biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2018-18-4-225-235biopreparat-194Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSРетроспективный анализ заболеваемости вирусным гепатитом B населения Российской Федерации с 2013 по 2017 г. в аспекте вакцинопрофилактикиRetrospective Analysis of Viral Hepatitis B Incidence in Russia from 2013 to 2017 in the Context of Preventive Vaccinationhttps://orcid.org/0000-0001-6269-0201ХантимироваЛ. М.KhantimirovaL. M.

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

аналитик Управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Analyst of the Division for Evaluation of Antiviral Medicinal Immunobiological Products of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Immunobiological Products

Khantimirova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0819-2978КозловаТ. Ю.KozlovaT. Yu.

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

эксперт 1 категории Управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

1st Professional Category Expert of the Division for Evaluation of Antiviral Medicinal Immunobiological Products of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Immunobiological Products

https://orcid.org/0000-0002-1798-4910ПостноваЕ. Л.PostnovaE. L.

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

канд. биол. наук, главный эксперт лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИБП

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Candidate of Biological Sciences, Chief Expert of the Laboratory of Viral Vaccines of the Testing Centre for Evaluation of Medicinal Immunobiological Products’ Quality

https://orcid.org/0000-0002-7164-2890ШевцовВ. А.ShevtsovV. A.

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

канд. мед. наук, начальник Управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Candidate of Medicinal Sciences, Head of the Division for Evaluation of Antiviral Medicinal Immunobiological Products of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Immunobiological Products

https://orcid.org/0000-0003-4536-2040РукавишниковА. В.RukavishnikovA. V.

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

канд. биол. наук, заместитель начальника Управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Candidate of Biological Sciences, Deputy Head of the Division for Evaluation of Antiviral Medicinal Immunobiological Products of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Immunobiological Products

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation201819122018184225235Copyright © Хантимирова Л.М., Козлова Т.Ю., Постнова Е.Л., Шевцов В.А., Рукавишников А.В., 20182018Хантимирова Л.М., Козлова Т.Ю., Постнова Е.Л., Шевцов В.А., Рукавишников А.В.Khantimirova L.M., Kozlova T.Y., Postnova E.L., Shevtsov V.A., Rukavishnikov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/194

Представлены результаты ретроспективного анализа заболеваемости вирусным гепатитом В населения Российской Федерации с учетом применения вакцин Национального календаря профилактических прививок и Календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям за период с 2013 по 2017 г. На основании рассмотренных данных отмечена тенденция к снижению заболеваемости острой и хронической формами гепатита В на территории Российской Федерации за указанный период. Снижение показателей заболеваемости вирусным гепатитом B достигнуто благодаря увеличению охвата вакцинацией как детского, так и взрослого населения. Представлен обзор зарегистрированных и разрешенных к применению в России рекомбинантных моновалентных и комбинированных препаратов для профилактики вирусного гепатита B. Представлены рекомендации ВОЗ в отношении вакцинопрофилактики вирусного гепатита B, в частности, особое внимание уделяется вакцинации лиц, входящих в группы риска. Рассмотрены перспективные направления совершенствования иммунобиологических препаратов для профилактики гепатита B, включающие новые технологии получения вакцины, разработку и внедрение новых адъювантов или адъювантных систем, а также разработку терапевтических вакцин.

The article presents the results of a retrospective analysis of viral hepatitis B incidence in the Russian Federation from 2013 to 2017, taking into account the use of vaccines included into the National Immunisation Schedule and the Immunisation Programme in Case of Epidemic Outbreaks. The analysis of the data revealed a trend towards a reduction in the incidence of acute and chronic forms of hepatitis B in the territory of the Russian Federation during the past five years. The reduction of viral hepatitis B incidence was achieved thanks to a higher vaccination coverage of both children and adults. The article presents an overview of monovalent and combination recombinant hepatitis B vaccines licensed in the Russian Federation. It describes the WHO position on preventive vaccination against viral hepatitis B, and pays special attention to vaccination of people at risk. The article considers promising areas for improving immunobiological products for hepatitis B prevention, including new technologies used in vaccine production, development and introduction of new adjuvants or adjuvants systems, and development of therapeutic vaccines.

