biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2018-18-1-57-64biopreparat-122Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОценка иммунобиологических свойств вакцинных штаммов Bordetella pertussisEvaluation of Immunobiological Properties of Bordetella pertussis Vaccine StrainsАлексееваИ. А.AlekseevaI. A.

Главный эксперт лаборатории анатоксинов и антитоксических препаратов  Испытательного центра экспертизы качества МИБП, д-р мед. наук

Российская Федерация, 127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2

Chief Expert of the Laboratory of Toxoids and Antitoxic Products of the Testing Centre for Evaluation of Medicinal  Immunobiological Products’ Quality. Doctor of Medical Sciences

8/2 Petrovsky boulevard, Moscow 127051, Russian Federation

AlekseevaI@expmed.ruПерелыгинаО. В.PerelyginaO. V.

Начальник лаборатории анатоксинов и антитоксических препаратов Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. мед. наук

Российская Федерация, 127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2

Head of the Laboratory of Toxoids and Antitoxic Products of the Testing Centre for Evaluation of Medicinal  Immunobiological Products’ Quality. Candidate of Medical Sciences

8/2 Petrovsky boulevard, Moscow 127051, Russian Federation

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Institution «Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation2018260320181815764Copyright © Алексеева И.А., Перелыгина О.В., 20182018Алексеева И.А., Перелыгина О.В.Alekseeva I.A., Perelygina O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/122

Исследование, проведенное при оценке иммунобиологических свойств вакцинных коклюшных штаммов, дало возможность стандартизовать используемую для производства  вакцины коклюшную бактериальную массу по содержанию поверхностных антигенов —  агглютиногенов 1, 2 и 3; были установлены определенные уровни содержания  агглютиногенов в посевных сериях, которые позволяют влиять на протективную активность  коклюшной вакцины. Гетерогенность популяции штаммов бактерий была уменьшена за счет  проведения селекции отдельных колоний по признаку экспрессии агглютиногенов. Посевные серии B. pertussis, полученные из вакцинных штаммов, подвергнутых селекции,  были направлены на предприятия, производящие коклюшный компонент АКДС вакцины.  Использование при производстве коклюшной вакцины более однородной бактериальной  массы, активно экспрессирующей агглютиногены 1, 2, 3, позволило повысить показатели  иммуногенной активности коклюшного компонента АКДС вакцины. Безопасность  цельноклеточной коклюшной вакцины, изготовленной из посевной серии, прошедшей стандартизацию, не понизилась.

The study performed as part of evaluation of immunobiological properties of Bordetella pertussis vaccine strains offered an opportunity to standardize pertussis bacterial mass based on the content of surface antigens — agglutinogens 1, 2 and 3. Certain levels of agglutinogens in seed lots were found to be capable of modifying the protective activity of pertussis vaccine.  The heterogeneity of the bacterial strain population was reduced by  applying selection criteria for colonies based on expression of  agglutinogens. B. pertussis seed lots derived from vaccine strains  that had undergone selection were sent to manufacturers of the  pertussis component of DTP vaccine. Production of pertussis vaccine  using a more homogenous bacterial mass that actively expresses  agglutinogens 1, 2 and 3 made it possible to enhance immunogenic  activity of the pertussis component of DTP vaccine. The safety of the whole-cell pertussis vaccine produced from the standardized seed lot was not compromised.

