biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Productsbiopreparat-105Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSКультуры клеток в заместительной терапииCell cultures in replacement therapyПетручукЕ. М.PetruchukE. M.

Эксперт 1-й категории лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИПБ

1st professional category expert of the Laboratory of viral vaccines of the Testing Centre for Evaluation of Medicinal Immunobiological Products’ Quality

Petruchuk@expmed.ruШалуноваН. В.ShalunovaN. V.

Главный эксперт Управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП, д-р мед. наук, проф.

Chief expert of the Division for Expert Evaluation of Antiviral Medicinal Immunobiological Products of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Immunobiological Products. Doctor of Medical Sciences, professor

noemail@neicon.ruОлефирЮ. В.OlefirYu. V.

Генеральный директор, д-р мед. наук

Director-General. Doctor of Medical Sciences

noemail@neicon.ruБорисевичИ. В.BorisevichI. V.

Директор Центра планирования и координации НИР, д-р мед. наук, проф.

Director of the Centre for Planning and Coordination of Scientific Activities. Doctor of Medical Sciences, professor

noemail@neicon.ruПерекрестВ. В.PerekrestV. V.

Ведущий эксперт управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП, канд. биол. наук

Leading expert of the Division for Expert Evaluation of Antiviral Medicinal Immunobiological Products of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Immunobiological Products. Candidate of Biological Sciences

noemail@neicon.ruШевцовВ. А.ShevtsovV. A.

Начальник управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП, канд. мед. наук

Head of the Division for Expert Evaluation of Antiviral Medicinal Immunobiological Products of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Immunobiological Products. Candidate of Medical Sciences

noemail@neicon.ruРукавишниковА. В.RukavishnikovA. V.

Заместитель начальника управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП, канд. биол. наук

Deputy head of the Division for Expert Evaluation of Antiviral Medicinal Immunobiological Products of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Immunobiological Products. Candidate of Biological Sciences

noemail@neicon.ruХантимироваЛ. М.KhantimirovaL. M.

Аналитик управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП

Analyst of the Division for Expert Evaluation of Antiviral Medicinal Immunobiological Products of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Immunobiological Products

noemail@neicon.ruНаучный центр экспертизы средств медицинского примененияРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation201720022018174197206Copyright © Петручук Е.М., Шалунова Н.В., Олефир Ю.В., Борисевич И.В., Перекрест В.В., Шевцов В.А., Рукавишников А.В., Хантимирова Л.М., 20182018Петручук Е.М., Шалунова Н.В., Олефир Ю.В., Борисевич И.В., Перекрест В.В., Шевцов В.А., Рукавишников А.В., Хантимирова Л.М.Petruchuk E.M., Shalunova N.V., Olefir Y.V., Borisevich I.V., Perekrest V.V., Shevtsov V.A., Rukavishnikov A.V., Khantimirova L.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/105

Клеточная заместительная терапия - одно из приоритетных направлений современной медицины, цель которого состоит в восстановлении структуры и функций поврежденных тканей путем трансплантации клеток, выращенных в условиях in vitro. В статье отражены обобщенные данные исследований по практическому применению диплоидных клеточных линий (аллогенных фибробластов) в заместительной терапии в различных областях медицины в рамках применения новых медицинских технологий. Описаны преимущества применения фибробластов и способы введения клеточной культуры в организм человека. В настоящее время применение медицинских средств, содержащих жизнеспособные клетки человека - биомедицинских клеточных продуктов, регулируется 180-ФЗ от 23.06.2016 г. «О биомедицинских клеточных продуктах». Клеточные культуры, входящие в состав БМКП, должны представлять собой морфологически однородную популяцию клеток определенного тканевого происхождения с ограниченным сроком жизни, стабильным кариотипом (не менее 75 % клеток должны иметь двойной набор хромосом), быть онкогенно безопасными, свободными от присутствия посторонних агентов, иметь низкую экспрессию антигенов гистосовместимости. В соответствие с 180-ФЗ, все характеристики клеточной линии, входящей в состав БМКП, подтверждающие качество, должны быть отражены в спецификации на БМКП. До принятия 180-ФЗ необходимым условием при использовании клеточных культур в клинической практике являлось наличие паспорта. Терапевтический потенциал фибробластов, связанный с оптимизацией течения репаративных процессов, повышением регенеративных и адаптивных возможностей организма, а также накопленный опыт их клинического применения в рамках медицинских технологий, обуславливает интерес к разработке БМКП на основе фибробластов и их применению в заместительной терапии. Однако, следует отметить, что в составе БМКП согласно 180-ФЗ не может быть использован «биологический материал, полученный путем прерывания процесса развития эмбриона или плода человека или нарушения такого процесса».

