biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2020-20-3-174-186biopreparat-288Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSЭффективность специфической профилактики клещевого энцефалитаEffectiveness of Specific Prevention of Tick-Borne Encephalitishttps://orcid.org/0000-0002-0895-4306ЩербининаМ. С.ShcherbininaM. S.

Щербинина Мария Сергеевна, канд. мед. наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Mariya S. Shcherbinina, Cand. Sci. (Med.).

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Shcherbinina@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2397-8154БархалеваО. А.BarkhalevaO. A.

Бархалева Оксана Александровна, канд. мед. наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Oksana A. Barkhaleva, Cand. Sci. (Med.).

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Barhaleva@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2247-6539ДороховаО. С.DorokhovaO. S.

Дорохова Ольга Сергеевна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Olga S. Dorokhova

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Afonina@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2132-0962МовсесянцА. А.MovsesyantsA. A.

Мовсесянц Арташес Авакович, д-р мед. наук, проф.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Artashes A. Movsesyants, Dr. Sci. (Med.), Professor.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Movsesyants@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation202029062020203174186Copyright © Щербинина М.С., Бархалева О.А., Дорохова О.С., Мовсесянц А.А., 20202020Щербинина М.С., Бархалева О.А., Дорохова О.С., Мовсесянц А.А.Shcherbinina M.S., Barkhaleva O.A., Dorokhova O.S., Movsesyants A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/288

Вакцинация по-прежнему остается единственной мерой профилактики клещевого энцефалита. Все вакцины для профилактики данного заболевания разработаны на основе штаммов дальневосточного и европейского подтипов вируса клещевого энцефалита. В настоящее время на большей территории России генетическая популяция вируса клещевого энцефалита представлена на 80–100% сибирским подтипом вируса, который отличается от штаммов, используемых для приготовления вакцин. В разные годы в стране показатель вакцинированных среди заболевших клещевым энцефалитом составлял 3,9% в 2012 г., 1,5% в 2018 г., в том числе регистрировались летальные случаи. В связи с этим перспективным направлением исследований является оценка эффективности вакцинации против различных генетических типов вируса клещевого энцефалита. Цель работы — анализ исследований эффективности специфической профилактики клещевого энцефалита против различных генетических типов вируса. В обзоре представлен анализ данных эффективности вакцинопрофилактики клещевого энцефалита в экспериментальных и реальных условиях. Показано, что вакцинопрофилактика клещевого энцефалита в условиях охвата прививками не менее 80% населения является эффективным способом защиты от клещевого энцефалита. Представлены данные многолетнего изучения устойчивости, протективной активности вакцинального иммунитета против штаммов вируса клещевого энцефалита, выделенных на высокоэндемичных территориях. Установлено, что все вакцины для профилактики клещевого энцефалита обладают высокой иммуногенной активностью и способствуют выработке устойчивых протективных антител против штаммов трех генетических подтипов вируса. Показано, что защитная эффективность вакцинации зависит от числа полученных прививок, схем вакцинации, пола и возраста привитых. Сделан вывод о необходимости дальнейшего изучения эффективности вакцин против клещевого энцефалита для совершенствования тактики вакцинопрофилактики, понимания причин заболеваемости и летальности среди вакцинированных лиц.

Vaccination remains the only way to prevent tick-borne encephalitis (TBE). All TBE vaccines are based on strains of the Far Eastern and European subtypes of TBE virus. Currently, the Siberian subtype of the virus, which differs from the vaccine strains, accounts for 80–100% of the genetic population of TBE virus in most of Russia. The proportion of TBE vaccinated patients among those infected was different from year to year in Russia, e.g. 3.9% in 2012 and 1.5% in 2018, there were also some fatal cases registered among vaccinated patients. In this regard, evaluation of the effectiveness of vaccination against various genetic subtypes of TBE is a promising area of research. The purpose of this study was to summarise the results of studies investigating effectiveness of specific prevention of TBE as regards various genetic subtypes of the virus. The paper analyses data on the effectiveness of TBE vaccination in experimental settings and in real life. It was demonstrated that the use of vaccines for prevention of TBE is effective, provided the vaccination coverage is not less than 80%. The paper cites the data from a long-term study of the stability and protective activity of vaccine immunity against TBE virus strains isolated in highly endemic territories. It was established that TBE vaccines have high immunogenic activity and contribute to the production of stable protective antibodies against the strains of the three genetic subtypes of the virus. Protective efficacy of vaccination depends on the number of vaccinations received, the vaccination scheme, gender and age of those vaccinated. The paper concludes by saying that further studies are needed to assess TBE vaccine efficacy in order to improve vaccination tactics, to better understand causes of morbidity and mortality among vaccinated individuals.