цельноклеточная коклюшная вакцинакоклюшный компонент АКДС вакциныагглютиногеныселекция колоний Bordetella pertussisпротективная активность коклюшной вакциныwhole-cell pertussis vaccinepertussis component of DTP vaccineagglutinogensselection of Bordetella pertussis coloniesprotective activity of pertussis vaccineReferencesЗахарова МС, Тамм ОМ, Воробьева АИ, Мяртин ЯК, ред. Коклюш и паракоклюш в Эстонской ССР. Таллин: ВАЛГУС; 1983.Zakharova MS, Tamm OM, Vorobieva AI, Myartin YaK, eds. Whooping Cough and Parapertussis in the Estonian SSR. Tallinn: VALGUS; 1983 (In Russ.)Clark Т. Pertussis Epidemiology and Vaccination in the United States. 2012. Available from: https://www.hhs.gov/sites/default/files/nvpo/nvac/meetings/pastmeetings/2012/clark_and_messonnier_062512.pdfClark Т. Pertussis Epidemiology and Vaccination in the United States. 2012. Available from: https://www.hhs.gov/sites/default/files/nvpo/nvac/meetings/pastmeetings/2012/clark_and_messonnier_062512.pdfTondella ML, Carlone GM, Messonnier N, Quinn CP, Meade BD, Burns DL, et al. International Bordetella pertussis Assay Standardization and Harmonization Meeting Report. Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia, United States, 19–20 July 2007. Vaccine 2009; 27(6): 803–14.Tondella ML, Carlone GM, Messonnier N, Quinn CP, Meade BD, Burns DL, et al. International Bordetella pertussis Assay Standardization and Harmonization Meeting Report. Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia, United States, 19–20 July 2007. Vaccine 2009; 27(6): 803–14.Покровский ВИ, Онищенко ГГ, Черкасский БЛ. Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке. М.: Медицина; 2003.Pokrovsky VI, Onishchenko GG, Cherkasy BL. Evolution of Infectious Diseases in Russia in the 21st Century. Moscow: Medicine; 2003 (In Russ.)Захарова МС. Влияние вакцинации на мировое распространение коклюша. В кн.: Актуальные вопросы эпидемиологии коклюша. М.; 1977. С. 5–15.Zakharova MS. The Effect of Vaccination on the Global Spread of Pertussis. In: Topical Issues of Epidemiology of Pertussis. Moscow; 1977. P. 5–15 (In Russ.)Чупринина РП, Алексеева ИА, Обухов ЮИ, Соловьев ЕА. Эффективность иммунопрофилактики коклюша комбинированными вакцинами, содержащими цельноклеточную или бесклеточную коклюшную вакцину. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение 2014; (4): 4–13.Chuprinina RP, Alekseeva IA, Obukhov YuI, Soloviev EA. The Effectiveness of Immunization Pertussis Combined Vaccines Containing Whole Cell Pertussis or Acellular Pertussis Vaccine. BIOpreparation. Prevention, Diagnosis, Treatment 2014; (4): 4–13 (In Russ.)Guiso N, de La Rocque F, Njamkepo E, Lécuyer A, Levy C, Romain O. Pertussis Surveillance in Private Pediatric Practices, France, 2002–2006. Emerg Infect Dis. 2008; 14(7): 1159–61.Guiso N, de La Rocque F, Njamkepo E, Lécuyer A, Levy C, Romain O. Pertussis Surveillance in Private Pediatric Practices, France, 2002–2006. Emerg Infect Dis. 2008; 14(7): 1159–61.De Melker HE, Schellekens JFP, Neppelenbroek SE, Mooi FR, Rumke HC, Conyn-van Spaendonck MA. Reemergence of Pertussis in the Highly Vaccinated Population of the Netherlands: Observations on Surveillance Data. Emerg Infect Dis. 2000; 6: 348–57.De Melker HE, Schellekens JFP, Neppelenbroek SE, Mooi FR, Rumke HC, Conyn-van Spaendonck MA. Reemergence of Pertussis in the Highly Vaccinated Population of the Netherlands: Observations on Surveillance Data. Emerg Infect Dis. 2000; 6: 348–57.Mooi FR, van Oirschot H, Heuvelman K, van der Heide HG, Gaastra W, Willems RJ. Polymorphism in the Bordetella pertussis Virulence Factors P.69/Pertactin and Pertussis Toxin in the Netherlands: Temporal Trends and Evidence for Vaccine-Driven Evolution. Infect Immun. 1998; 66: 670–5.Mooi FR, van Oirschot H, Heuvelman K, van der Heide HG, Gaastra W, Willems RJ. Polymorphism in the Bordetella pertussis Virulence Factors P.69/Pertactin and Pertussis Toxin in the Netherlands: Temporal Trends and Evidence for Vaccine-Driven Evolution. Infect Immun. 1998; 66: 670–5.WHO Expert Committee on Biological Standardization. WHO Technical Report Series, No. 941. Annex 6. Recommendations for Whole-Cell Pertussis Vaccine. Geneva. World Health Organization. 2007; 301–32.WHO Expert Committee on Biological Standardization. WHO Technical Report Series, No. 941. Annex 6. Recommendations for Whole-Cell Pertussis Vaccine. Geneva. World Health Organization. 