biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2019-19-3-178-184biopreparat-244Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESДиагностика латентной туберкулезной инфекции в учреждениях различного профиля и формирование группы риска по заболеванию туберкулезомDiagnosis of Latent Tuberculosis Infection in Personnel of Various Institutions and Determination of the Risk Group for Tuberculosishttps://orcid.org/0000-0002-9023-6986СтаршиноваА. А.StarshinovaA. A.

Старшинова Анна Андреевна, д-р мед. наук

Университетская наб., д. 7–9, Санкт-Петербург, 199034

Anna A. Starshinova, Dr. Sci. (Med.)

7–9 Universitetskaya Embankment, St. Petersburg 199034

starshinova_777@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6273-4304ЗинченкоЮ. С.ZinchenkoYu. S.

Зинченко Юлия Сергеевна

Университетская наб., д. 7–9, Санкт-Петербург, 199034; Лиговский пр-т, д. 2–4, Санкт-Петербург, 191036

Yulia S. Zinchenko

7–9 Universitetskaya Embankment, St. Petersburg 199034; 2–4 Ligovsky Prospect, St. Petersburg 191036

ulia-zinchenko@yandex.ruИстоминаЕ. В.IstominaE. V.

Истомина Евгения Викторовна

Университетская наб., д. 7–9, Санкт-Петербург, 199034

Evgenia V. Istomina

7–9 Universitetskaya Embankment, St. Petersburg 199034

albert.evgeniya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2957-410XБасанцоваН. Ю.BasantsovaN. Yu.

Басанцова Наталия Юрьевна

Университетская наб., д. 7–9, Санкт-Петербург, 199034; Лиговский пр-т, д. 2–4, Санкт-Петербург, 191036

Nataliya Yu. Basantsova

7–9 Universitetskaya Embankment, St. Petersburg 199034; 2–4 Ligovsky Prospect, St. Petersburg 191036

fromrussiawithlove_nb@mail.ruФилатовМ. В. FilatovM. V.

Филатов Михаил Валентинович, канд. биол. наук

Университетская наб., д. 7–9, Санкт-Петербург, 199034; мкр. Орлова роща, д. 1, Гатчина, 188300

Mikhail V. Filatov, Cand. Sci. (Biol.)

7–9 Universitetskaya Embankment, St. Petersburg 199034; 1 Orlova Roshcha, Gatchina 188300

fil_53@mail.ruБеляеваЕ. Н.BelyaevaE. N.

Беляева Екатерина Николаевна, канд. мед. наук

Университетская наб., д. 7–9, Санкт-Петербург, 199034; пр-т Тореза, д. 93, Санкт-Петербург, 194214

Ekaterina N. Belyaeva, Cand. Sci. (Med.)

7–9 Universitetskaya Embankment, St. Petersburg 199034; 93 Toreza Avenue, St. Petersburg 194214

ekaterina_83@bk.ruНазаренкоМ. М.NazarenkoM. M.

Назаренко Михаил Михайлович

Университетская наб., д. 7–9, Санкт-Петербург, 199034; Павловское шоссе, д. 14, Пушкин, 196602

Mikhail M. Nazarenko

7–9 Universitetskaya Embankment, St. Petersburg 199034; 14 Pavlovskoye Highway, Pushkin 196602

drpulmone@yandex.ruЛандаС. Б.LandaS. B.

Ланда Сергей Борисович, канд. биол. наук

мкр. Орлова роща, д. 1, Гатчина, 188300

Sergey B. Landa, Cand. Sci. (Biol.)1 Orlova Roshcha, Gatchina 188300

sergey.landa@gmail.comБурдаковВ. С. BurdakovV. S.

Бурдаков Владимир Станиславович

Университетская наб., д. 7–9, Санкт-Петербург, 199034; мкр. Орлова роща, д. 1, Гатчина, 188300

Vladimir S. Burdakov

7–9 Universitetskaya Embankment, St. Petersburg 199034; 1 Orlova Roshcha, Gatchina 188300

burdakov_vs@mail.ruПавловаМ. В.PavlovaM. V.

Павлова Мария Васильевна, д-р мед. наук, проф. 

Университетская наб., д. 7–9, Санкт-Петербург, 199034

Maria V. Pavlova, Dr. Sci. (Med.), Professor

7–9 Universitetskaya Embankment, St. Petersburg 199034

mv@spbniif.ruАлексеевД. Ю.AlekseevD. Yu.