вирусный гепатит Bзаболеваемостьвакцинопрофилактикавакциныадъювантэффективностьбезопасность вакциныviral hepatitis Bincidencevaccinepreventive vaccinationadjuvanteffecacysafetyРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00023-18-02 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР AAAA-A18-118021590046-9).The study reported in this publication was carried out as part of a publicly funded research project No. 056-00023-18-02 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. AAAA-A18-118021590046-9)ReferencesKonstantinou D, Deutsch M. The spectrum of HBV/HCV coinfection: epidemiology, clinical characteristics, viral interactions and management. Ann Gastroenterol. 2015;28(2):221–8.Konstantinou D, Deutsch M. The spectrum of HBV/HCV coinfection: epidemiology, clinical characteristics, viral interactions and management. Ann Gastroenterol. 2015;28(2):221–8.Sunbul M. Hepatitis B virus genotypes: global distribution and clinical importance. World J Gastroenterol. 2014;20(18):5427–34. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i18.5427Sunbul M. Hepatitis B virus genotypes: global distribution and clinical importance. World J Gastroenterol. 2014;20(18):5427–34. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i18.5427Kramvis A. The clinical implications of hepatitis B virus genotypes and HBeAg in pediatrics. Rev Med Virol. 2016;26(4):285–303. https://doi.org/10.1002/rmv.1885Kramvis A. The clinical implications of hepatitis B virus genotypes and HBeAg in pediatrics. Rev Med Virol. 2016;26(4):285–303. https://doi.org/10.1002/rmv.1885Озерецковский НА, Шалунова НВ, Петручук ЕМ, Индикова ИН. Вакцинопрофилактика гепатита B. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2015;2(81):87–95. [Ozeretskovsky NA, Shalunova NV, Petruchuk EM, Indikova IN. Vaccinoprophylaxis of hepatitis B. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prevention. 2015;2(81):87–95 (In Russ.)]Озерецковский НА, Шалунова НВ, Петручук ЕМ, Индикова ИН. Вакцинопрофилактика гепатита B. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2015;2(81):87–95. [Ozeretskovsky NA, Shalunova NV, Petruchuk EM, Indikova IN. Vaccinoprophylaxis of hepatitis B. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prevention. 2015;2(81):87–95 (In Russ.)]Heijtink RA, Bergen PV, Melber K, Janowicz ZA, Osterhaus AD. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) derived from yeast cells (Hansenula polymorpha) used to establish an influence of antigenic subtype (adw2, adr, ayw3) in measuring the immune response after vaccination. Vaccine. 2002;20(17–18):2191–6. https://doi.org/10.1016/S0264-410X(02)00145-7Heijtink RA, Bergen PV, Melber K, Janowicz ZA, Osterhaus AD. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) derived from yeast cells (Hansenula polymorpha) used to establish an influence of antigenic subtype (adw2, adr, ayw3) in measuring the immune response after vaccination. Vaccine. 2002;20(17–18):2191–6. https://doi.org/10.1016/S0264-410X(02)00145-7Shimakawa Y, Lemoine M, Bottomley C, Njai HF, Ndow G, Jatta A, et al. Birth order and risk of hepatocellular carcinoma in chronic carriers of hepatitis B virus: a case-control study in the Gambia. Liver Int. 2015;35(10):2318–26. https://doi.org/10.1111/liv.12814Shimakawa Y, Lemoine M, Bottomley C, Njai HF, Ndow G, Jatta A, et al. Birth order and risk of hepatocellular carcinoma in chronic carriers of hepatitis B virus: a case-control study in the Gambia. Liver Int. 2015;35(10):2318–26. https://doi.org/10.1111/liv.12814McGlynn KA, London WT. The global epidemiology of hepatocellular carcinoma: present and future. Clin Liver Dis. 2011;15(2):223–43. https://doi.org/10.1016/j.cld.2011.03.006McGlynn KA, London WT. The global epidemiology of hepatocellular carcinoma: present and future. Clin Liver Dis. 2011;15(2):223–43. https://doi.org/10.1016/j.cld.2011.03.006Peters RL. Viral hepatitis: a pathologic spectrum. Am J Med Sci. 1975;270(1):17–31.Peters RL. Viral hepatitis: a pathologic spectrum. Am J Med Sci. 1975;270(1):17–31.Van Damme P, Ward J, Shouval D, Wiersma S, Zanetti A. Hepatitis B vaccines. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, eds. Vaccines. 