biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2020-20-2-126-135biopreparat-235Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПерспективы совершенствования экспертизы качества вакцины бруцеллезной живой по показателю «Специфическая активность»Prospects for Improving Quality Evaluation of the Live Brucellosis Vaccine in Terms of Specific Activityhttps://orcid.org/0000-0002-2002-0151КасинаИ. В.KasinaI. V.

Касина Ирина Владимировна, канд. биол. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

 Irina V. Kasina, Cand. Sci. (Biol.). 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

kasina@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5804-5709АлексееваС. А.AlekseevaS. A.

Алексеева Светлана Александровна, канд. биол. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Svetlana A. Alekseeva, Cand. Sci. (Biol.). 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

AlekseevaS@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0848-7306НемировскаяТ. И.NemirovskayaT. I.

Немировская Татьяна Ивановна, канд. мед. наук

 

Tatyana I. Nemirovskaya, Ca nd. Sci. (Med.). 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Nemirovskaya@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation202027052020202126135Copyright © Касина И.В., Алексеева С.А., Немировская Т.И., 20202020Касина И.В., Алексеева С.А., Немировская Т.И.Kasina I.V., Alekseeva S.A., Nemirovskaya T.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/235

Профилактическая иммунизация против бруцеллеза входит в Национальный календарь прививок по эпидемическим показаниям. Для иммунизации людей применяется живая вакцина, представляющая собой лиофилизированную взвесь вакцинного штамма Brucella abortus 19 BА в стабилизирующей среде. В статье представлены результаты анализа качества 9 серий вакцины бруцеллезной живой, поступивших в Испытательный центр экспертизы качества МИБП ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России для оценки соответствия препарата нормативным требованиям, а также анализ паспортных данных предприятия-производителя на эти серии. Необходимость проведения объективной экспертизы качества вакцины бруцеллезной, а также актуальность ее совершенствования не вызывают сомнений.

Цель работы

Цель работы: оценка перспективы совершенствования экспертизы качества вакцины бруцеллезной живой по показателю «Специфическая активность» (концентрация микробных клеток, количество живых микробных клеток, количество накожных доз).

Материалы и методы

Материалы и методы: специфическую активность (концентрацию микробных клеток, количество живых микробных клеток) определяли визуальным и микробиологическим методами на образцах ОСО 42-28-396-2018 вакцины бруцеллезной серии 6 и на бактериальной взвеси вакцинного штамма Brucella abortus 19 BА, полученного из АО «НПО «Микроген» в 2016 г. Количество накожных доз в вакцине бруцеллезной определяли расчетным методом. Статистическая обработка результатов была выполнена с помощью программы Microsoft Excel.

Результаты

Результаты: установлено несоответствие коэффициента концентрации бруцелл 1,7×109 м.к./мл по ОСО мутности бактериальных взвесей 10 МЕ фактическим данным, полученным в результате проведенных исследований. Предварительный коэффициент концентрации бруцеллезного микроба по ОСО мутности бактериальных взвесей 10 МЕ может достигать 3,0×109 м.к./мл.

Выводы

Выводы: полученные результаты могут послужить основанием для внесения изменения в паспорт и инструкцию по применению ОСО мутности бактериальных взвесей 10 МЕ по коэффициенту концентрации бруцеллезного микроба и в требования нормативной документации на вакцину бруцеллезную по показателю качества «Специфическая активность» (концентрация микробных клеток, количество живых микробных клеток, количество накожных доз). Для внесения соответствующих изменений по концентрации бруцелл, эквивалентной 10 МЕ, в паспорт и инструкцию по применению на ОСО мутности бактериальных взвесей (ОСО 42-28-85П) необходимо провести дополнительные испытания на других видах бруцелл.

Prophylactic immunisation against brucellosis is part of the National Immunisation Schedule for Epidemic Settings. The immunisation is performed with a live vaccine—a lyophilized suspension of the Brucella abortus strain 19 BА in a stabilizing medium. The paper presents the results of quality evaluation of 9 batches of live brucellosis vaccine that were submitted to the Testing Centre for Evaluation of Medicinal Immunobiological Products’ Quality of the Federal State Budgetary Institution “Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products” of the Ministry of Health of the Russian Federation for assessment of the product’s compliance with the established specifications. The paper also presents the results of evaluation of the passport information provided by the manufacturer for these batches. There is no doubt about the need for objective quality evaluation of brucellosis vaccines as well as about the significance of its improvement.

The aim of study was to assess the prospects for improving quality evaluation of live brucellosis vaccines in terms of Specific activity (concentration of microbial cells, number of living microbial cells, number of cutaneous doses).

Materials and methods

Materials and methods: specific activity (concentration of microbial cells and number of living microbial cells) was determined by visual and microbiological methods using the industrial reference standard of brucellosis vaccine OSO 42-28-396-2018, batch 6 and the bacterial suspension of the Brucella abortus strain 19 BА acquired from the joint stock company Scientific and Production Association “Microgen” in 2016. The number of cutaneous doses in the brusellosis vaccine was determined by the calculation method. Statistical processing of the results was performed using Microsoft Excel.

Results

Results: there was a mismatch between the brucella concentration coefficient of 1.7×109 microbial cells/mL determined by comparison with the industrial reference standard of bacterial suspension turbidity, 10 IU and the actual concentration of microbial cells obtained in the study. According to preliminary results, the brucella concentration coefficient corresponding to the industrial reference standard of bacterial suspension turbidity, 10 IU can reach 3.0×109 microbial cells/mL.