Алексеев Дмитрий Юрьевич, канд. мед. наук

ул. Студенческая, д. 16, лит. А, Санкт-Петербург, 197343

Dmitry Yu. Alekseev, Cand. Sci. (Med.)

16A Studenсheskaya St., St. Petersburg 197343

Alexeev466@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1878-4467КудлайД. А.KudlayD. A.

Кудлай Дмитрий Анатольевич, д-р мед. наукКаширское шоссе, д. 24, Москва, 115478

 

Dmitry A. Kudlay, Dr. Sci. (Med.) 

24 Kashirskoye Highway, Moscow 115478

D624254@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4385-9643ЯблонскийП. К.YablonskiyP. K.

Яблонский Петр Казимирович, д-р мед. наук, проф. 

Университетская наб., д. 7–9, Санкт-Петербург, 199034; Лиговский пр-т, д. 2–4, Санкт-Петербург, 191036

Piotr K. Yablonskiy, Dr. Sci. (Med.), Professor

7–9 Universitetskaya Embankment, St. Petersburg 199034; 2–4 Ligovsky Prospect, St. Petersburg 191036

director@spbniif.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияSt. Petersburg State UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Санкт-Петербургский Научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSt. Petersburg State University; St. Petersburg Research Institute of PhthisiopulmonologyRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»РоссияSt. Petersburg State University; St. Petersburg Institute of Nuclear Physics named after B. P. Konstantinov of the National Research Centre «Kurchatov Institute»Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»; Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская туберкулезная больница № 2»РоссияSt. Petersburg State University; Municipal Tuberculosis Hospital No. 2Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»; Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Пушкинский противотуберкулезный диспансер»РоссияSt. Petersburg State University; Pushkin TB DispensaryRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»РоссияSt. Petersburg Institute of Nuclear Physics named after B. P. Konstantinov of the National Research Centre «Kurchatov Institute»Russian FederationСанкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Межрайонный Петроградско-Приморский противотуберкулезный диспансер № 3»РоссияInterdistrict Petrograd-Primorsky TB Dispensary No. 3Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентстваРоссияNational Research Center — Institute of Immunology of the Federal Medical-Biological AgencyRussian Federation201912082019193178184Copyright © Старшинова А.А., Зинченко Ю.С., Истомина Е.В., Басанцова Н.Ю., Филатов М.В., Беляева Е.Н., Назаренко М.М., Ланда С.Б., Бурдаков В.С., Павлова М.В., Алексеев Д.Ю., Кудлай Д.А., Яблонский П.К., 20192019Старшинова А.А., Зинченко Ю.С., Истомина Е.В., Басанцова Н.Ю., Филатов М.В., Беляева Е.Н., Назаренко М.М., Ланда С.Б., Бурдаков В.С., Павлова М.В., Алексеев Д.Ю., Кудлай Д.А., Яблонский П.К.Starshinova A.A., Zinchenko Y.S., Istomina E.V., Basantsova N.Y., Filatov M.V., Belyaeva E.N., Nazarenko M.M., Landa S.B., Burdakov V.S., Pavlova M.V., Alekseev D.Y., Kudlay D.A., Yablonskiy P.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/244

Ранняя диагностика туберкулеза остается крайне важной для своевременного выявления заболевания и контроля за его распространением. В настоящее время диагностика латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) существенно улучшилась в связи с применением новых иммунологических тестов, к которым относится проба с Диаскинтестом. Цель работы: изучение возможности иммунологических методов в диагностике латентной туберкулезной инфекции и в формировании групп риска по развитию заболевания у сотрудников учреждений различного профиля. Материалы и методы: с 2015 по 2018 год было проведено проспективное исследование по типу группа–контроль с обследованием сотрудников учреждений различного профиля (n = 154) и здоровых лиц (n = 30). Обследованные лица значимо не отличались по возрасту. У всех включенных в исследование лиц был собран анамнез, проведен общий осмотр, проведена проба с Диаскинтестом и флюорографическое обследование. При получении положительного результата по пробе с Диаскинтестом проводилась мультиспиральная компьютерная томография органов грудной клетки. Результаты: сравнение числа лиц с ЛТИ в учреждениях общего профиля, у работников предприятия и здоровых лиц показало, что риск инфицирования микобактериями туберкулеза во всех группах примерно одинаков (от 6,8 до 10,0 %). Наиболее высокий риск развития ЛТИ — у лиц с длительностью работы в очаге туберкулезной инфекции более 5 лет (48,4 %). Определение уровня иммунных комплексов показало, что у лиц с ЛТИ не должно быть изотипов иммунных комплексов IgG3 и IgE, которые определяются у больных туберкулезом. Выявление данных изотипов свидетельствует о пограничном состоянии между ЛТИ и заболеванием туберкулезом, что требует проведения лечебных мероприятий. Выводы: применение пробы с Диаскинтестом позволяет формировать группы риска по развитию туберкулезной инфекции у сотрудников учреждений различного профиля. При этом диагностика иммунного комплекса позволяет выявить пограничное состояние, которое требует проведения лечебных мероприятий.