2007; 301–32.Чупринина РП. Cистема измерения и оценки качества коклюшного компонента в АКДС вакцине и проблемы стандартизации этого препарата: автореф. дис. … д-ра мед. наук. Ростов-на-Дону; 1987.Chuprinina RP. The Measurement and Assessment of the Quality of the Pertussis Component in the DTP Vaccine and the Problems of Standardization of This Drug. Dr. Med. Sci. [Thesis]. Rostov-on-Don; 1987 (In Russ.)Резепов ФФ, Чупринина РП, Чеботарева СВ, Кремлев ГИ. Препараты для иммунопрофилактики дифтерии, столбняка, коклюша и перспективы их совершенствования. В сб. тезисов Всесоюзной конференции «Стандартизация медицинских биологических препаратов для профилактики и диагностики инфекционных болезней». М.; 1979. С. 24–6.Rezepov FF, Chuprinina RP, Chebotareva SV, Kremlev GUY. The Drugs for the Immunization of Diphtheria, Tetanus, Pertussis and Prospects for Their Improvement. In: Proc. of Abstracts All- Union Conference «Standardization of Medical Biological Preparations for the Prevention and Diagnosis of Infectious Diseases». Moscow; 1979. P. 24–6. (In Russ.)Лапаева ИА, Мебель СМ, Переверзев НА. Влияние некоторых факторов на изменчивость штаммов коклюшного микроба. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии 1981; (3): 53–8.Lapaeva IA, Mebel SM, Pereverzev ON. The Influence of Some Factors on the Variability of Strains of Pertussis Microbe. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunology 1981; (3): 53–8 (In Russ.)Idigbe EO, Parton K, Wardlaw AC. Rapidly of Antigenic Modulation of Bordetella pertussis in Modified Hornibrook Medium. J Med Microbiol. 1981; 14(4): 409–18.Idigbe EO, Parton K, Wardlaw AC. Rapidly of Antigenic Modulation of Bordetella pertussis in Modified Hornibrook Medium. J Med Microbiol. 1981; 14(4): 409–18.Борисова ОЮ, Мазурова ИК, Ивашинникова ГА, Гадуа НТ, Рудакова ИА, Салова НЯ и др. Генетическая характеристика штаммов Bordetella pertussis, выделенных от больных коклюшем в России. Медицинский альманах 2012; 2(21): 30–4.Borisova OYu, Mazurova IK, Ivashinnikova HA, Gadua NT, Rudakova IA, Salova NYa, et.al. Genetic Characterization of Bordetella pertussis Strains Isolated from Patients with Pertussis in Russia. Medical Almanac 2012; 2(21): 30–4 (In Russ.)Демина АА. Закономерности эпидемического процесса коклюша и паракоклюша в условиях массовой противококлюшной иммунопрофилактики и характеристика циркулирующих возбудителей: дис. … д-ра мед. наук. М.; 1970.Demina AA. The Regularities of the Epidemic Process of Pertussis and Parapertussis in Terms of Mass Pertussis Immunization and Characterization of Circulating Pathogens. Dr. Med. Sci. Moscow; 1970 (In Russ.)Курова НН, Ценева ГЯ, Васильева ВИ, Зверякина НН, Лямина ВП, Лосева ЛВ, Чупрынина РП. Молекулярное типирование штаммов Bordetella pertussis, циркулировавших в Санкт-Петербурге в период подъема заболеваемости. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология 2006; (4): 13–5.Kurova NN, Zeneva TN, Vasilieva VI, Zvarykina NN, Lyamina VP, Loseva LV, Chuprynina RP. Molecular Typing of Bordetella pertussis Strains Circulating in Saint-Petersburg in the Period of Increasing Incidence. Molecular genetics, Microbiology and Virology 2006; (4): 13–5 (In Russ.)Мазурова ИК, Борисова ОЮ, Комбарова СЮ, Гадуа НТ, Алешкин ВА. Динамика изменчивости основных генов патогенности штаммов Bordetella pertussis, выделенных от больных коклюшем в Москве (1948–2005 гг.). Молекулярная медицина 2008; (1): 40–5.Mazurova IK, Borisova OYu, Kombarova SYu, Gadoua NT, Aleshkin VA. The Variability of Major Pathogenicity Genes of Bordetella pertussis Strains Isolated from Patients with Pertussis in Moscow (1948–2005). Molecular medicine 2008; (1): 40–5 (In Russ.)Kourova N, Caro V, Weber CH, Thiberge S, Chuprinina R. Comparison of the Bordetella pertussis and Bordetella parapertussis Isolates Circulating in Saint Peterburg between 1998 and 2000 with Russian Strains. J Clin Microbiol. 2003; 41(8): 3706–11.Kourova N, Caro V, Weber CH, Thiberge S, Chuprinina R. Comparison of the Bordetella pertussis and Bordetella parapertussis Isolates Circulating in Saint Peterburg between 1998 and 2000 with Russian Strains. J Clin Microbiol. 