biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2019-19-2-118-123biopreparat-221Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОценка стабильности аналитической работы методики определения антикомплементарной активности препаратов иммуноглобулинов человекаEvaluation of the Stability of Performance of the Analytical Test Method Used for Determination of Anticomplementary Activity of Human Immunoglobulin Preparationshttps://orcid.org/0000-0003-1439-2052КорниловаО. Г.KornilovaO. G.

Корнилова Ольга Геннадьевна, кандидат медицинских наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Olga G. Kornilova, Cand. Sci. (Med.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

kornilova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8493-9688ХуснатдиноваЕ. А.KhusnatdinovaE. A.

Хуснатдинова Екатерина Александровна, кандидат биологических наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Ekaterina A. Khusnatdinova, Cand. Sci. (Biol.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Husnatdinova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8302-9962КоноваловаЕ. С.KonovalovaE. S.

Коновалова Екатерина Сергеевна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Ekaterina S. Konovalova

 

Konovalova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8698-2890ВолковаР. А.VolkovaR. A.

Волкова Рауза Асхатовна, доктор биологических наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Rausa A. Volkova, Dr. Sci. (Biol.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Volkova@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation201920052019192БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение118123Copyright © Корнилова О.Г., Хуснатдинова Е.А., Коновалова Е.С., Волкова Р.А., 20192019Корнилова О.Г., Хуснатдинова Е.А., Коновалова Е.С., Волкова Р.А.Kornilova O.G., Khusnatdinova E.A., Konovalova E.S., Volkova R.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/221

Оценка уровня антикомплементарной активности, являясь обязательной составляющей контроля качества лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека, сопряжена с необходимостью использования в методике целого ряда трудно стандартизуемых реагентов биологического происхождения. С целью стандартизации методики контроля качества препаратов по показателю «Антикомплементарная активность» целесообразно использование стандартного образца, который позволяет установить соответствие критериям приемлемости результатов, а также оценить стабильность аналитической работы. Цель работы: оценка стабильности аналитической работы методики при проведении испытаний лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека по показателю «Антикомплементарная активность» с использованием стандартных образцов иммуноглобулинов человека различной квалификации. Материалы и методы: антикомплементарную активность определяли в реакции связывания комплемента в соответствии с ОФС.1.8.2.0007.15 Государственной фармакопеи Российской Федерации (XIV изд.) с использованием различных серий комплемента морских свинок и эритроцитов барана. Для стандартизации методики применяли стандартный образец иммуноглобулина человека ОСО 42-28-430-2018 и стандартный образец иммуноглобулина человека (антикомплементарная активность и молекулярные параметры) BRP серия 1 (кат. № Y0001504). По результатам определения уровня антикомплементарной активности этих стандартов осуществляли построение контрольных карт Шухарта, используя аттестованные значения в качестве контрольных границ. Результаты: анализ построенных карт Шухарта позволил оценить тренды, влияние различных серий комплемента морских свинок, эритроцитов барана на стабильность аналитической работы методики определения антикомплементарной активности препаратов иммуноглобулинов человека. Выводы: использование ОСО 42-28-430-2018 в методике контроля качества препарата иммуноглобулина человека по показателю «Антикомплементарная активность» в сочетании с контрольными картами Шухарта позволяет контролировать процесс анализа, оценивать его изменения, связанные со сменой серии реагентов. В то же время стандартный образец Европейской фармакопеи, имея широкий диапазон допустимых значений, может быть использован лишь для подтверждения приемлемости результатов. Дополнительные исследования по установлению среднего значения уровня антикомплементарной активности контролей, а также стандартного отклонения могут расширить возможности использования этого стандарта для оценки стабильности аналитической работы методики.