Early diagnosis of tuberculosis remains essential for the prevention of the disease and control of its incidence. The diagnosis of latent tuberculosis infection (LTBI) has significantly improved over the last years due to the use of new immunological tests, including the Diaskintest.

The aim of the study was to assess the potential of immunological assays for diagnosis of latent tuberculosis infection and determination of risk groups for tuberculosis among personnel of different institutions.

Materials and methods

Materials and methods: in 2015–2018, a prospective group-control study was conducted that included employees of various medical centres (n = 154) and healthy individuals (n = 30). There were no significant age differences between the subjects. All the subjects included in the study shared their medical history, underwent general examination, X-ray examination, and were tested with Diaskintest. Multispiral computed tomography (MSCT) of the chest was performed for every subject with a positive Diaskintest result.

Results

Results: the comparison of the number of persons with LTBI in general care hospitals, personnel of a manufacturing firm, and among healthy individuals showed that the risk of being infected with Mycobacterium tuberculosis is very similar in all the groups (from 6.8 to 10.0 %). The highest risk of developing LTBI was found in people who worked in an infectious area for more than 5 years (48.4 %). The analysis of the level of immune complexes (ICs) demonstrated that individuals with LTBI did not have isotypes of IgG3 and IgE immune complexes, which are found in patients with tuberculosis. The identification of particular isotypes indicates a borderline state between LTBI and tuberculosis and requires therapeutic intervention.

Conclusions

Conclusions: the use of the Diaskintest makes it possible to distinguish groups of employees of various institutions who are at a higher risk of developing tuberculosis. At the same time, determination of the ICs helps to reveal the borderline condition which requires medical intervention.