клещевой энцефалитвирус клещевого энцефалитавакцинопрофилактикаэффективность вакцинацииспецифические антителазащитный титр антителtick-borne encephalitistick-borne encephalitis viruspreventive vaccinevaccination efficacyspecific antibodiesprotective antibody titerРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00003-20-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР AAAA-A18-118021590046-9).The study reported in this publication was carried out as part of a publicity funded research project No. 056-00003-20-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. AAAA-A18-118021590046-9).ReferencesКоренберг ЭИ, Помелова ВГ, Осин НС. Природноочаговые инфекции, передающиеся иксодовыми клещами. М.: Наука; 2013.Korenberg EI, Pomelova VG, Osin NS. Infections with natural focality transmitted by ixodid ticks. Moscow: Nauka; 2013 (In Russ.)Хафизова ИФ, Фазылов ВХ, Якупов ЭЗ, Матвеева ТВ, Хакимова АР, Муллаянова РФ. Хроническая форма клещевого энцефалита: особенности клиники и диагностики (обзор литературы). Вестник современной клинической медицины. 2013;6(3):79–85.Khafizova IF, Fazylov VKh, Yakupov EZ, Matveeva TV, Khakimova AR, Mullaianova RF. Chronic tick-born encephalitis: the clinical and diagnostics features (literature review). Vestnik sovremennoi klinicheskoi mediciny = The Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 2013;6(3):79–85 (In Russ.)Носков АК, Андаев ЕИ, Никитин АЯ, Пакскина НД, Яцменко ЕВ, Веригина ЕВ и др. Заболеваемость клещевым вирусным энцефалитом в субъектах Российской Федерации. Сообщение 1: Эпидемиологическая ситуация по клещевому вирусному энцефалиту в 2018 г. и прогноз на 2019 г. Проблемы особо опасных инфекций. 2019;(1):74–80. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2019-1-74-80Noskov AK, Andaev EI, Nikitin AYa, Pakskina ND, Yatsmenko EV, Verigina EV, et al. Tick-borne viral encephalitis morbidity rates in the constituent entities of the Russian Federation. Communication 1: Epidemiological situation on tick-borne viral encephalitis in 2018 and forecast for 2019. Problemy osobo opasnykh infektsii = Problems of Particularly Dangerous Infections. 2019;(1):74–80 (In Russ.) https://doi.org/10.21055/0370-1069-2019-1-74-80Плетнев АГ, Ямщиков ВФ, Блинов ВМ. Нуклеотидная последовательность генома и полная аминокислотная последовательность полипротеина вируса клещевого энцефалита. Биоорганическая химия. 1989;15(11):1504–21.Pletnev AG, Yamshchikov VF, Blinov VM. Nucleotide sequence of the genome and the complete amino acid sequence of the polyprotein of the tick-borne encephalitis virus. Bioorganicheskaya khimiya = Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 1989;15(1):1504–21 (In Russ.)Сафронов ПФ, Нетесов СВ, Микрюкова ТП. Нуклеотидная последовательность генов и полная аминокислотная последовательность вируса клещевого энцефалита штамма 205. Молекулярная генетика, микробиология, вирусология. 1991;(4):23–9.Safronov PF, Netesov SV, Mikryukova TP. Nucleotide sequence of genes and complete amino acid sequence of tick-borne encephalitis virus strain 205. Molekulyarnaya genetika, mikrobiologiya, virusologiya = Molecular Genetics, Microbiology, Virology. 1991;(4):23–9 (In Russ.)Mandl CW, Guirakhoo F, Holzmann H, Heinz FX, Kunz C. Antigenic structure of the flavivirus envelope protein E at the molecular level, using tick-borne encephalitis virus as a model. J Virol. 1989;63(2):564–71.Mandl CW, Guirakhoo F, Holzmann H, Heinz FX, Kunz C. Antigenic structure of the flavivirus envelope protein E at the molecular level, using tick-borne encephalitis virus as a model. J Virol. 1989;63(2):564–71.Злобин ВИ, Беликов СИ, Джиоев ЮП, Демина ТВ, Козлова ИВ. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита. Иркутск: РИО ВСНЦ СО РАМН; 2003.Zlobin VI, Belikov SI, Dzhioev YuP, Demina TV, Kozlova IV. Molecular epidemiology of tick-borne encephalitis. Irkutsk: RIO VSNTs SO RAMN; 2003 (In Russ.)Dobler G, Tkachev S. General epidemiology of ТВЕ. In: Dobler G, Erber W, Schmitt H-J, eds. Tick-borne Encephalitis (TBE). The TBE Book. Singapore: Global Health Press Pte Ltd; 2018. Р. 103–13.Dobler G, Tkachev S. General epidemiology of ТВЕ. In: Dobler G, Erber W, Schmitt H-J, eds. Tick-borne Encephalitis (TBE). The TBE Book. Singapore: Global Health Press Pte Ltd; 2018. Р. 103–13.