Cell replacement therapy is one of the top priority areas of modern medicine, which is aimed at restoring the structure and functions of damaged tissues by transplanting cells grown in vitro . The article summarizes data obtained in several studies of diploid cell lines (allogeneic fibroblasts) used as replacement therapy in various therapeutic areas as part of application of medical technology innovations. The article describes benefits of using fibroblasts and the routes of cell culture administration. At present the use of medicinal products containing viable human cells (biomedical cell products) is regulated by Federal Law 180-FZ «On biomedical cell products» of 23 June 2016. Cell cultures used in the production of biomedical cell products should be morphologically homogeneous populations of cells derived from a specific tissue and should have a limited life span, a stable karyotype (at least 75 % of cells should have a double set of chromosomes), should not be associated with cancer risks, be free from extraneous agents, have low levels of histocompatibility antigens expression. According to 180-FZ, all characteristics of a cell line supporting the quality of a biomedical cell product should be reflected in the biomedical cell product specification. Before the adoption of 180-FZ only certified cell cultures could be clinically used. The therapeutic potential of fibroblasts related to optimization of reparative processes, improvement of regenerative and adaptive capabilities, as well as the accumulated experience of their clinical use are stirring interest to the development of fibroblast-based biomedical cell products and their use as replacement therapy. However, it should be pointed out that according to 180-FZ biomedical cell products may not be produced using «biological material obtained by interrupting or jeopardising an embryo/fetus development process».