латентная туберкулезная инфекцияпроба с Диаскинтестомучреждения фтизиатрического профилядиагностика туберкулезагруппа рискапограничное состояниеиммунные комплексыlatent tuberculosis infectionDiaskintesttuberculosis institutionsdiagnosis of tuberculosisrisk groupborderline stateimmune complexesИсследование проводилось без спонсорской поддержки.The study was conducted without external funding.ReferencesBothamley G. The Tuberculosis Network European Trials Group (TBNET): new directions in the management of tuberculosis. Breathe (Sheff). 2017;13(3):e65–e71. https://doi.org/10.1183/20734735.005517Bothamley G. The Tuberculosis Network European Trials Group (TBNET): new directions in the management of tuberculosis. Breathe (Sheff). 2017;13(3):e65–e71. https://doi.org/10.1183/20734735.005517Dhega K, Gumbo T, Gandhi NR, Murray M, Theron G, Udwadia Z, et al. Global control of tuberculosis: from extensively drug-resistant to untreatable tuberculosis. Lancet Respir Med. 2014;2(4):321–38. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(14)70031-1Dhega K, Gumbo T, Gandhi NR, Murray M, Theron G, Udwadia Z, et al. Global control of tuberculosis: from extensively drug-resistant to untreatable tuberculosis. Lancet Respir Med. 2014;2(4):321–38. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(14)70031-1Нечаева ОБ. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в России. Туберкулез и болезни легких. 2018;96(8):15–24. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-8-15-24Nechaeva OB. TB situation in Russia. Tuberkulez i bolezni legkih = Tuberculosis and Lung Diseases. 2018;96(8):15–24 (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-8-15-24Zellweger J-P. Current options for the management of multidrug-resistant tuberculosis (review). Медицинский альянс. 2017;1:22–8.Zellweger J-P. Current options for the management of multidrug-resistant tuberculosis (review). Meditsinskii al’yans = Medical Alliance. 2017;1:22–8 (In Russ.)Зинченко ЮС, Басанцова НЮ, Старшинова АЯ, Умутбаева ГБ, Чурилов ЛП. Туберкулез сегодня: основные направления исследований по профилактике, диагностикеи лечению. Российские биомедицинские исследования. 2018;3(4):24–34.Zinchenko YuS, Basancova NYu, Starshinova AYa, Umutbaeva GB, Churilov LP. Tuberculosis today: the main trends of research on prevention, diagnosis and treatment. Rossiiskie biomeditsinskie issledovaniya = Russian Biomedical Research. 2018;3(4):24–34 (In Russ.)Старшинова АА, Павлова МВ, Довгалюк ИФ, Овчинникова ЮЭ, Ялфимов АН. Влияние факторов риска на развитие и течение туберкулезной инфекции у детей из семейного контакта в современной социально-эпидемической ситуации. Туберкулез и болезни легких. 2010;87(6):34–9.Starshinova AA, Pavlova MV, Dovgalyuk IF, Ovchinnikova YuE, Yalfimov AN. Influence of risk factors on the development and course of tuberculosis infection in children from family contact in the present-day socioepidemiological situation. Tuberkulez i bolezni legkih = Tuberculosis and Lung Diseases. 2010;87(6):34–9 (In Russ.)Аксенова ВА, Барышникова ЛА, Клевно НИ, Сокольская ЕА, Долженко ЕН, Шустер А и др. Новые возможности скрининга и диагностики различных проявлений туберкулезной инфекции у детей и подростков в России. Вопросы современной педиатрии. 2011;10(4):16–22.Aksenova VA, Baryshnikova LA, Klevno NI, Sokol’skaya EA, Dolzhenko EN, Shuster А, et al. New screening and diagnostic options of various traits of TB infection among children and adolescents in Russia. Voprosy sovremennoj pediatrii = Current Pediatrics. 2011;10(4):16–22 (In Russ.)Васильева EА, Вербов НВ, Тотолян АА. Иммунологические методы в дифференциальной диагностике активного туберкулеза легких и латентной туберкулезной инфекции. Медицинский альянс. 2015;1:92–3.Vasil’eva EA, Verbov NV, Totolyan AA. Immunological methods in the differential diagnosis of active pulmonary tuberculosis and latent tuberculosis infection. Meditsinskii al’yans = Medical Alliance. 2015;1:92–3 (In Russ.)Слогоцкая ЛВ. Кожные иммунологические пробы при туберкулезе — история и современность. Туберкулез и болезни легких. 2013;(5):39–46.Slogotskaya LV. Immunological skin test in tuberculosis — history and the present. Tuberkulez i bolezni legkih = Tuberculosis and Lung Diseases. 2013;5:39–46 (In Russ.)Моисеева НН, Одинец ВС. Анализ результатов применения аллергена туберкулезного рекомбинантного «Диаскинтеста» для массовой диагностики. Медицинский альянс. 2015;1:132–3.Moiseeva NN, Odinec VS. Analysis of the results of the use of the recombinant «Diaskintest» tuberculosis allergen for mass diagnostics. Meditsinskii al’yans = Medical Alliance. 2015;1:132–3 (In Russ.)Slogotskaya LV, Litvinov V, Ovsyankina E, Seltsovsky P, Kudlay DA. Results of QuantiFeron-TB Gold in tube and skin testing with recombinant proteins CFP-10-ESAT-6 in children and adolescents with TB or latent TB. Paediatric Respiratory Reviews. 2013;14(2):S65.Slogotskaya LV, Litvinov V, Ovsyankina E, Seltsovsky P, Kudlay DA. Results of QuantiFeron-TB Gold in tube and skin testing with recombinant proteins CFP-10-ESAT-6 in children and adolescents with TB or latent TB. Paediatric Respiratory Reviews. 