Злобин ВИ, Верхозина ММ, Демина ТВ, Джиоев ЮП, Адельшин РВ, Козлова ИВ и др. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита. Вопросы вирусологии. 2007;52(6):4–13.Zlobin VI, Verkhozina MM, Demina TV, Dzhioyev YuP, Adelshin RV, Kozlova IV, et al. Molecular epidemiology of tick borne encephalitis. Voprosy virusologii = Problems of Virology, Russian Journal. 2007;52(6):4–13 (In Russ.)Козлова ИВ, Верхозина ММ, Демина ТВ, Джиоев ЮП, Ткачев СЕ, Карань ЛС и др. Генетические и биологические свойства оригинальной группы штаммов вируса клещевого энцефалита, циркулирующей в Восточной Сибири. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012;3(64):14–25.Kozlova IV, Verhozina MM, Demina TV, Dzhioev YuP, Tkachev SE, Karan LS, et al. Genetic and biological properties of the original group of tick-borne encephalitis virus strains circulating in Eastern Siberia. Epidemiologia i vakcinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2012;3(64):14–25 (In Russ.)Леонова ГН, Беликов СИ. Филогенетический анализ и распространение вируса клещевого энцефалита дальневосточного субтипа (Flaviviridae, Flavirus, TBEV-FE) на территории Азии. Вопросы вирусологии. 2019;64(5):250–6. https://doi.org/10.36233/0507-4088-2019-64-5-250-256Leonova GN, Belikov SI. Phylogenetic analysis and distribution of Far Eastern tick-borne encephalitis virus subtype (Flaviridae, Flavirus, TBEV-FE) from Asia. Voprosy virusologii = Problems of Virology, Russian Journal. 2019;64(5):250–6 (In Russ.) https://doi.org/10.36233/0507-4088-2019-64-5-250-256Козлова ИВ, Демина ТВ, Ткачев СЕ, Савинова ЮС, Дорощенко ЕК, Лисак ОВ и др. Характеристика вируса клещевого энцефалита европейского субтипа, циркулирующего на территории Сибири. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2016;15(6):30–40. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2016-15-6-30-40Kozlova IV, Demina TV, Tkachev SE, Savinova YuS, Doroshchenko EK, Lisak OV, et al. The characterization of TBEV of European subtype circulating in Siberia. Epidemiologia i vakcinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2016;15(6):30–40 (In Russ.) https://doi.org/10.31631/2073-3046-2016-15-6-30-40Герасимов СГ, Смирнов ЛВ, Разумовский СЛ, Дружинина ТА, Троицкий ВИ. Эпидемическая ситуация по клещевому энцефалиту в регионах Центрального федерального округа России. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019;8(4):17–23. https://doi.org/10.24411/2305-3496-2019-14002Gerasimov SG, Smirnov LV, Razumovskiy SL, Druzhinina ТА, Troitskiy VI. Epidemic situation on tick-borne encephalitis in regions of Central Federal District of Russia. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2019;8(4):17–23 (In Russ.) https://doi.org/10.24411/2305-3496-2019-14002Погодина ВВ, Карань ЛС, Колясникова НМ, Левина ЛС, Маленко ГВ, Гамова ЕГ и др. Эволюция клещевого энцефалита и проблема эволюции возбудителя. Вопросы вирусологии. 2007;52(5):16–21.Pogodina VV, Karan LS, Kolyasnikova NM, Levina LS, Malenko GV, Gamova YeG, et al. Evolution of tick-borne encephalitis and a problem of evolution of its causative agent. Voprosy virusologii = Problems of Virology, Russian Journal. 2007;52(5):16–21 (In Russ.)Погодина ВВ, Щербинина МС, Герасимов СГ, Колясникова НМ. Современные проблемы специфической профилактики клещевого энцефалита. Сообщение I: Вакцинопрофилактика в зоне доминирования сибирского подтипа возбудителя. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2015;14(5):77–84.Pogodina VV, Shcherbinina MS, Gerasimov SG, Kolyasnikova NM. Modern problems of tick-Borne encephalitis specific prevention. Communication I: Vaccinal prevention in area with Siberian virus subtype domination. Epidemiologia i vakcinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2015;14(5):77–84 (In Russ.)Лучинина СВ, Семенов АИ, Степанова ОН, Погодина ВВ, Герасимов СГ, Щербинина МС и др. Вакцинопрофилактика клещевого энцефалита в Челябинской области: масштабы вакцинации, популяционный иммунитет, анализ случаев заболевания привитых. