biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2018-18-2-114-120biopreparat-138Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESТуберкулезная вакцина БЦЖ: иммунологическая и клиническая эффективность у детей, рожденных от женщин с ВИЧ-инфекциейBCG Tuberculosis Vaccine: Immunological and Clinical Efficacy in Children Born to HIV-Infected WomenКлевноН. И.KlevnoN. I.

Ведущий научный сотрудник лаборатории туберкулеза у детей и подростков, д-р  мед. наук

ул. Достоевского, д. 4, корп. 2, Москва, 127473, Российская Федерация

Leading Researcher of the Laboratory of Tuberculosis in Children and Adolescents. Doctor of Medical Sciences

4/2 Dostoevskogo St, Moscow 127473, Russian Federation

n.i.klevno@mail.ruАксеноваВ. А.AksenovaV. A.

Заведующая лабораторией туберкулеза у детей и подростков, д-р мед. наук, профессор

ул. Достоевского, д. 4, корп. 2, Москва, 127473, Российская Федерация

Head of the Laboratory of Tuberculosis in Children and  Adolescents. Doctor of Medical Sciences, Professor

4/2 Dostoevskogo St, Moscow 127473, Russian Federation

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Centre of Phthisiopulmonology and Infectious DiseasesRussian Federation201821062018182114120Copyright © Клевно Н.И., Аксенова В.А., 20182018Клевно Н.И., Аксенова В.А.Klevno N.I., Aksenova V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/138

В статье приведен анализ результативности вакцинации и ее влияния на характер туберкулезного процесса у детей с перинатальным контактом по ВИЧ. В качестве объекта  исследования использовали истории болезни стационарных больных, выписки из историй  болезни и амбулаторных карт больных туберкулезом детей до 14 лет: детей с ВИЧ- инфекцией было 109 пациентов, детей из перинатального контакта по ВИЧ-инфекции  (экспонированные по ВИЧ, но не заразившиеся ВИЧ) — 97. Состояние поствакцинального  иммунитета оценивали по наличию и размерам поствакцинального рубчика и ответной  реакции на пробу Манту. Клиническую эффективность вакцинации БЦЖ оценивали по  тяжести туберкулезного процесса у вакцинированных и невакцинированных детей.  Установлено, что иммунизация детей вакциной туберкулезной БЦЖ (БЦЖ-М) является  безопасной и эффективной у детей, рожденных от женщин с ВИЧ- инфекцией, но  неинфицированных ВИЧ. У детей с ВИЧ-инфекцией вакцинация туберкулезной вакциной не  обладает достаточной иммунологической и клинической эффективностью: реакция на пробу Манту с 2 ТЕ была положительной лишь у трети привитых; доля диссеминированных  процессов среди вакцинированных пациентов по сравнению с группой невакцинированных  детей, экспонированных по ВИЧ, достоверно не различалась. Сделан вывод, что  вакцинацию детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями, но не зараженных ВИЧ,  необходимо проводить в период новорожденности. Вакцинация ВИЧ-инфицированных детей не является целесообразной, поскольку при ее малой клинической эффективности  существует риск развития диссеминированных форм осложнений, в частности  генерализованная БЦЖ-инфекция у детей, зараженных ВИЧ, может развиваться в течение 3 лет с момента вакцинации.

The article analyses the efficacy of vaccination and its influence on the nature of tuberculosis process in children perinatally exposed to  HIV. The study analysed hospital records, hospital discharge  summaries and outpatient medical records of children under 14 with  tuberculosis: there were 109 HIV-infected children and 97 children  perinatally exposed to HIV (but not HIV-infected). The postvaccinal  immunity status was assessed by the presence and size of the  vaccination scar and the response to the Mantoux test. The clinical  efficacy of the BCG vaccination was assessed by the severity of  tuberculosis in vaccinated and non-vaccinated children. It was shown that immunization with BCG vaccine (BCG-M) was safe and  efficacious in children born to HIV-infected women but not infected  with HIV. At the same time the vaccine did not demonstrate  sufficient immunological and clinical efficacy in HIV-infected children: the response to the Mantoux test, 2 TU, was positive only in one  third of all vaccinated children; there was no statistically significant  difference in the frequency of disseminated processes in vaccinated children as compared to the non-vaccinated children  perinatally exposed to HIV. A conclusion was made that children born to HIV-infected mothers but not infected with HIV must be  vaccinated during the neonatal period. The vaccination of HIV- infected children is not advisable due to its low clinical efficacy and  the risk of development of disseminated complications, for instance,  the generalized BCG infection in HIV-infected children may develop over a period of 3 years after vaccination.

