biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2020-20-3-202-207biopreparat-285Research ArticleДИСКУССИОННЫЕ СТАТЬИDISCUSSION ARTICLESИзучение стабильности плазмы человека для фракционирования по показателю активности фактора VIII при моделировании отклонений в температурном режиме хранения и транспортировкиStudy of the Stability of Factor VIII Activity in Human Plasma for Fractionation When Modeling Deviations in the Storage and Transportation Temperature Conditionshttps://orcid.org/0000-0001-6981-9987ГородковА. А.GorodkovA. A.

Городков Андрей Алексеевич

ул. Ленина, д. 104, Киров, Кировская область, 610002

Andrey A. Gorodkov

104 Lenin St., Kirov, Kirov oblast 610002

gorodkov-aa@rosplasma.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4904-0287ПопцовА. Л.PoptsovA. L.

Попцов Александр Леонидович, канд. мед. наук.

ул. Ленина, д. 104, Киров, Кировская область, 610002

Aleksandr L. Poptsov, Cand. Sci. (Med.).

104 Lenin St., Kirov, Kirov oblast 610002

popcov@rosplasma.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8436-3711ХохряковА. Л.KhokhryakovA. L.

Хохряков Александр Львович

ул. Ленина, д. 104, Киров, Кировская область, 610002

Aleksandr L. Khokhryakov

104 Lenin St., Kirov, Kirov oblast 610002

center@rosplasma.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Российский медицинский научно-производственный центр «Росплазма» Федерального медико-биологического агентства»РоссияRussian Medical Research and Production Center “Rosplasma” Federal Medical and Biological AgencyRussian Federation202019082020203202207Copyright © Городков А.А., Попцов А.Л., Хохряков А.Л., 20202020Городков А.А., Попцов А.Л., Хохряков А.Л.Gorodkov A.A., Poptsov A.L., Khokhryakov A.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/285

Европейской фармакопеей регламентируется осуществлять транспортировку и хранение плазмы человека для фракционирования при температуре минус 20 °С и ниже, при этом допускается возникновение некоторых отклонений в температурном режиме. В настоящее время согласно требованиям нормативной документации Российской Федерации транспортировка и хранение плазмы, предназначенной для производства препаратов лабильных белков (факторов свертывания крови), должны осуществляться при температуре минус 30 °С и ниже. Возможность наличия отклонений в температурном режиме при этом не оговаривается, что создает определенные трудности в их оценке уполномоченным лицом при выпуске серии плазмы в производство. Основным инструментом в оценке рисков выступает межоперационный контроль активности фактора VIII в плазме с нарушением температурного режима, что влечет значительные финансовые затраты. Цель работы: изучение стабильности плазмы человека для фракционирования по показателю активности фактора VIII при моделировании отклонений в температурном режиме хранения и транспортировки с оценкой возможности внесения изменений в требования нормативной документации. Материалы и методы: в исследованиях использовали только полные индивидуальные дозы плазмы, полученные методом афереза. Испытания проводили в смоделированных условиях повышенной температуры с четкой, непрерывной фиксацией температуры измерительным комплексом. Определение активности фактора VIII проводили на автоматическом коагулометрическом анализаторе. Количественную оценку результатов осуществляли путем сравнения активности фактора VIII в плазме перед заморозкой и плазме, прошедшей испытания. Статистическую обработку данных проводили методом описательной статистики с использованием прикладных программ Microsoft Excel 2007. Результаты: установлено отсутствие значимого влияния краткосрочных отклонений температурного режима хранения на стабильность плазмы человека для фракционирования по показателю активности фактора VIII. Выводы: полученные данные являются основанием для обсуждения вопроса об изменении регламентированного температурного режима хранения и транспортировки плазмы человека для фракционирования, а также внесения в нормативные документы значений допустимых краткосрочных отклонений температурного режима в процессе хранения и транспортировки. 

The European Pharmacopoeia requires that the transportation and storage of human plasma for fractionation should be carried out at –20 °C or below, while allowing for some deviations in the temperature regime. The current Russian regulatory documentation requires the transportation and storage of plasma intended for the production of labile protein preparations (blood clotting factors) at  –30 °C or lower. However, acceptable deviations from the temperature regime are not specified, which creates certain difficulties in their assessment by an authorised person during plasma batch release. The main tool in risk assessment is in-process control of factor VIII activity in plasma stored at inadequate temperature, which entails significant financial costs. The aim of the study was to assess stability of factor VIII activity in human plasma for fractionation when modeling deviations in the storage and transportation temperature regime and to assess the possibility of amending the regulatory documentation requirements. Materials and methods: only full individual doses of plasma obtained by apheresis were used in the experiments. The tests were performed under simulated high temperature conditions with accurate continuous recording of temperature by a measuring system. An automatic coagulation analyser was used to determine factor VIII activity. Quantitative evaluation of the results was carried out by comparing factor VIII activity in the plasma before freezing and in the tested plasma. Statistical processing of data was performed by descriptive statistics methods using Microsoft Excel 2007 applications. Results: no significant effect of short-term deviations in the storage temperature on the stability of factor VIII activity in human plasma for fractionation was observed. Conclusions: the obtained data can be used as a rationale for introducing changes in the official requirements for the storage and transportation temperature regime for human plasma for fractionation, as well as for including details of acceptable short-term deviations of the storage and transportation temperature regime in the regulatory documentation.