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2016;15(1):67–76.Luchinina SV, Semenov AI, Stepanova ON, Pogodina VV, Gerasimov SG, Shcherbinina MS, et al. Vaccinal prevention of tick-borne encephalitis in Chelyabinsk region: dynamics of vaccination, population immunity, analysis of TBE cases in vaccinated persons. Epidemiologiya i vaccinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2016;15(1):67–76 (In Russ.)Погодина ВВ, Карань ЛС, Левина ЛС, Колясникова НМ, Герасимов СГ, Маленко ГВ. 75-летие открытия вируса клещевого энцефалита. Сравнение ранних (1937– 1945) и современных штаммов. Вопросы вирусологии. 2012;(S1):66–75.Pogodina VV, Karan LS, Levina LS, Kolyasnikova NM, Gerasimov SG, Malenko GV. 75-anniversary of the tick-borne encephalitis discovery. Comparison of historical (1937–1945) and modern strains of tick-borne encephalitis virus. Voprosy virusologii = Problems of Virology, Russian Journal. 2012;(S1):66–75 (In Russ.)Аитов КА, Бурданова ТМ, Верхозина ММ, Демина ТВ, Джиоев ЮП, Козлова ИВ и др. Клещевой энцефалит в Восточной Сибири: этиология, молекулярная эпидемиология, особенности клинического течения. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018;7(3):31– 40.Aitov KA, Burdanova TM, Verkhozina MM, Demina TV, Dzhioev YuP, Kozlova VI, et al. Tick-borne encephalitis in Eastern Siberia: etiology, molecular epidemiology and peculiarities of the clinical course. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2018;7(3):31–40 (In Russ.)Ефимова АР, Карань ЛС, Дроздова ОМ, Григорьева ЯЕ, Фролова НА, Шейдерова ИД и др. Современная эпидемиологическая ситуация по клещевому энцефалиту и генетическое разнообразие ВКЭ на территории Кемеровской области. Труды института полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М. П. Чумакова РАМН. Медицинская вирусология. 2015;29(1):3–15.Efimova AR, Karan LS, Drozdova OM, Grigorieva YaE, Frolova NA, Sheiderova ID, et al. Tick-borne encephalitis in Kemerovo region: epidemiology and genetic diversity of the virus. Proceedings of the Institute of polio and viral encephalitis of the Academy of medical Sciences. Medical Virology. 2015;29(1):3–15 (In Russ.)Pöllabauer EM, Kollaritsch H. Prevention: Vaccines+immunoglobulins. In: Dobler G, Erber W, Schmitt H-J, eds. Tick-borne Encephalitis (TBE). The TBE Book. Singapore: Global Health Press Pte Ltd; 2018. P. 290–304.Pöllabauer EM, Kollaritsch H. Prevention: Vaccines+immunoglobulins. In: Dobler G, Erber W, Schmitt H-J, eds. Tick-borne Encephalitis (TBE). The TBE Book. Singapore: Global Health Press Pte Ltd; 2018. P. 290–304.Воробьева МС, Меркулов ВА, Ладыженская ИП, Рукавишников АВ, Шевцов ВА. История создания и оценка качества современных вакцин клещевого энцефалита отечественного и зарубежного производства. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2013;(3):40–4.Vorobieva MS, Merkulov VA, Ladyzhenskaya IP, Rukavishnikov AV, Shevtsov VA. The history and quality evaluation of tick-borne encephalitis vaccine. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2013;(3):40–4 (In Russ.)Билалова ГП, Быстрицкий ЛД, Воробьева МС, Красильников ИВ, Ильченко ТЭ, Соляник РГ и др. История производства вакцин для профилактики клещевого энцефалита в г. Томске: от мозговой вакцины до вакцины ЭнцеВир. Сибирский научный медицинский журнал. 2007;27(4):105–10.Bilalova GP, Bistritskij LD, Vorobiova MS, Krasilnikov IV, Ilchenko TE, Soliynik RG, et al. The history of vaccines production for profilactics of tickborne encephalitis in Tomsk: from brain vaccine to EnceVir vaccine. Sibirskiy nauchnyy meditsinskiy zhurnal = The Siberian Scientific Medical Journal. 2007;27(4):105–10 (In Russ.)Козлова ТЮ, Хантимирова ЛМ, Рукавишников АВ, Шевцов ВА. Анализ эффективности и безопасности вакцин для профилактики клещевого энцефалита. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2018;18(1):33–41. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2018-18-1-33-41Kozlova TYu, Khantimirova LM, Rukavish nikov AV, Shevtsov VA. Analysis of efficacy and safety of tick-borne encephalitis vaccines. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2018;18(1):33–41 (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2221-996X-2018-18-1-33-41Лезина МН, Воробьева МС, Воробьева РН, Верета ЛА. Штамм Viri Ixodici Encephalitidis № 205 для приготовления вакцины против клещевого энцефалита. Патент СССР № 669742; 1980. https://patents.su/3-669742-shtamm-dlya-prigotovleniya-vakciny-protiv-kleshhevogo-ehncefalita.htmlLezina MN, Vorobyova MS, Vorobyova RN, Vereta LA. Strain Viri Ixalici Eucephalitidis № 205 for prepa ring vaccine against tick-borne encephalitis: Patent SSSR № 669742; 1980 (In Russ.) https://patents.su/3-669742-shtamm-dlya-prigotovleniya-vakciny-protiv-kleshhevogo-ehncefalita.htmlKunz C. TBE vaccination and the Austrian experience. Vaccine. 2003;21(Suppl 1):S50–5. https://doi.org/10.1016/s0264-410x(02)00813-7Kunz C. TBE vaccination and the Austrian experience. Vaccine. 2003;21(Suppl 1):S50–5. https://doi.org/10.1016/s0264-410x(02)00813-7Носков АК, Никитин АЯ, Андаев ЕИ, Пакскина НД, Яцменко ЕВ, Веригина ЕВ и др. Клещевой вирусный энцефалит в Российской Федерации: особенности эпидемического процесса в период устойчивого спада заболеваемости, эпидемиологическая ситуация в 2016 г., прогноз на 2017 г. Проблемы особо опасных инфекций. 2017;(1):37–43. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2017-1-37-43Noskov AK, Nikitin AYa, Andaev EI, Pakskina ND, Yatsmenko EV, Verigina EV, et al. Tick-borne virus encephalitis in the Russian Federation: features of epidemic process in steady morbidity decrease period. Epidemiological condition in 2016 and the forecast for 2017. Problemy osobo opasnykh infektsiy = Problems of Particularly Dangerous Infections. 2017;(1):37–43 (In Russ.) https://doi.org/10.21055/0370-1069-2017-1-37-43Романенко ВВ, Килячина АС, Есюнина МС, Анкудинова АВ, Пименова ТА. Эффективность программы массовой иммунопрофилактики клещевого энцефалита. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2008;(2):9–14.Romanenko VV, Kilyachina AS, Esyunina MS, Аnkudinova AV, Pimenova TA. Effectiveness of the mass immunoprophylaxis program for tick-borne encephalitis. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2008;(2):9–14 (In Russ.)Ладыгин ОВ, Быков ИП, Романенко ВВ, Чистякова ЛГ, Лучинина СВ, Степанова ОН и др. Анализ заболеваемости клещевым энцефалитом на Среднем и Южном Урале за период 2011–2015 гг. Национальные приоритеты России. 2016;(4):41–4.Ladygin OV, Bykov IP, Romanenko VV, Chistyakova LG, Luchinina SN, Stepanova ON, et al. Evaluation of the tick-borne encephalitis incidence in the Middle and Southern Ural during the period of 2011–2015. Natsional’nyye prioritety Rossii = Russia’s National Priorities. 2016;(4):41–4 (In Russ.)Погодина ВВ, Щербинина МС, Бочкова НГ, Безрукова ЕГ, Наумов ЕИ, Снигур ТА и др. Вакцинотерапия хронического клещевого энцефалита. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2014;19(4):30–6.Pogodina VV, Shcherbinina MS, Bochkova NG, Bezrukova EG, Naymov EI, Snigur TA, et al. Vaccine therapy of chronic tick-borne encephalitis. Epidemiohgiya i infectsionnye bolezni = Epidemiology and Infectious Diseases. 2014;19(4):30–6 (In Russ.)Погодина ВВ, Левина ЛС, Скрынник СМ, Травина НС, Карань ЛС, Колясникова НМ и др. Клещевой энцефалит с молниеносным течением и летальным исходом у многократно вакцинированного пациента. Вопросы вирусологии. 2013;58(2):33–7.Pogodina VV, Levina LS, Skrynnik SM, Travina NS, Karan LS, Kolyasnikova NM, et al. Tick-borne encephalitis with fulminant course and lethal outcome in patients after plural vaccination. Voprosy virusologii = Problems of Virology, Russian Journal. 2013;58(2):33–7 (In Russ.)Погодина ВВ, Лучинина СВ, Степанова ОН, Стенько ЕА, Горфинкель АН, Кармышева ВЯ и др. Необычный случай летального исхода клещевого энцефалита у пациента, привитого вакцинами разных генотипов (Челябинская область). Эпидемиология и инфекционные болезни. 2015;20(1):56–64.Pogodina VV, Luchinina SV, Stepanova ON, Stenko EA, Gorfinkel AN, Karmysheva VYa, et al. Unusual case of lethal tick-borne encephalitis in patient vaccinated with vaccines produced from different viruses strains (the Chelyabinsk region). Epidemiologiya i infektsionnyye bolezni = Epidemiology and Infectious Diseases. 2015;20(1):56–64 (In Russ.)Stiasny K, Holzmann H, Heinz FX. Characteristics of antibody responses in tick–borne encephalitis vaccination breakthroughs. Vaccine. 2009;27(50):7021–6. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2009.09.069Stiasny K, Holzmann H, Heinz FX. Characteristics of antibody responses in tick–borne encephalitis vaccination breakthroughs. Vaccine. 2009;27(50):7021–6. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2009.09.069Andersson CR, Vene S, Insulander M, Lindquist L, Lundkvist A, Günther G. Vaccine failures after active immunisation against tick-borne encephalitis. Vaccine. 2010; 28(16):2827–31. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2010.02.001Andersson CR, Vene S, Insulander M, Lindquist L, Lundkvist A, Günther G. Vaccine failures after active immunisation against tick-borne encephalitis. Vaccine. 2010; 28(16):2827–31. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2010.02.001Морозова ОВ, Бахвалова ВН, Потапова ОФ, Гришечкин АЕ, Исаева ЕИ. Анализ соответствия четырех вакцинных штаммов современным изолятам вируса клещевого энцефалита сибирского типа. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012;(5):67–75.Morozova OV, Bakhvalova VN, Potapova OF, Grishechkin AE, Isaeva EI. Analysis of adequacy of the four vaccines with modern tickborne encephalitis virus isolates of the Siberian type. Epidemiologiya i vaccinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2012;(5):67–75 (In Russ.)Майкова ГБ, Чернохаева ЛЛ, Ворович МФ, Рогова ЮВ, Карганова ГГ. Вакцины на основе дальневосточного и европейского штаммов индуцируют нейтрализующие антитела ко всем известным подтипам вируса клещевого подтипа. Вопросы вирусологии. 2016;61(3):135–9.Maikova GB, Chernokhaeva LL, Vorovitch MF, Rogova YuV, Karganova GG. Vaccines based on the Far-Eastern and European strains induce the neutralizing antibodies against all known tick-borne encephalitis virus subtypes. Voprosy virusologii = Problems of Virology, Russian Journal. 2016;61(3):135–9 (In Russ.)Афонина ОС, Бархалева ОА, Саркисян КА, Воробьева МС, Олефир ЮВ, Пирожков АП и др. Изучение протективных свойств вакцин против вирулентных штаммов вируса клещевого энцефалита трех генотипов: европейского, дальневосточного и сибирского (экспериментальное исследование). Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017;16(1):62–7.Afonina OS, Barkhaleva OA, Sarkisyan KA, Vorobieva MS, Olefir YuV, Pirozhkov AP, et al. The study of protective properties of vaccines against virulent strains of the virus tick-borne encephalitis three genotypes: European, Far Eastern and Siberian (experimental research). Epidemiologiya i vaccinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2017;16(1):62–7 (In Russ.)Афонина ОС, Терехина ЛЛ, Бархалева ОА, Ладыженская ИП, Саркисян КА, Воробьева МС и др. Экспериментальное изучение перекрестного иммунного ответа на антигены штаммов вируса клещевого энцефалита разных генотипов у мышей ВALB/с, иммунизированных различными вариантами вакцины клещевого энцефалита. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2014;(5):88–96.Afonina OS, Terekhina LL, Barkhaleva OA, Ladyzhenskaya IP, Sarkisyan KA, Vorobieva MS, et al. Experimental studies cross immune response to antigens of the virus strains of tick-borne encephalitis different genotypes in BALB/c mice, immunized with various embodiments of tick-borne encephalitis vaccine. Epidemiologiya i vaccinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2014;(5):88–96 (In Russ.)Орлингер КК, Хофмейстер И, Фритц Р, Холцер ГУ, Фолкнер ФГ, Унгер Б и др. Вакцина против вируса клещевого энцефалита на основе европейского прототипного штамма индуцирует у человека продукцию широкого спектра нейтрализующих антител с перекрестной реактивностью. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2011;5(60):39–48.Orlinger KK, Hofmeister Y, Fritz R, Holzer GW, Falkner FG, Unger B, et al. A tick-born encephalitis virus vaccine based on the European prototype strain induces broadly reactive cross-neutralizing antibodies in humans. Epidemiologiya i vaccinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2011;5(60):39–48 (In Russ.)Chidumayo NN, Yoshii K, Kariwa H. Evaluation of the European tick-borne encephalitis vaccine against Omsk hemorrhagic fever virus. Microbiol Immunol. 2014;58(2):112–8. https://doi.org/10.1111/1348-0421.12122Chidumayo NN, Yoshii K, Kariwa H. Evaluation of the European tick-borne encephalitis vaccine against Omsk hemorrhagic fever virus. Microbiol Immunol. 