2003; 41(8): 3706–11.Borisova O, Kombarova SYu, Zakharova NS, van Gent M, Aleshkin VA, Mazurova IK, Mooi FR. Antigenic Divergence between Bordetella pertussis Clinical Isolates from Moscow, Russia, and Vaccine Strains. Clin Vaccine Immunol. 2007; 14(3): 234–8.Borisova O, Kombarova SYu, Zakharova NS, van Gent M, Aleshkin VA, Mazurova IK, Mooi FR. Antigenic Divergence between Bordetella pertussis Clinical Isolates from Moscow, Russia, and Vaccine Strains. Clin Vaccine Immunol. 2007; 14(3): 234–8.Коэффициент ранговой корреляции Спирмена. [The Spearman rank correlation coefficient (In Russ.)] Available from: www.infamed.com/stat/s05.htmlКоэффициент ранговой корреляции Спирмена. [The Spearman rank correlation coefficient (In Russ.)] Available from: www.infamed.com/stat/s05.htmlЗахарова МС. Проблемы специфической профилактики коклюша. В кн.: Специфическая профилактика коклюша. М.: Медгиз; 1958. С. 3–19.Zakharova MS. Problem of Specific Prophylaxis of Whooping Cough. In: Specific Prophylaxis of Whooping Cough. Moscow: Medgiz; 1958. P. 3–19 (In Russ.)Pertussis Vaccines: WHO Position Paper — August 2015. World Health Organization. Weekly Epidemiological Record 2015; 90(35): 433–460. Available from: http://www.who.int/wer/2015/wer9035.pdf?ua=1Pertussis Vaccines: WHO Position Paper — August 2015. World Health Organization. Weekly Epidemiological Record 2015; 90(35): 433–460. Available from: http://www.who.int/wer/2015/wer9035.pdf?ua=1Pertussis vaccines: World Health Organization. Weekly epidemiological record 2010; 85(40): 385–400. Available from: http://www.who.int/wer/2010/wer8540.pdfPertussis vaccines: World Health Organization. Weekly epidemiological record 2010; 85(40): 385–400. Available from: http://www.who.int/wer/2010/wer8540.pdfЧупринина РП, Алексеева ИА. Способ получения коклюшного компонента комбинированных вакцин. Бюллетень «Изобретения. Полезные модели» 2015; № 3 (27.01.15). Патент № 2540014.Chuprinina RP, Alekseeva IA. The Method of Obtaining the Pertussis Component of Combined Vaccines. The Bulletin «Inventions. Utility model» 2015; No. 3 (27.01.15). Patent No. 2540014 (In Russ.)Witt MA, Arias L, Katz PH, Truong ET, Witt DJ. Reduced Risk of Pertussiss among Persons ever Vaccinated with Whole Cell Pertussis Vaccine Compared to Recipients of Acellular Pertussis Vaccines in a Large US Cohort. Clin Infect Dis. 2013; 56: 1248–54.Witt MA, Arias L, Katz PH, Truong ET, Witt DJ. Reduced Risk of Pertussiss among Persons ever Vaccinated with Whole Cell Pertussis Vaccine Compared to Recipients of Acellular Pertussis Vaccines in a Large US Cohort. Clin Infect Dis. 2013; 56: 1248–54.Revised Guidance on the Choice of Pertussis Vaccines. World Health Organization. Weekly Epidemiological Record 2014; 89(30): 337–44. Available from: http://www.who.int/wer/2013/wer8930.pdf?ua=1Revised Guidance on the Choice of Pertussis Vaccines. World Health Organization. Weekly Epidemiological Record 2014; 89(30): 337–44. Available from: http://www.who.int/wer/2013/wer8930.pdf?ua=1Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on Immunization, April 2014 — Conclusions and Recommendations. World Health Organization. Weekly epidemiological record 2014; 89(21): 221–36. Available from: http://www.who.int/wer/2014/wer8921.pdf?ua=1Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on Immunization, April 2014 — Conclusions and Recommendations. World Health Organization. Weekly epidemiological record 2014; 89(21): 221–36. Available from: http://www.who.int/wer/2014/wer8921.pdf?ua=1Николаева АМ, Языкова МН, Калашникова ЕА, Иванов АВ, Сперанская ВН. Изучение безопасности и антигенной структуры новой бесклеточной коклюшной вакцины. Российский иммунологический журнал 2014; 8(3): 914–6.Nikolaeva AM, Yazykova MN, Kalashnikova EA, Ivanov AV, Speranskaya VN. The Study of the Safety and Antigenic Structure of the New Acellular Pertussis Vaccine. Russian Journal of Immunology 2014; 8(3): 914–6 (In Russ.)Синяшина ЛН. Молекулярно-генетическая модификация бактерий рода Bordetella для создания рекомбинантных препаратов для профилактики коклюша: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М.; 2017.Sinyashina LN. Molecular Genetic Modification of Bacteria of the Genus Bordetella For Creation of Recombinant Drugs for the Prevention of Pertussis. Dr. Med. Sci. [Thesis]. Moscow; 2017 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.