7th ed. Elsevier Saunders; 2017. P. 342–75.Van Damme P, Ward J, Shouval D, Wiersma S, Zanetti A. Hepatitis B vaccines. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, eds. Vaccines. 7th ed. Elsevier Saunders; 2017. P. 342–75.Klushkina VV, Kyuregyan KK, Kozhanova TV, Popova OE, Dubrovina PG, Isaeva OV, et al. Impact of universal hepatitis B vaccination on prevalence, infection-associated morbidity and mortality, and circulation of immune escape variants in Russia. PLoS One. 2016;11(6):e0157161. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0157161Klushkina VV, Kyuregyan KK, Kozhanova TV, Popova OE, Dubrovina PG, Isaeva OV, et al. Impact of universal hepatitis B vaccination on prevalence, infection-associated morbidity and mortality, and circulation of immune escape variants in Russia. PLoS One. 2016;11(6):e0157161. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0157161Шахгильдян ИВ, Михайлов МИ, Онищенко ГГ. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ; 2003. [Shakhgildyan IV, Mikhailov MI, Onishchenko GG. Parenteralnye virusnye gepatity (epidemiologiya, diagnostika, profilaktika). Moscow: GOU VUNMTS MZ RF; 2003 (In Russ.)]Шахгильдян ИВ, Михайлов МИ, Онищенко ГГ. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ; 2003. [Shakhgildyan IV, Mikhailov MI, Onishchenko GG. Parenteralnye virusnye gepatity (epidemiologiya, diagnostika, profilaktika). Moscow: GOU VUNMTS MZ RF; 2003 (In Russ.)]Шульгина НИ, Стасенко ВЛ. Оценка эффективности массовой иммунизации населения против гепатита В в Новосибирской области. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2011;100(1):125–8. [Shulginа NI, Stasenko VL. Estimation of efficiency of mass immunization of the population against hepatitis B in Novosibirsk oblast. Sibirskij medicinskij zhurnal (Irkutsk) = Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2011;100(1):125–8 (In Russ.)]Шульгина НИ, Стасенко ВЛ. Оценка эффективности массовой иммунизации населения против гепатита В в Новосибирской области. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2011;100(1):125–8. [Shulginа NI, Stasenko VL. Estimation of efficiency of mass immunization of the population against hepatitis B in Novosibirsk oblast. Sibirskij medicinskij zhurnal (Irkutsk) = Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2011;100(1):125–8 (In Russ.)]Lin AW, Wong KH. Long-term protection of neonatal hepatitis B vaccination in a 30-year cohort in Hong Kong. J Hepatol. 2013;59(6):1363–4. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.08.021Lin AW, Wong KH. Long-term protection of neonatal hepatitis B vaccination in a 30-year cohort in Hong Kong. J Hepatol. 2013;59(6):1363–4. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.08.021McMahon BJ, Dentinger CM, Bruden D, Zanis C, Peters H, Hurlburt D, et al. Antibody levels and protection after hepatitis B vaccine: results of a 22-year follow-up study and response to a booster dose. J Infect Dis. 2009;200(9):1390–6. https://doi.org/10.1086/606119McMahon BJ, Dentinger CM, Bruden D, Zanis C, Peters H, Hurlburt D, et al. Antibody levels and protection after hepatitis B vaccine: results of a 22-year follow-up study and response to a booster dose. J Infect Dis. 2009;200(9):1390–6. https://doi.org/10.1086/606119Lee C, Gong Y, Brok J, Boxall EH, Gluud C. Hepatitis B immunisation for newborn infants of hepatitis B surface antigen-positive mothers. Cochrane Database of Syst Rev. 2006;(2):CD004790. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004790.pub2Lee C, Gong Y, Brok J, Boxall EH, Gluud C. Hepatitis B immunisation for newborn infants of hepatitis B surface antigen-positive mothers. Cochrane Database of Syst Rev. 2006;(2):CD004790. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004790.pub2Van Den Ende C, Marano C, Van Ahee A, Bunge EM, De Moerlooze L. The immunogenicity and safety of GSK’s recombinant hepatitis B vaccine in adults: a systematic review of 30 years of experience. Expert Rev Vaccines. 2017;16(8):811–32. https://doi.org/10.1080/14760584.2017.1338568Van Den Ende C, Marano C, Van Ahee A, Bunge EM, De Moerlooze L. The immunogenicity and safety of GSK’s recombinant hepatitis B vaccine in adults: a systematic review of 30 years of experience. Expert Rev Vaccines. 