2014;58(2):112–8. https://doi.org/10.1111/1348-0421.12122Chernokhaeva LL, Rogova YuV, Vorovitch MF, Romanova LIu, Kozlovskaya LI., Maikova GB, et al. Protective immunity spectrum induced by immunization with a vaccine from the TBEV strain Sofjin. Vaccine. 2016;34(20):2354–61. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2016.03.041Chernokhaeva LL, Rogova YuV, Vorovitch MF, Romanova LIu, Kozlovskaya LI., Maikova GB, et al. Protective immunity spectrum induced by immunization with a vaccine from the TBEV strain Sofjin. Vaccine. 2016;34(20):2354–61. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2016.03.041Леонова ГН. Вакцинопрофилактика клещевого энцефалита в прошлом, настоящем и будущем. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2011;31(4):79–85.Leonova GN. Vaccinal prevention of tick-borne encephalitis in the past, present and future. Byulleten’ Sibirskogo otdeleniya Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk = Bulletin of the Siberian branch of the Russian Academy of Medical Sciences. 2011;31(4):79–85 (In Russ.)Воробьева МС, Ладыженская ИП, Бархалева ОА, Ставицкая НХ, Соляник РГ, Шкуратова ОВ. Иммунный ответ при экспресс-иммунизации против клещевого энцефалита вакцинами Энцевир (Россия) и ФСМЕ-Иммун (Австрия). Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2009;(5):61–5.Vorobjeva MS, Ladizhenskaja LP, Barkhaleva OA, Stavickaja NH, Soljanik RG, Shkuratova OV. Immune response during rapid immunization against tick-borne encephalitis vaccine Encevir (Russia) and FSME-lmmune (Austria). Epidemiologiya i vaccinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2009;(5):61–5 (In Russ.)Ворович МФ, Майкова ГБ, Чернохаева ЛЛ, Романенко ВВ, Анкудинова АВ, Хапчаев ЮХ и др. Иммунологическая эффективность и безопасность вакцины «Клещ-Э-Вак»: «взрослая» форма. Вопросы вирусологии. 2017;62(2):73–80. https://doi.org/10.18821/0507-4088-2017-62-2-73-80Vorovitch MF, Maikova GB, Chernokhaeva LL, Romanenko VV, Ankudinova AV, Khapchaev YuKh, et al. Immunogenicity and safety of the adult TBE vaccine «Tick-E-Vac». Voprosy virusologii = Problems of Virology, Russian Journal. 2017;62(2):73–80 (In Russ.) https://doi.org/10.18821/0507-4088-2017-62-2-73-80Щербинина МС, Скрынник СМ, Левина ЛС, Герасимов СГ, Бочкова НГ, Лисенков АН и др. Состояние поствакцинального иммунитета к вирусу клещевого энцефалита у населения высокоэндемичной территории в условиях доминирования сибирского подтипа возбудителя. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018;17(2):27–36. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2018-17-2-27-36Shcherbinina MS, Skrynnik SM, Levina LS, Bochkova NG, Gerasimov SG, Lisenkov AN, et al. The condition of postvaccination immunity to the tick-borne encephalitis virus in the population highly endemic area with Siberian subtype domination. Epidemiologiya i vaccinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2018;17(2):27–36 (In Russ.) https://doi.org/10.31631/2073-3046-2018-17-2-27-36Щучинова ЛД, Щучинов ЛВ, Злобин ВИ. Анализ факторов, оказывающих влияние на эффективность вакцинации против клещевого энцефалита. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2016;15(2):72–6.Shchuchinova LD, Shchuchinov LV, Zlobin VI. The analysis of the factors determining efficiency of vaccination against tick-borne encephalitis. Epidemiologiya i vaccinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2016;15(2):72–6 (In Russ.)Топычканова НГ, Кувшинова ИН, Офицеров ВИ. К вопросу о сроках ревакцинации против клещевого энцефалита. Новости «Вектор-Бест». 2015;2(76):3–6.Topychkanova NG, Kuvshinovа IN, Officerov VI. On the question of the timing of revaccination against tick-borne encephalitis. Novosti «Vektor-Best» = News «Vector-Best». 2015;2(76):3–6 (In Russ.)Lindblom P, Wilhelmsson P, Fryland L, Matussek A, Haglund M, Sjöwall J, et al. Factors determining immunological response to vaccination against tick-borne encephalitis virus in older individuals. PLoS One. 2014;9(6):e100860. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0100860Lindblom P, Wilhelmsson P, Fryland L, Matussek A, Haglund M, Sjöwall J, et al. Factors determining immunological response to vaccination against tick-borne encephalitis virus in older individuals. PLoS One. 2014;9(6):e100860. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0100860Леонова ГН, Павленко ЕВ, Крылова НВ, Майстровская ОС, Ковальчук НВ. Зависимость специфического иммунного ответа от возраста и пола у лиц, привитых вакциной против клещевого энцефалита. Медицинская иммунология. 2006,8(1):73–80. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2006-1-73-80Leonova GN, Pavlenko EV, Krylova NV, Maystrovskaya OS, Kovalchuk NV. Ageand sex dependence of specific immune response in the persons inoculated with tick-borne encephalitis vaccine. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology. 2006;8(1):73–80 (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2006-1-73-80Леонова ГН, Лубова ВА, Калинин АВ. Значение уровня концентрации специфических антител в элиминации разных штаммов вируса клещевого энцефалита. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017;16(2):50–4.Leonova GN, Lubova VA, Kalinin AV. The value of the effect of the level of specific antibodeis on elimination different tick-borne encephalitis virus strains. Epidemiologiya i vaccinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2017;16(2):50–4 (In Russ.)Погодина ВВ, Щербинина МС, Левина ЛС, Бочкова НГ. Изучение защитного титра антител против сибирского подтипа вируса клещевого энцефалита у вакцинированного населения. Материалы Российской научной конференции, посвященной 80-летию открытия вируса клещевого энцефалита, «Клещевой энцефалит и другие переносимые клещами инфекции». В кн.: Труды Федерального научного центра исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова РАН. Медицинская вирусология. М.; 2017. С. 39.Pogodina BB, Shcherbinina MS, Levina LS, Bochkova NG. Study of the protective titer of antibodies against the Siberian subtype of tick-borne encephalitis virus in the vaccinated population. Materials of the Russian scientific conference dedicated to the 80th anniversary of the discovery of tick-borne encephalitis virus, “Tick-borne encephalitis and other tick-borne infections”. In: Proceedings of the Institute of polio and viral encepha litis of the Academy of medical Sciences. Medical Virology. Medical virology. Moscow. 2017, P. 39 (In Russ.)Лучинина СВ, Семенов АИ, Степанова ОН, Погодина ВВ, Герасимов СГ, Щербинина МС и др. Вакцинопрофилактика клещевого энцефалита в Челябинской области: масштабы вакцинации, популяционный иммунитет, анализ случаев заболевания привитых. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2016;15(1):67–6.Luchinina SV, Semenov AI, Stepanova ON, Pogodina VV, Gerasimov SG, Shcherbinina MS, et al. Vaccinal prevention of tick-borne encephalitis in Сhelyabinsk region: dynamics of vaccination, population immunity, analysis of TBE cases in vaccinated persons. Epidemiologiya i vaccinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2016;15(1):67–6 (In Russ.).Субботин АВ, Семенов ВА, Смирнов ВД, Щербинина МС, Погодина ВВ. Случай развития хронического клещевого энцефалита у вакцинированного пациента. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2014;(3):104–9.Subbotin AV, Semenov VA, Smirnov VD, Shcherbinina MS, Pogodina VV. A case of chronic tick-borne encephalitis in vaccinated person. Epidemiologiya i vaccinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2014;(3):104–9 (In Russ.).Медуницын НВ, Миронов АН. Вакцины. Новые способы повышения эффективности и безопасности вакцинации. Вопросы вирусологии. 2012;(S1):43–51.Medunitsyn NV, Mironov AN. Vaccines. New approaches for the enhancement of vaccination efficiency and safety. Voprosy virusologii = Problems of Virology, Russian Journal. 2012;(S1):43– 51 (In Russ.)Миронов АН, Супотницкий МВ, Лебединская ЕВ. Феномен антитело-зависимого усиления инфекции у вакцинированных и переболевших. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2013;(3):12–25.Mironov AN, Supotnitskiy МV, Lebedinskaya EV. The phenomenon of antibody-dependent enhancement of infection in vaccinated and convalescents. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2013;(3):12–25 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.