плазма человека для фракционированияактивность фактора VIIIстабильностьиндивидуальная доза плазмыаферезанализ рисковhuman plasma for fractionationfactor VIII activitystabilityindividual plasma doseapheresisrisk analysisИсследования проводились без спонсорской поддержки.The study was conducted without sponsorship.ReferencesHellstern P , Bach J, Haubelt H, Hitzler WE, Mathis S, Vogt A. The impact of the intensity of serial automated plasmapheresis and the speed of deep-freezing on the quality of plasma. Transfusion. 2001;41(12):1601–5. https://doi.org/10.1046/j.1537-2995.2001.41121601.xHellstern P , Bach J, Haubelt H, Hitzler WE, Mathis S, Vogt A. The impact of the intensity of serial automated plasmapheresis and the speed of deep-freezing on the quality of plasma. Transfusion. 2001;41(12):1601–5. https://doi.org/10.1046/j.1537-2995.2001.41121601.xRunkel S, Haubelt H, Hitzler W, Hellstern P. The quality of plasma collected by automated apheresis and of recovered plasma from leukodepleted whole blood. Transfusion. 2005;45(3):427–32. https://doi.org/10.1111/j.1537-2995.2005.04276.xRunkel S, Haubelt H, Hitzler W, Hellstern P. The quality of plasma collected by automated apheresis and of recovered plasma from leukodepleted whole blood. Transfusion. 2005;45(3):427–32. https://doi.org/10.1111/j.1537-2995.2005.04276.xBurnouf T, Kappelsberger C, Frank K, Burkhardt T. Protein composition and activation markers in plasma collected by three apheresis procedures. Transfusion. 2003;43(9):1223–9. https://doi.org/10.1046/j.1537-2995.2003.00505.xBurnouf T, Kappelsberger C, Frank K, Burkhardt T. Protein composition and activation markers in plasma collected by three apheresis procedures. Transfusion. 2003;43(9):1223–9. https://doi.org/10.1046/j.1537-2995.2003.00505.xSwärd-Nilsson A-M, Persson P-O, Johnson U, Lethagen S. Factors influencing factor VIII activity in frozen plasma. Vox Sang. 2006;90(1):33–9. https://doi.org/10.1111/j.1423-0410.2005.00715.xSwärd-Nilsson A-M, Persson P-O, Johnson U, Lethagen S. Factors influencing factor VIII activity in frozen plasma. Vox Sang. 2006;90(1):33–9. https://doi.org/10.1111/j.1423-0410.2005.00715.xCardigan R, Van der Meer PF, Pergande C, Cookson P, Baumann-Baretti B, Cancelas JA, et al. Coagulation factor content of plasma produced from whole blood stored for 24 hours at ambient temperature: results from an international multicenter BEST Collaborative study. Transfusion. 2011;51(Suppl 1):50S–7S. https://doi.org/10.1111/j.1537-2995.2010.02963.xCardigan R, Van der Meer PF, Pergande C, Cookson P, Baumann-Baretti B, Cancelas JA, et al. Coagulation factor content of plasma produced from whole blood stored for 24 hours at ambient temperature: results from an international multicenter BEST Collaborative study. Transfusion. 2011;51(Suppl 1):50S–7S. https://doi.org/10.1111/j.1537-2995.2010.02963.xПопцов АЛ, Злыгостева СЮ, Парамонов ИВ, Тхай СВ. Верификация методики определения активности фактора VIII хромогенным методом в плазме для фракционирования. Вестник службы крови России. 2012;2:32–4.Poptsov AL, Zlygosteva SYu, Paramonov IV, Tkhay SV. Verification procedures for determination of the factor VIII activity by chromogenic method in plasma for fractionation. Vestnik sluzby krovi Rossii = Bulletin of the Russian Blood Service. 2012;2:32–4 (In Russ.)Волкова СА, Боровков НН. Основы клинической гематологии. Учебное пособие. Н. Новгород: НижГМА; 2013.Volkova SA, Borovkov NN. Basics of Clinical Haematology. Study guide. Nizhny Novgorod: NizhGMA; 2013 (In Russ.)Парамонов ИВ, Попцов АЛ, Городков АА, Лиманская ЕП. Изучение стабильности фактора VIII при хранении плазмы для фракционирования. Вестник службы крови России. 2015;3:61–3.Paramonov IV, Poptsov AL, Gorodkov AA, Limanskaya EP. The study of the stability of factor VIII during storage of plasma for fractionation. Vestnik sluzby krovi Rossii = Bulletin of the Russian Blood Service. 2015;3:61–3 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.