Conclusions

Conclusions: the obtained results can serve as a basis for amending the data on the brucella concentration coefficient in the Passport and the Instructions for use of the industrial reference standard of bacterial suspension turbidity, 10 IU, as well as the Specific activity section (concentration of microbial cells, number of living microbial cells, number of cutaneous doses) of the established specifications for the brucellosis vaccine. Before amending the information on the brucella concentration corresponding to 10 IU in the Passport and the Instructions for use of the reference standard of bacterial suspension turbidity (OSO 42-28-85P), additional studies should be performed with other types of brucella.

вакцина бруцеллезная живаявакцинный штамм Brucella abortusспецифическая активностьконцентрация микробных клетокколичество живых микробных клетокколониеобразующая единица (КОЕ)количество накожных дозотраслевой стандартный образец (ОСО)live brucellosis vaccineBrucella abortus vaccine strainspecific activityconcentration of microbial cellsnumber of living microbial cellscolony forming unit (CFU)number of cutaneous dosesindustrial reference standardРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00003-20-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР AAAA-A18-118021590046-9). Выражаем благодарность главному технологу ИЦЭК МИБП ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России кандидату биологических наук Ольге Васильевне Фадейкиной за оказанную помощь в статистической обработке результатов.ReferencesЖелудков ММ, Цирельсон ЛЕ. Резервуары бруцеллезной инфекции в природe. Зоологический журнал. 2010;89(1):53–60.Zheludkov MM, Tsirelson LE. Reservoirs of Brucella infection in nature. Zoologicheskiy zhurnal = Zoological Journal. 2010;89(1):53–60 (In Russ.)Лямкин ГИ, Пономаренко ДГ, Худолеев АА, Вилинская СВ, Зайцев АА, Куличенко АН. Эпидемическая ситуация по бруцеллезу в Российской Федерации и государствах – участниках Содружества Независимых Государств. Инфекционные болезни. Новости. Мнения. Обучение. 2016;(1):68–74.Lyamkin GI, Ponomarenko DG, Khudoleev AA, Vilinskaya SV, Zaytsev AA, Kulichenko AN. The epidemiological situation of brucellosis the Russian Federation and the member states of the Commonwealth of Independent States. Infektsionnyye bolezni. Novosti. Mneniya. Obucheniye = Infectious diseases: News, Opinions, Training. 2016;(1):68–74 (In Russ.)]Охапкина ВЮ, Пяткова НВ, Павлов ДЛ, Суслопаров АА. Эпидемическая опасность бруцеллеза в современных условиях. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2016;15(3):15–22.Okhapkina VYu, Pyatkova NV, Pavlov DL, Susloparov AA. Epidemic risk of brucellosis in modern conditions. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2016;15(3):15–22 (In Russ.)Попова ТГ, Новицкий АА, Колычев НМ. Эпизоотологические и экологические аспекты специфической профилактики бруцеллеза. Ветеринария. 2012;(3):24–6.Popova TG, Novitskiy AA, Kolychev NM. Epizootological and environmental aspects of specific prophylaxis brucellosis. Veterinariya = Veterinary Medicine. 2012;(3):24–6 (In Russ.)Цирельсон ЛЕ, Желудков ММ, Кулаков ЮК. Обзор проблем вакцинопрофилактики бруцеллеза. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2013;3(70):77–81.Tsirel'son LE, Zheludkov MM, Kulakov YuK. Overview of problems of vaccinal prevention of brucellosis. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2013;3(70):77–81 (In Russ.)Мовсесянц АА, Миронов АН, Меркулов ВА, Борисевич ИВ. Цели и задачи Испытательного центра экспертизы качества иммунобиологических лекарственных препаратов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2012;(1):7 9.Movsesyants AA, Mironov AN, Merkulov VA, Borisevich IV. Aims and objectives Testing Center for Quality Expertise of Medical Immunobiological Preparations. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2012;(1):7–9 (In Russ.)Мовсесянц АА, Бондарев ВП, Олефир ЮВ, Меркулов ВА, Шимчук ЛФ. Стандарты качества иммунобиологических лекарственных препаратов – новое в Государственной фармакопее Российской Федерации. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2016;(2):38–41.Movsesyants AA, Bondarev VP, Olefir YV, Merkulov VA, Shimchuk LF. Quality standards for immunobiological medicinal products – new texts in the State Pharmacopoeia of the Russian Federation. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2016;(2):38–41 (In Russ.)Фадейкина ОВ, Касина ИВ, Алексеева СА, Ковтун ВП, Бурдина ЕН, Ермолаева ТН и др. Применение отраслевого стандартного образца мутности бактериальных взвесей для определения общей концентрации микробных клеток в суспензиях сибиреязвенного, чумного и бруцеллезного микробов. Успехи современного естествознания. 2015;1(8):1287–90.Fadeikina OV, Kasina IV, Alekseeva SA, Kovtun VP, Burdina EN, Ermolaeva TN, et al. Application of an industry standard sample of turbidity of bacterial suspensions to determine the total concentration of microbial cells in suspensions of anthrax, plague and brucellosis microbes. Uspekhi sovremennogo yestestvoznaniya = The successes of modern science. 2015;1(8):1287–90 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.