biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Productsbiopreparat-3Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSВакцины с адъювантами. Доклинические исследованияVaccines with adjuvants. Preclinical studiesАвдееваЖ. И.AvdeevaZh. I.Avdeeva@expmed.ruАлпатоваН. А.AlpatovaN. A.noemail@neicon.ruБондаревВ. П.BondarevV. P.noemail@neicon.ruВолковаР. А.VolkovaR. A.noemail@neicon.ruЛонскаяН. И.LonskayaN. I.noemail@neicon.ruЛебединскаяЕ. В.LebedinskayaE. V.noemail@neicon.ruМедуницынН. В.MedunitsynN. V.noemail@neicon.ruМироновА. Н.MironovA. N.noemail@neicon.ruОзерецковскийН. А.OzeretskovskyN. A.noemail@neicon.ruСолдатовА. А.SoldatovA. A.noemail@neicon.ruШевцовВ. А.ShevtsovV. A.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Institution «Scientific Centre on Expert Evaluation of Medical Application Products» of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation201520022018011520Copyright © Авдеева Ж.И., Алпатова Н.А., Бондарев В.П., Волкова Р.А., Лонская Н.И., Лебединская Е.В., Медуницын Н.В., Миронов А.Н., Озерецковский Н.А., Солдатов А.А., Шевцов В.А., 20182018Авдеева Ж.И., Алпатова Н.А., Бондарев В.П., Волкова Р.А., Лонская Н.И., Лебединская Е.В., Медуницын Н.В., Миронов А.Н., Озерецковский Н.А., Солдатов А.А., Шевцов В.А.Avdeeva Z.I., Alpatova N.A., Bondarev V.P., Volkova R.A., Lonskaya N.I., Lebedinskaya E.V., Medunitsyn N.V., Mironov A.N., Ozeretskovsky N.A., Soldatov A.A., Shevtsov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/3

Изучение адъювантов берет начало с 20-х годов XIX века, когда Гастон Рамон показал возможность усиления гуморального иммунного ответа на дифтерийный и столбнячный анатоксины с помощью введения дополнительных веществ - адъювантов [1]. Адъюванты используют для повышения иммуногенности высокоочищенных бактериальных и вирусных антигенов, анатоксинов, рекомбинантных и синтетических антигенов и др. Включение адъювантов в состав вакцин обеспе чивает более быстрое формирование выраженного и длительного специфического иммунитета. Целесообразность использования адъювантов в вакцинах заключается в повышении иммуногенности вакцин, изменении характера иммунного ответа, снижении количества антигена, необходимого для успешной иммунизации, уменьшении кратности введения вакцины и повышении интенсивности иммунного ответа у лиц со сниженной иммунологической активностью, в том числе у пожилых лиц [2-5]. Є В настоящей работе представлены материалы по оценке безопасности и эффективности адъювантов и вакцин с адъювантами на этапах их разработки и проведения доклинических исследований на основе международных рекомендаций. Включение адъювантов в состав вакцин обеспечивает формирование более выраженного и длительного специфического иммунитета. Происхождение и природа адъювантов, используемых в настоящее время для разных вакцин, различны. Адъюванты могут быть классифицированы по происхождению, механизму действия, физико-химическим свойствам. Готовая вакцина может содержать как один, так и несколько адъювантов, которые могут быть предназначены для одного антигена или разных антигенов, входящих в состав вакцины. Объединение антигена с адъювантом является ключевым моментом при получении вакцины с адъювантом. Ввиду большого разнообразия природы адъювантов, их физико-химических свойств и механизмов действия, а также антигенов, входящих в состав вакцин с адъювантами, планирование и проведение доклинических исследований представляется достаточно сложным. В данной статье приведены различные аспекты доклинического изучения адъювантов и вакцин с адъювантами на основании анализа современных методических рекомендаций и требований.

The paper presents the data on safety and efficacy assessment of adjuvants and vaccines with adjuvants at the stages of development and preclinical studies based on international recommendations. The presence of an adjuvant in vaccine content ensures higher expressing and prolonged specific immunity. The origin and nature of adjuvants currently used for various vaccines are different. Adjuvants can be classified by origin, mechanism of action, physical and chemical properties. The finished vaccine may contain one or more adjuvants which can be intended for one antigen or a number of antigens in vaccine content. Antigen-adjuvant combination is a key part in the production of a vaccine with an adjuvant. Due to the diversity of adjuvant nature and their physical and chemical properties and mechanisms of action, as well as to antigens in adjuvant vaccines content, it is rather complicated to plan and to conduct preclinical studies. The present article describes various aspects of preclinical studies of adjuvants and vaccines with adjuvants based on the analysis of current guidelines and requirements.