2017;16(8):811–32. https://doi.org/10.1080/14760584.2017.1338568Акимкин ВГ, Семененко ТА. Эпидемиологическая и иммунологическая эффективность вакцинации медицинских работников против гепатита В. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017;16(4):52–7. [Akimkin VG, Semenenko TA. Epidemiological and immunological efficacy of health workers vaccination against hepatitis B. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prevention. 2017;16(4):52–7 (In Russ.)] https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-4-52-57Акимкин ВГ, Семененко ТА. Эпидемиологическая и иммунологическая эффективность вакцинации медицинских работников против гепатита В. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017;16(4):52–7. [Akimkin VG, Semenenko TA. Epidemiological and immunological efficacy of health workers vaccination against hepatitis B. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prevention. 2017;16(4):52–7 (In Russ.)] https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-4-52-57Фельдблюм ИВ, Николаева АМ, Павроз КА, Данилина ТВ, Соснина ОЮ, Вязникова ТВ и др. Безопасность и иммуногенность отечественной комбинированной вакцины против коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В и Hib-инфекции, содержащей бесклеточный коклюшный компонент, при иммунизации взрослых. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016;(1):46–51. [Feldblyum IV, Nikolaeva AM, Pavroz KA, Danilina TV, Sosnina OYu, Vyaznikova TV, et al. Safety and immunogenicity of a national combined vaccine against pertussis, diphtheria, tetanus, hepatitis B and Hib-infection, containing acellular pertussis component, during immunization of adults. Zhurnal mikrobiologii, ehpidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunology. 2016;(1):46–51 (In Russ.)]Фельдблюм ИВ, Николаева АМ, Павроз КА, Данилина ТВ, Соснина ОЮ, Вязникова ТВ и др. Безопасность и иммуногенность отечественной комбинированной вакцины против коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В и Hib-инфекции, содержащей бесклеточный коклюшный компонент, при иммунизации взрослых. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016;(1):46–51. [Feldblyum IV, Nikolaeva AM, Pavroz KA, Danilina TV, Sosnina OYu, Vyaznikova TV, et al. Safety and immunogenicity of a national combined vaccine against pertussis, diphtheria, tetanus, hepatitis B and Hib-infection, containing acellular pertussis component, during immunization of adults. Zhurnal mikrobiologii, ehpidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunology. 2016;(1):46–51 (In Russ.)]Poorolajal J, Mahmoodi M, Majdzadeh R, Nasseri-Moghaddam S, Haghdoost A, Fotouhi A. Long-term protection provided by hepatitis B vaccine and need for booster dose: a meta-analysis. Vaccine. 2010;28(3):623–31. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2009.10.068Poorolajal J, Mahmoodi M, Majdzadeh R, Nasseri-Moghaddam S, Haghdoost A, Fotouhi A. Long-term protection provided by hepatitis B vaccine and need for booster dose: a meta-analysis. Vaccine. 2010;28(3):623–31. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2009.10.068Mikaeloff Y, Caridade G, Assi S, Tardieu M, Suissa S. Hepatitis B vaccine and risk of relapse after a first childhood episode of CNS inflammatory demyelination. Brain. 2007;130(4):1105–10. https://doi.org/10.1093/brain/awl368Mikaeloff Y, Caridade G, Assi S, Tardieu M, Suissa S. Hepatitis B vaccine and risk of relapse after a first childhood episode of CNS inflammatory demyelination. Brain. 2007;130(4):1105–10. https://doi.org/10.1093/brain/awl368Yu O, Bohlke K, Hanson CA, Delaney K, Rees TG, Zavitkovsky A, et al. Hepatitis B vaccine and risk of autoimmune thyroid disease: a vaccine safety datalink study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2007;16(7):736–45. https://doi.org/10.1002/pds.1354Yu O, Bohlke K, Hanson CA, Delaney K, Rees TG, Zavitkovsky A, et al. Hepatitis B vaccine and risk of autoimmune thyroid disease: a vaccine safety datalink study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2007;16(7):736–45. https://doi.org/10.1002/pds.1354Duclos P. Safety of immunisation and adverse events following vaccination against hepatitis B. Expert Opin Drug Saf. 2003;2(3):225–31. https://doi.org/10.1517/14740338.2.3.225Duclos P. Safety of immunisation and adverse events following vaccination against hepatitis B. Expert Opin Drug Saf. 2003;2(3):225–31. https://doi.org/10.1517/14740338.2.3.225Gerlich WH. Prophylactic vaccination against hepatitis B: achievements, challenges and perspectives. Med Microbiol Immunol. 