biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Productsbiopreparat-17Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSПрименение иммуноанализа для решения актуальных проблем стандартизации препаратов аллергеновImmunoassay for the purpose of solving current issues associated with standardization of allergen preparationsНевскаяЛариса ВалерьевнаNevskayaL. V.Nevskaya@expmed.ruРадунскаяСтелла ФилипповнаRadunskayaS. F.noemail@neicon.ruЛавренчикЕлена ИвановнаLavrenchikE. I.noemail@neicon.ruМовсесянцАрташес АваковичMovsesyantsA. A.noemail@neicon.ruКапитановаВера КонстантиновнаKapitanovaV. K.noemail@neicon.ruКоротковаМария ЮрьевнаKorotkovaM. Yu.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииRussian Federation201520022018031720Copyright © Невская Л.В., Радунская С.Ф., Лавренчик Е.И., Мовсесянц А.А., Капитанова В.К., Короткова М.Ю., 20182018Невская Л.В., Радунская С.Ф., Лавренчик Е.И., Мовсесянц А.А., Капитанова В.К., Короткова М.Ю.Nevskaya L.V., Radunskaya S.F., Lavrenchik E.I., Movsesyants A.A., Kapitanova V.K., Korotkova M.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/17

Иммунохимические методы анализа основаны на связывании исследуемого белка специфичными антителами, с последующим выявлением образовавшегося комплекса «антиген-антитело» с помощью метки, которая легко детектируется с использованием высокочувствительных устройств типа счетчиков радиоактивных частиц, спектрофотометров, флуориметров и т.п. Радиоиммунологический анализ (РИА) был разработан в 50-х годах прошлого столетия R.S. Yalow и S.A. Berson, которые в качестве метки использовали изотоп125I [1]. Применение твердых носителей (нитроцеллюлозы, полистирольных плат) для сорбции антител (АТ) или антигенов (АГ) положило начало развитию гетерогенного (твердофаз ного) анализа. Иммобилизация антигена на твердом носителе позволила предотвратить агрегацию в растворе и осуществить с помощью отмывки физическое разделение иммунокомплексов от свободных компонентов. В середине 1960-х годов появились более безопасные варианты иммуноанализа, не требующие специальных условий работы - ИФА, имму-нохемилюминесцентный анализ. В них используются специфичные АТ, меченные молекулами ферментов или специальными красителями, такими как люминол, люцегенин, флюо-ресцеина ацетат, флуоресцеина изотиоцианат. В настоящее время иммуноанализ широко применяется в научных исследованиях, в различных областях медицины, Приведены основные проблемные вопросы в стандартизации препаратов аллергенов. Показано, что в настоящее время отечественные препараты аллергенов стандартизуются по содержанию белка в аллергенном материале -показателю, не отражающему истинную аллергенную активность препарата. Назрела необходимость гармонизации отечественной технологии стандартизации препаратов аллергенов с учетом подходов ЕМА (European Medicines Agency) и FDA (Food and Drug Administration), регламентирующих стандартизацию препаратов в единицах аллергенной активности и применение для количественной оценки данного показателя современных методов иммуноанализа - радиоаллергосорбентный тест (РАСТ), хемолюминесцентный анализ, иммуноаллергосорбентный тест, иммуноферментный анализ (ИФА) с этапом ингибирования и другие.

The present article describes principal problematic issues that refer to the standardization of allergen preparations. It is shown that at present domestic allergen preparations are being standardized by protein content in allergenic material, however, the mentioned characteristic does not reflect true allergic activity of a drug. There is a need in harmonization of domestic standardization technology for allergen preparations with the approaches of EMA (European Medicines Agency) and FDA (Food and Drug Administration), regulating their standardization in allergenic activity units, as well as the use of modern immunoassay methods for quantitative evaluation such as radioallergosorbent test, chemiluminescence analysis, immunoallergological test, enzyme-linked immunosorbent assay with inhibition phase etc.