адъювантывакцины с адъювантамиантигеныфизико-химические свойствабезопасностьдоклинические исследованиягуморальный и клеточный иммунный ответиммуногенность вакцинadjuvantsvaccines with adjuvantsantigensphysical and chemical propertiessafetypreclinical studieshumoral and cell-mediated immune responsevaccine immunogenicityReferencesRamon G. Sur la toxine et surranatoxine diphtheriques. Ann Inst Pasteur 1924; (38): 1-7.Ramon G. Sur la toxine et surranatoxine diphtheriques. Ann Inst Pasteur 1924; (38): 1-7.Медуницын Н.В. Вакцинология. 3-е изд. М.; 2010.Медуницын Н.В. Вакцинология. 3-е изд. М.; 2010.Воробьев А.А., Васильев Н.Н. Адъюванты. М.; 1969.Воробьев А.А., Васильев Н.Н. Адъюванты. М.; 1969.Plotkin S.A., Orenstein W.A., Offit P.A. Vaccines. 5th ed. 2008.Plotkin S.A., Orenstein W.A., Offit P.A. Vaccines. 5th ed. 2008.Obiri N.I., GarÇon N. Adjuvants - past, present, and future. The Jordan Report: accelerated development of vaccines 2012; 74-84.Obiri N.I., GarÇon N. Adjuvants - past, present, and future. The Jordan Report: accelerated development of vaccines 2012; 74-84.Guideline for adjuvants. EMEA. London. 2005.Guideline for adjuvants. EMEA. London. 2005.Guideline on the nonclinical evaluation of vaccine adjuvants and adjuvanted vaccines. WHO; 2013.Guideline on the nonclinical evaluation of vaccine adjuvants and adjuvanted vaccines. WHO; 2013.Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. 3. М.: Полиграф Плюс; 2014.Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. 3. М.: Полиграф Плюс; 2014.Адъюванты как важный компонент вакцин. Публикация подготовлена Медицинским отделом ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз. Биопрепараты 2010; (4): 37-9.Адъюванты как важный компонент вакцин. Публикация подготовлена Медицинским отделом ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз. Биопрепараты 2010; (4): 37-9.Singh M., O’Hagan D.T. Recent advances in vaccine adjuvants. Pharm Res. 2002; 19(6): 715-28.Singh M., O’Hagan D.T. Recent advances in vaccine adjuvants. Pharm Res. 2002; 19(6): 715-28.Bruno G. The perfect mix: recent progress in adjuvant research. Nature Rev Microbiol. 2007; (5): 505-17.Bruno G. The perfect mix: recent progress in adjuvant research. Nature Rev Microbiol. 2007; (5): 505-17.Vogel F.R. Improving vaccine performance with adjuvants. Clin Infect Dis. 2000; 30(3): 266-70.Vogel F.R. Improving vaccine performance with adjuvants. Clin Infect Dis. 2000; 30(3): 266-70.Chen W., Patel G., Yan H., Zhang J. Recent advances in the development of novel mucosal adjuvants and antigen delivery systems. Hum Vaccin. 2010; 6(9): 706-14.Chen W., Patel G., Yan H., Zhang J. Recent advances in the development of novel mucosal adjuvants and antigen delivery systems. Hum Vaccin. 2010; 6(9): 706-14.Haradi A.M., Davies G., Olesen O.F. Vaccines adjuvants: scientific challenges and strategic initiatives. Expert Rev. Vaccines 2009; 8(3): 293-8.Haradi A.M., Davies G., Olesen O.F. Vaccines adjuvants: scientific challenges and strategic initiatives. Expert Rev. Vaccines 2009; 8(3): 293-8.McCluskie M.J., Weeratna R.D. Novel adjuvant systems. Curr Drug Targets Infect Disord. 2001; 1(3): 263-71.McCluskie M.J., Weeratna R.D. Novel adjuvant systems. Curr Drug Targets Infect Disord. 2001; 1(3): 263-71.Petrovsky N., Aguilar J. Vaccine adjuvants: current state and future trends. Immunol Cell Biol. 2004; (82): 488-96.Petrovsky N., Aguilar J. Vaccine adjuvants: current state and future trends. Immunol Cell Biol. 2004; (82): 488-96.Schmidt C.S., Morrow W.J., Shekh N.A. Smart adjuvants. Expert Rev. Vaccines 2007; 6(3): 391-400.Schmidt C.S., Morrow W.J., Shekh N.A. Smart adjuvants. Expert Rev. Vaccines 2007; 6(3): 391-400.Кузьмина М.Н., Чепрасова Е.В., Свиридов В.В., Николаева А.М., Петровских В.П., Афанасьева Т.М. и др. Попытка иммунокоррекции Аффинолейкином нарушений ревакцинаторного ответа на АКДС у ВИЧ-негативных детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями после антиретровирусной химиопрофилактики. Биопрепараты 2010; (4): 22-30.Кузьмина М.Н., Чепрасова Е.В., Свиридов В.В., Николаева А.М., Петровских В.П., Афанасьева Т.М. и др. Попытка иммунокоррекции Аффинолейкином нарушений ревакцинаторного ответа на АКДС у ВИЧ-негативных детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями после антиретровирусной химиопрофилактики. Биопрепараты 2010; (4): 22-30.Авдеева Ж.И., Алпатова Н.А., Акользина С.Е. Иммуноадъювантный эффект цитокинов. Тихоокеанский медицинский журнал 2009; (3): 19-22.Авдеева Ж.И., Алпатова Н.А., Акользина С.Е. Иммуноадъювантный эффект цитокинов. Тихоокеанский медицинский журнал 2009; (3): 19-22.Авдеева Ж.И., Акользина С.Е., Алпатова Н.А. Влияние цитокинов на иммуногенные свойства вакцины против клещевого энцефалита. Цитокины и воспаление 2009; 8(2): 16-21.Авдеева Ж.И., Акользина С.Е., Алпатова Н.А. Влияние цитокинов на иммуногенные свойства вакцины против клещевого энцефалита. Цитокины и воспаление 2009; 8(2): 16-21.Schijns V. Immunological concepts of vaccine adjuvant activity. Curr Opin Immunol. 2000; (12): 456-63.Schijns V. Immunological concepts of vaccine adjuvant activity. Curr Opin Immunol. 2000; (12): 456-63.McKee A.C., Munks M.W., Marrack P. How do adjuvants work? Important considerations for new generation adjuvants. Immunity2007; 27(5): 687-90.McKee A.C., Munks M.W., Marrack P. How do adjuvants work? Important considerations for new generation adjuvants. Immunity2007; 27(5): 687-90.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. М.: Гриф и К; 2012.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. М.: Гриф и К; 2012.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Часть 2. М.: Гриф и К; 2012.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Часть 2. М.: Гриф и К; 2012.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.