2015;204(1):39–55. https://doi.org/10.1007/s00430-014-0373-yGerlich WH. Prophylactic vaccination against hepatitis B: achievements, challenges and perspectives. Med Microbiol Immunol. 2015;204(1):39–55. https://doi.org/10.1007/s00430-014-0373-yBeran J. Safety and immunogenicity of a new hepatitis B vaccine for the protection of patients with renal insufficiency including pre-haemodialysis and haemodialysis patients. Expert Opin Biol Ther. 2008;8(2):235–47. https://doi.org/10.1517/14712598.8.2.235Beran J. Safety and immunogenicity of a new hepatitis B vaccine for the protection of patients with renal insufficiency including pre-haemodialysis and haemodialysis patients. Expert Opin Biol Ther. 2008;8(2):235–47. https://doi.org/10.1517/14712598.8.2.235Leroux-Roels G. Old and new adjuvants for hepatitis B vaccines. Med Microbiol Immunol. 2015;204(1):69–78. https://doi.org/10.1007/s00430-014-0375-9Leroux-Roels G. Old and new adjuvants for hepatitis B vaccines. Med Microbiol Immunol. 2015;204(1):69–78. https://doi.org/10.1007/s00430-014-0375-9Gish RG, Given BD, Lai CL, Locarnini SA, Lau JY, Lewis DL, Schluep T. Chronic hepatitis B: virology, natural history, current management and a glimpse at future opportunities. Antiviral Res. 2015;(121):47–58. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2015.06.008Gish RG, Given BD, Lai CL, Locarnini SA, Lau JY, Lewis DL, Schluep T. Chronic hepatitis B: virology, natural history, current management and a glimpse at future opportunities. Antiviral Res. 2015;(121):47–58. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2015.06.008Лобаина Мато Я, Агилар Рубидо Х, Гильен Нието Х. ABX203, инновационная терапевтическая вакцина для больных хроническим гепатитом В. Альманах клинической медицины. 2016;44(6):713–18. [Lobaina Mato Y, Aguilar Rubido J, Guillén Nieto G. ABX203, a novel therapeutic vaccine for chronic hepatitis B patients. Almanah klinicheskoj mediciny = Almanac of Clinical Medicine. 2016;44(6):713–18 (In Russ.)] https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-6-713-718Лобаина Мато Я, Агилар Рубидо Х, Гильен Нието Х. ABX203, инновационная терапевтическая вакцина для больных хроническим гепатитом В. Альманах клинической медицины. 2016;44(6):713–18. [Lobaina Mato Y, Aguilar Rubido J, Guillén Nieto G. ABX203, a novel therapeutic vaccine for chronic hepatitis B patients. Almanah klinicheskoj mediciny = Almanac of Clinical Medicine. 2016;44(6):713–18 (In Russ.)] https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-6-713-718Michel ML, Deng Q, Mancini-Bourgine M. Therapeutic vaccines and immune-based therapies for the treatment of chronic hepatitis B: perspectives and challenges. J Hepatol. 2011;54(6):1286–96. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2010.12.031Michel ML, Deng Q, Mancini-Bourgine M. Therapeutic vaccines and immune-based therapies for the treatment of chronic hepatitis B: perspectives and challenges. J Hepatol. 2011;54(6):1286–96. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2010.12.031Fisicaro P, Valdatta C, Massari M, Loggi E, Biasini E, Sacchelli L, et al. Antiviral intrahepatic T-cell responses can be restored by blocking programmed death-1 pathway in chronic hepatitis B. Gastroenterology. 2010;138(2):682–93. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.09.052Fisicaro P, Valdatta C, Massari M, Loggi E, Biasini E, Sacchelli L, et al. Antiviral intrahepatic T-cell responses can be restored by blocking programmed death-1 pathway in chronic hepatitis B. Gastroenterology. 2010;138(2):682–93. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.09.052

The authors declare that there are no conflicts of interest present.