туберкулезвакцина БЦЖэффективность и безопасность вакциныВИЧ-инфекциядетиэкспонированные по ВИЧпроба МантуtuberculosisBCG vaccinevaccine efficacy and safetyHIV infectionHIV-exposed childrenMantoux testReferencesАксенова ВА, Леви ДТ. Туберкулез у детей и подростков. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение 2012;(1):22–7. [Aksenova VA, Levi DT. Tuberculosis in Children and Adolescents. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Trearment 2012; (1):22–7 (In Russ.)]Аксенова ВА, Леви ДТ. Туберкулез у детей и подростков. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение 2012;(1):22–7. [Aksenova VA, Levi DT. Tuberculosis in Children and Adolescents. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Trearment 2012; (1):22–7 (In Russ.)]Клевно НИ, Аксенова ВА. Проблемы туберкулеза у детей, больных ВИЧ-инфекцией. Первый Конгресс Национальной ассоциации фтизиатров. 18–20 октября 2012. СПб; 2012. С. 398–400. [Klevno NI, Aksenova VA. Problems of Tuberculosis in Children with HIV Infection. First Congress of the National Association of Phthisiologists. 18–20 October 2012. St. Petersburg; 2012. P. 398–400 (In Russ.)]Клевно НИ, Аксенова ВА. Проблемы туберкулеза у детей, больных ВИЧ-инфекцией. Первый Конгресс Национальной ассоциации фтизиатров. 18–20 октября 2012. СПб; 2012. С. 398–400. [Klevno NI, Aksenova VA. Problems of Tuberculosis in Children with HIV Infection. First Congress of the National Association of Phthisiologists. 18–20 October 2012. St. Petersburg; 2012. P. 398–400 (In Russ.)]Revised BCG Vaccination Guidelines for Infants at Risk for HIV Infection. Wkly Epidemiol Rec. 2007;82(21):193–6.Revised BCG Vaccination Guidelines for Infants at Risk for HIV Infection. Wkly Epidemiol Rec. 2007;82(21):193–6.BCG vaccines: WHO position paper — February 2018. Wkly Epidemiol Rec. 2018;93(8):73–96.BCG vaccines: WHO position paper — February 2018. Wkly Epidemiol Rec. 2018;93(8):73–96.von Reyn CF, Clements CJ, Mann JM. Human Immunodeficiency Virus Infection and Routine Childhood Immunisation. Lancet 1987;2(8560):669–72.von Reyn CF, Clements CJ, Mann JM. Human Immunodeficiency Virus Infection and Routine Childhood Immunisation. Lancet 1987;2(8560):669–72.Hesseling AC, Johnson LF, Jaspan H, Cotton MF, Whitelaw A, Schaaf HS, et al. Disseminated Bacille Calmette– Guérin Disease in HIV-Infected South African Infants. Bull World Health Organ. 2009;87(7):505–11. DOI: 10.2471/BLT.08.055657Hesseling AC, Johnson LF, Jaspan H, Cotton MF, Whitelaw A, Schaaf HS, et al. Disseminated Bacille Calmette– Guérin Disease in HIV-Infected South African Infants. Bull World Health Organ. 2009;87(7):505–11. DOI: 10.2471/BLT.08.055657Hesseling AC, Marais BJ, Gie RP, Schaaf HS, Fine PE, Godfrey-Faussett P, Beyers N. The Risk of Disseminated Bacille Calmette-Guerin (BCG) Disease in HIV-infected Children. Vaccine 2007;25(1):14–8. DOI: 10.1016/j.vaccine.2006.07.020Hesseling AC, Marais BJ, Gie RP, Schaaf HS, Fine PE, Godfrey-Faussett P, Beyers N. The Risk of Disseminated Bacille Calmette-Guerin (BCG) Disease in HIV-infected Children. Vaccine 2007;25(1):14–8. DOI: 10.1016/j.vaccine.2006.07.020Azzopardi P, Bennett CM, Graham SM, Duke T. Bacille Calmette-Guérin vaccine-related disease in HIV-infected children: a systematic review. Int J Tuberc Lung Dis. 2009;13(11):1331–44.Azzopardi P, Bennett CM, Graham SM, Duke T. Bacille Calmette-Guérin vaccine-related disease in HIV-infected children: a systematic review. Int J Tuberc Lung Dis. 2009;13(11):1331–44.Приказ Минздрава России от 21.03.2003 № 109 (ред. от 05.06.2017) «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation of March 21, 2003 No. 109 (as Amended on 05.06.2017) «On the Improvement of Anti-tuberculosis Measures in the Russian Federation» (In Russ.)]