The evaluation of anticomplementary activity, being an obligatory component of the quality control ofhuman immunoglobulin preparations, requires the use of a number of reagents of biological origin that are difficult to standardise. In order to standardise the quality control method used for determination of antiсomplementary activity it is advisable to use a reference standard which demonstrates whether obtained results comply with the acceptance criteria, and helps to assess the stability of analytical performance. The aim of the study was to assess the stability of analytical performance of the test procedure used for determination of antiсomplementary activity of human immunoglobulin preparations using human immunoglobulin reference standards of various grades. Materials and methods: anticomplementary activity was determined by the complement fixation test in accordance with the general monograph of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation (14th ed.) OFS.1.8.2.0007.15 using different batches of guinea pig complement and sheep red blood cells. The test procedure was standardised using the OSO 42-28-430-2018 human immunoglobulin reference standard and the human immunoglobulin BRP, batch 1 (cat. No. Y0001504). The obtained results of anticomplementary activity of the reference standards were used to construct Shewhart control charts, using the certified values as control limits. Results: the analysis of the constructed Shewhart charts helped to assess trends, and estimate the influence of different batches of guinea pig complement and sheep red blood cells on the stability of analytical performance of the test procedure used for determination of antiсomplementary activity of human immunoglobulin preparations. Conclusions: the use of the OSO 42-28-430-2018 reference standard in combination with Shewhart control charts for the quality control of human immunoglobulin preparations in terms of Anticomplementary activity makes it possible to control the testing process, and assess any of its changes associated with the replacement of the batch of the reagent. At the same time, the reference standard of the European Pharmacopoeia, which has a wide range of permissible values, can only be used to confirm the acceptance of the results. Further studies to determine the mean value of the anticomplementary activity of control samples, as well as the standard deviation, may increase the possibilities of using this reference standard for assessment of analytical performance stability.

лекарственные препараты иммуноглобулинов человекаантикомплементарная активностьстандартизация методикистабильность аналитической работыкарты Шухартаhuman immunoglobulin preparationsanticomplementary activitytest method standardisationanalytical performance stabilityShewhart chartsРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00154-19-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР AAAA-A18-118021590046-9).The study reported in this publication was carried out as part of a publicly funded research project No. 056-00154-19-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. AAAA-A18-118021590046-9).ReferencesBuchacher A, Schluga P, Müllner J, Schreiner M, Kannicht C, Weinberger J. Anticomplementary activity of IVIG concentrates – important assay parameters and impact of IgG polymers. Vox Sang. 2010;98(3 Pt 1):209–18. https://doi.org/10.1111/j.1423-0410.2009.01271.xBuchacher A, Schluga P, Müllner J, Schreiner M, Kannicht C, Weinberger J. Anticomplementary activity of IVIG concentrates – important assay parameters and impact of IgG polymers. Vox Sang. 2010;98(3 Pt 1):209–18. https://doi.org/10.1111/j.1423-0410.2009.01271.xАверченков ВМ, Палагин ИС. Внутривенные иммуноглобулины: механизмы действия и возможности клинического применения. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2004;6(3):273–81.Avertchenkov VM, Palagin IS. Intravenous immunoglobulins: mechanisms of action and possible clinical applications. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya = Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2004;6(3):273–81(In Russ.)Кривых МА, Корнилова ОГ, Бунятян НД, Кудашева ЭЮ. Разработка фармакопейной методики определения антикомплементарной активности препаратов иммуноглобулинов человека. Химико-фармацевтический журнал. 2016;50(5):47–9. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2016-50-5-47-49Krivykh MA, Kornilova OG, Bunyatyan ND, Kudasheva EYu. Development of pharmacopoeial methods for determining the anticomplementary activity of human immunoglobulin preparations. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal = Pharmaceutical Chemistry Journal. 2016;50(5):47–9 (In Russ.) https://doi.org/10.30906/0023-1134-2016-50-5-47-49Кривых МА, Корнилова ОГ, Кудашева ЭЮ. Способ получения положительного контроля стандартного образца иммуноглобулина человека для определения антикомплементарной активности препаратов иммуноглобулинов человека, и стандартный образец иммуноглобулина человека для определения антикомплементарной активности препаратов иммуноглобулинов человека. Патент Российской Федерации № 2577703; 2016.Krivykh MA, Kornilova OG, Kudasheva EYu. Method for producing positive control standard sample of human immunoglobulin to determine anticomplementary activity of preparations of human immunoglobulin, and standard sample of human immunoglobulin to determine anticomplementary activity of preparations of human immunoglobulin. Patent of the Russian Federation No. 2577703; 2016 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.