2013;14(2):S65.Slogotskaya LV, Bogorodskaya Е, Ivanova D, Makarova M, Guntupova L, et al. Sensitivity and specificity of new skin test with recombinant protein CFP10-ESAT6 in patients with tuberculosis and individuals with non-tuberculosis diseases. European Respiratory Journal. 2013;42(S57):1995.Slogotskaya LV, Bogorodskaya Е, Ivanova D, Makarova M, Guntupova L, et al. Sensitivity and specificity of new skin test with recombinant protein CFP10-ESAT6 in patients with tuberculosis and individuals with non-tuberculosis diseases. European Respiratory Journal. 2013;42(S57):1995.Slogotskaya LV, Bogorodskaya E, Sentchichina O, Ivanova D, Nikitina G, et al. Effectiveness of tuberculosis detection using a skin test with allergen recombinant (CFP-10-ESAT-6) in children. European Respiratory Journal. 2015;46(S59):РА4524.Slogotskaya LV, Bogorodskaya E, Sentchichina O, Ivanova D, Nikitina G, et al. Effectiveness of tuberculosis detection using a skin test with allergen recombinant (CFP-10-ESAT-6) in children. European Respiratory Journal. 2015;46(S59):РА4524.Shovkun L, Aksenova V, Kudlay D, Sarichev A. The role of immunological tests in the diagnosis of tuberculosis infection in children with juvenile idiopathic arthritis (JIA). European Respiratory Journal. 2018;52(S62):A2733.Shovkun L, Aksenova V, Kudlay D, Sarichev A. The role of immunological tests in the diagnosis of tuberculosis infection in children with juvenile idiopathic arthritis (JIA). European Respiratory Journal. 2018;52(S62):A2733.Аксенова ВА, Барышникова ЛА, Долженко ЕН, Кудлай ДА. Актуальные вопросы массового обследования детского населения на туберкулез в современных условиях. Доктор.Ру. 2012;8(76):27–9.Aksyonova VA, Baryshnikova LA, Dolzhenko EN, Kudlay DA. Tuberculosis screening in children today: important issues. Doktor.Ru = Doctor.Ru. 2012;8(76):27–9 (In Russ.)Слогоцкая ЛИ, Литвинов ВИ, Сельцовский ПП, Шустер АМ, Мартьянов ВА, Кудлай ДА и др. Применение кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (Диаскинтест ® ) для диагностики туберкулезной инфекции у больных с ВИЧ-инфекцией. Пульмонология. 2011;1:60–4. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2011-0-1-60-64Slogotskaya LI, Litvinov VI, Seltsovsky PP, Shuster AM, Martyanov VA, Кudlay DА, et al. A skin test with recombinant allergen of Mycobacterium tuberculosis (Diaskintest ® ) to detect tuberculosis in HIV patients. Pul’monologiya = Russian Pulmonology. 2011;1:60–4 (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2011-0-1-60-64Старшинова АА, Истомина ЕВ, Зинченко ЮС, Филатов МВ, Ланда СБ, Бурдаков ВС и др. Диагностическое значение специфических иммунных комплексов в определении активности туберкулезной инфекции. Медицинская иммунология. 2019;21(2):269–78. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-2-269-278Starshinova AA, Istomina EV, Zinchenko YuS, Filatov MV, Landa SB, Burdakov VS, et al. Diagnostic value of specific immune complexes in detection of active tuberculosis infection. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia). 2019;21(2):269–78 (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-2-269-278Яблонский ПК. Фтизиатрия. Национальные клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016.Yablonskiy PK. Ftiziatriya. Phthisiology. National clinical guidelines. Moscow: GEOTAR-Media; 2016 (In Russ.)Филатов МВ, Ланда СБ. Способы определения характеристики изотипического состава иммунных комплексов и их применение при терапии и диагностике. Патент Российской Федерации № 2634861; 2018.Filatov MV, Landa SB. Methods for determining the characteristics of the isotypic composition of immune complexes and their use in therapy and diagnosis. Patent of the Russian Federation No. 2634861; 2018 (In Russ.)Ланда СБ, Филатов МВ, Арутюнян АВ, Варфоломеева ЕВ. Исследование образования мегамолекулярных комплексов в плазме крови методом лазерной корреляционной спектроскопии. Клиническая лабораторная диагностика. 2008;4:37–41.Landa SB, Filatov MV, Arutyunyan AV, Varfolomeeva YeV. Study of plasma megamolecular complexation by laser correlation spectroscopy. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2008;4:37–41 (In Russ.)Кораблев ПВ, Ланда СБ, Семенова ЕВ, Филатов МВ. Динамическое светорассеяние — простой и чувствительный метод, позволяющий определять появление иммунных комплексов в биологических жидкостях. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2015;(2):53–8.Korablev PV, Landa SB, Semenova EV, Filatov MV. Dynamic light scattering — a simple and sensitive method of determination immune complexes in biological liquids. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreperations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2015;(2):53–8 (In Russ.)Мамаев АН, Кудлай ДА. Визуализация данных в презентациях, отчетах и исследованиях. М.: Практическая медицина; 2011.Mamaev AN, Kudlay DA. Data visualization in presentations, reports and studies. Moscow: Prakticheskaya medicina; 2011 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.