Приказ Минздрава России от 21.03.2003 № 109 (ред. от 05.06.2017) «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation of March 21, 2003 No. 109 (as Amended on 05.06.2017) «On the Improvement of Anti-tuberculosis Measures in the Russian Federation» (In Russ.)]Приказ Минздравсоцразвития России от 11.01.2007 № 14 «О внесении изменений в приказ Минздрава России от 27 июня 2001 г. № 229 «О Национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям» и утверждении отчетной формы № 68 «Сведения о контингентах детей и взрослых, дополнительно иммунизированных против гепатита В, полиомиелита, гриппа, краснухи, и о движении вакцин для иммунизации» (вместе с «Инструкцией по заполнению отчетной формы № 68»). [Order of the Ministry of Health and Social Development of Russia from 11.01.2007 No. 14 «On Amendments to Order No. 229 of the Ministry of Health of the Russian Federation of June 27, 2001, «On the National Calendar of Prophylactic Vaccinations and the Calendar of Preventive Vaccinations for Epidemic Evidence», and Approval of Reporting Form No. 68 «Information on Contingents of Children and Adults Additionally Immunized against Hepatitis B, Poliomyelitis, Influenza, Rubella, and the Movement of Vaccines for Immunization» (together with the «Instruction for Completing the Report form No. 68») (In Russ.)]Приказ Минздравсоцразвития России от 11.01.2007 № 14 «О внесении изменений в приказ Минздрава России от 27 июня 2001 г. № 229 «О Национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям» и утверждении отчетной формы № 68 «Сведения о контингентах детей и взрослых, дополнительно иммунизированных против гепатита В, полиомиелита, гриппа, краснухи, и о движении вакцин для иммунизации» (вместе с «Инструкцией по заполнению отчетной формы № 68»). [Order of the Ministry of Health and Social Development of Russia from 11.01.2007 No. 14 «On Amendments to Order No. 229 of the Ministry of Health of the Russian Federation of June 27, 2001, «On the National Calendar of Prophylactic Vaccinations and the Calendar of Preventive Vaccinations for Epidemic Evidence», and Approval of Reporting Form No. 68 «Information on Contingents of Children and Adults Additionally Immunized against Hepatitis B, Poliomyelitis, Influenza, Rubella, and the Movement of Vaccines for Immunization» (together with the «Instruction for Completing the Report form No. 68») (In Russ.)]Fine PEM, Carneiro IAM, Milstien JB, Clements CJ. Issues Relating to the Use of BCG in Immunization Programmes. A Discussion Document. WHO/V&B/99.23. Geneva: WHO; 1999. Available from: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/66120/WHO_V_B_99.23.pdf?sequence=1Fine PEM, Carneiro IAM, Milstien JB, Clements CJ. Issues Relating to the Use of BCG in Immunization Programmes. A Discussion Document. WHO/V&B/99.23. Geneva: WHO; 1999. Available from: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/66120/WHO_V_B_99.23.pdf?sequence=1Nuttall JJ, Eley BS. BCG Vaccination in HIV-Infected Children. Tuberc Res Treat. 2011;2011:712736. DOI: 10.1155/2011/712736Nuttall JJ, Eley BS. BCG Vaccination in HIV-Infected Children. Tuberc Res Treat. 2011;2011:712736. DOI: 10.1155/2011/712736Hesseling AC, Rabie H, Marais BJ, Manders M, Lips M, Schaaf HS, et al. Bacilli Calmette- Guerin Vaccine-Induced Disease in HIV-Infected and HIV-Uninfected Children. Clin Infect Dis. 2006;42(4):548–58. DOI: 10.1086/499953Hesseling AC, Rabie H, Marais BJ, Manders M, Lips M, Schaaf HS, et al. Bacilli Calmette- Guerin Vaccine-Induced Disease in HIV-Infected and HIV-Uninfected Children. Clin Infect Dis. 2006;42(4):548–58. DOI: 10.1086/499953

The authors declare that there are no conflicts of interest present.