препараты аллергеновиммуноанализметоды оценки активности препаратов аллергеновстандартизацияаллергенная активностьединицы аллергенной активностиallergen preparationsimmunoassaymethods for assessing the activity of allergen preparationsstandardizationallergenic activityallergenic activity unitsReferencesYalow R.S., Betson S.A. Assay of plasma Insulin in human subjects by immunological methods. Nature 1959; 184: 1648-9.Yalow R.S., Betson S.A. Assay of plasma Insulin in human subjects by immunological methods. Nature 1959; 184: 1648-9.Хутуева С.Х., Федосеева В.Н. Аллергенспецифическая иммунотерапия бронхиальной астмы. М.: Экон; 2000.Хутуева С.Х., Федосеева В.Н. Аллергенспецифическая иммунотерапия бронхиальной астмы. М.: Экон; 2000.Lowestein H., Wihl J., Bache B., Bowadt H. Rationale for shecific immunotherapy of grass pollen allergy with extract of rye pollen. Allergy 1984; 39 (5): 421-32.Lowestein H., Wihl J., Bache B., Bowadt H. Rationale for shecific immunotherapy of grass pollen allergy with extract of rye pollen. Allergy 1984; 39 (5): 421-32.Breiteneder H., Ferreira F., Hoffmann-Sommergruber K., Ebner C., Breitenbach M., Rumpold H., et al. Four recombinant isoforms of Cor a I., the major allergen of hazel pollen, show different IgE-binding properties. Eur J Biochem 1993; 212: 355-62.Breiteneder H., Ferreira F., Hoffmann-Sommergruber K., Ebner C., Breitenbach M., Rumpold H., et al. Four recombinant isoforms of Cor a I., the major allergen of hazel pollen, show different IgE-binding properties. Eur J Biochem 1993; 212: 355-62.Павлов А.Е., Сейлиева Н.А., Мухортых О.Ю., Стефанов В.Е. Получение и оценка свойств рекомбинантного аналога мажорного аллергена пыльцы березы Bet v 1. Российский аллергологический журнал 2012; 3: 7-13.Павлов А.Е., Сейлиева Н.А., Мухортых О.Ю., Стефанов В.Е. Получение и оценка свойств рекомбинантного аналога мажорного аллергена пыльцы березы Bet v 1. Российский аллергологический журнал 2012; 3: 7-13.European Pharmacopoeia 7.0 01/2010:1063. Allergen product.European Pharmacopoeia 7.0 01/2010:1063. Allergen product.Yman L., Ponterius G., Brand R. Allergen assay and extract ponency estimation. Allergy Immunology 1979; 49: 55-62.Yman L., Ponterius G., Brand R. Allergen assay and extract ponency estimation. Allergy Immunology 1979; 49: 55-62.Colloff M., Merrett T., Merrett J., McSharry C., Boyd G. Feather mites are potentially an important source of allergens for pigeon and budgerigar keepers. Clin Exp Allergy 1997; 27(1): 60-7.Colloff M., Merrett T., Merrett J., McSharry C., Boyd G. Feather mites are potentially an important source of allergens for pigeon and budgerigar keepers. Clin Exp Allergy 1997; 27(1): 60-7.Tauer-Reich I., Fruhmann G., Czuppon A., Baur X. Allergens causing bird fancier’s asthma. Allergy 1994; 49(6): 448-53.Tauer-Reich I., Fruhmann G., Czuppon A., Baur X. Allergens causing bird fancier’s asthma. Allergy 1994; 49(6): 448-53.Towbin H., Staehelin T., Gordon J. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications. Proc Natl Acad Sci USA 1979; 76(9): 4350-4.Towbin H., Staehelin T., Gordon J. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications. Proc Natl Acad Sci USA 1979; 76(9): 4350-4.Медуницын Н.В. Вакцинология. М.: Триада-Х; 2010.Медуницын Н.В. Вакцинология. М.: Триада-Х; 2010.Радунская С.Ф., Лавренчик Е.И., Невская Л.В., Мосягин В.Д., Иванов В.Б. Проблемы оценки подлинности и специфической активности препаратов аллергенов. Биопрепараты 2013; 2 (46): 14-7.Радунская С.Ф., Лавренчик Е.И., Невская Л.В., Мосягин В.Д., Иванов В.Б. Проблемы оценки подлинности и специфической активности препаратов аллергенов. Биопрепараты 2013; 2 (46): 14-7.Bousquet J., Lockey R., Malling H.J., Alvarez-Cuesta E., Canonica G.W., Chapman M.D., et al. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. Ann Allergy Asthma Immunol 1998; 81: 401-5.Bousquet J., Lockey R., Malling H.J., Alvarez-Cuesta E., Canonica G.W., Chapman M.D., et al. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. Ann Allergy Asthma Immunol 1998; 81: 401-5.Chapman M.D., Ferreira F., Villalba M., Cromwell O. The European Union CREATE Project: A model for international standardization of allergy diagnostics and vaccines. J Allergy Clin Immunol. 2008; 122 (5): 882-9.Chapman M.D., Ferreira F., Villalba M., Cromwell O. The European Union CREATE Project: A model for international standardization of allergy diagnostics and vaccines. J Allergy Clin Immunol. 2008; 122 (5): 882-9.Filep S., Tsay A., Valies L., Gadermaier G., Ferreira F., Matsui E., et al. A multiallergen standart for calibration of immunoassay: CREATE principles applied to eight purified allergens. Allergy 2012; 67(2): 235-41.Filep S., Tsay A., Valies L., Gadermaier G., Ferreira F., Matsui E., et al. A multiallergen standart for calibration of immunoassay: CREATE principles applied to eight purified allergens. Allergy 2012; 67(2): 235-41.Солдатов А.А., Медуницын Н.В., Авдеева Ж.И., Бондарев В.П., Миронов А.Н. Препараты лечебных аллергенов: проблемы и пути повышения качества, безопасности и эффективности. Ведомости НЦЭСМП 2013; 4: 31-7.Солдатов А.А., Медуницын Н.В., Авдеева Ж.И., Бондарев В.П., Миронов А.Н. Препараты лечебных аллергенов: проблемы и пути повышения качества, безопасности и эффективности. Ведомости НЦЭСМП 2013; 4: 31-7.Фрадкин В.А. Диагностические и лечебные аллергены. М.: Медицина; 1990.Фрадкин В.А. Диагностические и лечебные аллергены. М.: Медицина; 1990.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.