BCG vaccine can be prolonged if it is stored at low temperatures. However, due to significant phenotypic and genotypic differences between BCG sub-strains, the extrapolation of these data to the vaccine produced from the Russian Mycobacterium bovis BCG-I sub-strain requires appropriate testing. The aim of the study was to analyse the possibility of increasing the shelf life of the tuberculosis vaccine IRS by changing the storage temperature. Materials and methods: the effect of low temperatures on the stability of OSO 42-28-420 was studied in commercial batches of tuberculosis vaccine which met all the quality requirements for candidate IRSs. Samples from 6 IRS batches produced from 2014 through 2019 were stored at –(20 ± 1) °С. The stability of their quality characteristics, namely “Specific activity (viability)”, “Total bacterial count”, and “Dispersibility”, was monitored according to the recommendations of the World Health Organization. The obtained data were evaluated relative to the baseline data obtained during certification of each batch. Results: it was demonstrated that there was more than 95 percent probability that the tested parameters would not differ from the initial data if OSO 42-28-420 samples were stored at a low temperature for 5 years. Conclusions: the results obtained support the prolongation of the OSO 42-28-420 shelf life up to 4 years under the recommended storage conditions at –(20 ± 1) °С.

ОСО вакцины БЦЖстабильность ОСОсрок годностиаттестуемые показателимеждународные стандартные образцыBCG vaccine IRSIRS stabilityshelf lifecertified characteristicsinternational reference standardsРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00003-20-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР AAAA-A18-118021590046-9).The study reported in this publication was carried out as part of a publicly funded research project No. 056-00003-20-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. AAAA-A18-118021590046-9).ReferencesHo MM, Markey K, Rigsby P, Hockley J, Corbel MJ. Report of an International collaborative study to establish the first WHO Reference Reagents for BCG vaccines of three different sub-strains. Vaccine. 2011;29(3):512–8. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2010.10.066Ho MM, Markey K, Rigsby P, Hockley J, Corbel MJ. Report of an International collaborative study to establish the first WHO Reference Reagents for BCG vaccines of three different sub-strains. Vaccine. 2011;29(3):512–8. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2010.10.066Dagg B, Hockley J, Rigsby P, Ho MM. The establishment of sub-strain specific WHO Reference Reagents for BCG vaccine. Vaccine. 2014;32(48):6390–5. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.09.065Dagg B, Hockley J, Rigsby P, Ho MM. The establishment of sub-strain specific WHO Reference Reagents for BCG vaccine. Vaccine. 2014;32(48):6390–5. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.09.065Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Изд-во «Практика»; 1999.Glantz S. Biomedical statistics. Moscow: Publishing house “Practice”; 1999 (In Russ.)Фадейкина ОВ, Волкова РА. Разработка порядка аттестации стандартных образцов биологических лекарственных средств. Химико-фармацевтический журнал. 2017;51(8):44–50.Fadeikina OV, Volkova RA. Elaboration of certification procedures for reference standards of biological drugs. Khimiko-farmatsevticheskiy zhurnal = Pharmaceutical Chemistry Journal. 2017;51(8):716–21 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.