клеточные культурыдиплоидные клеткиаутофибробластыаллофибробластытрансплантация клетоктрансплантация тканейбиомедицинские клеточные продуктыcell culturesdiploid cellsautologous fibroblastsallogeneic fibroblastscell transplantationtissue transplantationbiomedical cell productsReferencesMedawar PB. Sheets of pure epidermal epithelium from human skin. Nature 1941; (148): 783-4.Medawar PB. Sheets of pure epidermal epithelium from human skin. Nature 1941; (148): 783–4.Medawar PB. The cultivation of adult mammalian skin epithelium in vitro. Quart Microsc Sci. 1948; 89: 187-96.Medawar PB. The cultivation of adult mammalian sêin epithelium in vitro. Quart Microsc Sci. 1948; 89: 187–96.Максимов АА. О культивировании in vitro соединительной ткани взрослых млекопитающих. Русский архив анатомии, гистологии и эмбриологии 1916; 1(1): 115-82.Maksimov AA. In vitro culture of adult mammals conjunctive tissue. Russkij arhiv anatomii, gistologii i embriologii 1916; 1(1): 115–82 (in Russian).Румянцев АВ. Большая советская энциклопедия 1975; 22: 391-2.Rumjantcev AV. The Great Soviet Encyclopedia 1975; 22: 391–392 (in Russian).Тимофеевский АД. Длительные культуры тканей и малигнизация клеток. Вестник Академии медицинских наук СССР 1964; 11(3): 205-6.Timofeevskij AD. Long-term tissue cultures and malignancy of cells. Vestnik Akademii medicinskih nauk SSSR 1964; 11(3): 205–6 (in Russian).Хлопин НГ. Большая медицинская энциклопедия 1986; 26: 556.Khlopin NG. The Great Soviet Encyclopedia 1986; 26: 556 (in Russian).Хрущов ГК. Большая советская энциклопедия 1978; 28: 407.Hrushhov GK. The Great Soviet Encyclopedia 1978; 28: 407 (in Russian).Sanford KK, Earle WR, Likely GD. The growth in vitro of single isolated tissue cells. J Natl Cancer Inst. 1948; 9(3): 229-46.Sanford KK, Earle WR, Likely GD. The growth in vitro of single isolated tissue cells. J Natl Cancer Inst. 1948; 9(3): 229–46.Sanford KK, Merwin RM, Hobbs GL, Young JM. Clonal analysis of variant cell lines transformed to malignant cells in tissue culture. J Natl Cancer Inst. 1959; 23: 1035-59.Sanford KK, Merwin RM, Hobbs GL, Young JM. Clonal analósis of variant cell lines transformed to malignant cells in tissue culture. J Natl Cancer Inst. 1959; 23: 1035–59.Eagle H. Nutrition needs of mammalian cells in tissue culture. Science 1955; 122(3168): 501-14.Eagle H. Nutrition needs of mammalian cells in tissue culture. Sñience 1955; 122(3168): 501–14.Колокольцова ТД, Юрченко НД, Нечаева ЕА, Радаева ИФ, Шалунова НВ, Петручук ЕМ и др. Получение аттестованных фибробластов человека, пригодных для научных и медицинских исследований. Биотехнология 2007; (1): 58-64.Kolokol’tsova TD, Yurchenko ND, Nechaeva EA, Radaeva IF, Shalunova NV, Petruchuk EM, et al. Obtaining of certified human fibroblasts that are suitable for scientific and medical studies. Biotechnology in Russia 2007; (1): 58–64 (in Russian).Бобро ЛИ. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях. Архив патологии 1990; 52(12): 65-8.Bobro LI. Fibroblasts and their significance in tissue reactions. Arkhiv Patologii 1990; 52(12): 65–8 (in Russian).Гончарова ВП. Факторы роста фибробластов (краткий обзор). Физиологический журнал им. И. М. Сеченова 1994; 9(80): 163-73.Goncharova VP. Fibroblast growth factors (a short review). Fiziologicheskii Zhurnal Imeni I. M. Sechenova 1994; 9(80): 163–73 (in Russian).Hayflick L, Moorhead PS. The serial cultivation of human diploid cell strains. Exp Cell Res. 1961; 25: 585-621.Hayflick L, Moorhead PS. The serial cultivation of human diploid cell strains. Exp Cell Res. 1961; 25: 585–621.Coulomb B, Saiag P, Bell E, Breitburd F, Lebreton C, Heslan M, Dubertret L. A new method for studying epidermalization in vitro. Br J Dermatol. 1986; 114(1): 91-101.Coulomb B, Saiag P, Bell E, Breitburd F, Lebreton C, Heslan M, Dubertret L. A new method for studying epidermalization in vitro. Br J Dermatol. 1986; 114(1): 91–101.Coulomb B, Lebreton C, Dubertret L. Influence of human dermal fibroblasts on epidermalization. J Invest Dermatol. 1989; 92(1): 122-5.Coulomb B, Lebreton C, Dubertret L. Influence of human dermal fibroblasts on epidermalization. J Invest Dermatol. 1989; 92(1): 122–5.Туманов ВП, Жакота ДА, Корчагина НС. 30-летний опыт разработки и применения клеточных технологий в клинической практике. Пластическая хирургия и косметология 2012; (3): 433-49.Tumanov VP, Zhakota DA, Korchagina NS. 30year experience of development and application of cell technologies in clinical practice. Plasticheskaja hirurgija i kosmetologija 2012; (3): 433–49 (in Russian).Олефир ЮВ, Медуницын НВ, Авдеева ЖИ, Солдатов АА, Мовсесянц АА, Меркулов ВА, Бондарев ВП. Современные биологические / биотехнологические лекарственные препараты. Актуальные вопросы разработки и перспективы использования. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение 2016; 16(2): 67-77.Olefir YuV, Medunitsyn NV, Avdeeva ZhI, Soldatov AA, Movsesyants AA, Merkulov VA, Bondarev VP. Modern biological/biotechnological medicinal products. Topical issues and prospects for development. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment 2016; 16(2): 67–77 (in Russian).Чаплыгин СС. Применение культуры аллофибробластов в лечении раневых дефектов кожного покрова (экспериментальное исследование): дис.. канд. мед. наук. Самара; 2013.Chaplygin SS. Application of allofibroblasts in the treatment of wound defects in the skin (experimental study). Cand. Med. Sci. [dissertation]. Samara; 2013 (in Russian).Келлер Г, Себастиан Дж, Лакомбе Ю, Тофт К, Ласк Г, Ревазова Е. Сохранность инъецируемых аутологичных человеческих фибробластов. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2000; 130(8): 203-6.Keller G, Sebastian J, Lacombe U, Toft K, Lask G, Revazova E. Safety of injectable autologous human fibroblasts. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2000; 130(8): 786–9 (in Russian).Gerlach JC, Johnen C, Ottomann C, Brдutigam K, Plettig J, Belfekroun C, et al. Method for autologous single skin cell isolation for regenerative cell spray transplantation with non-cultured cells. Int J Artif Organs 2011; 34(3): 271-9.Gerlach JC, Johnen C, Ottomann C, Bräutigam K, Plettig J, Belfekroun C, et al. Method for autologous single skin cell isolation for regenerative cell spraó transplantation with non-cultured cells. Int J Artif Organs 2011; 34(3): 271–9.Савинцева ИВ, Селезнева ИИ, Гаврилюк БК. Гидроген на основе коллагена типа 1 и хитозана - система иммобилизации и направленной доставки клеток. В кн.: Сборник тезисов конференции «Стволовые клетки и перспективы их использования в здравоохранении». М.; 2006; С. 19-20.Savinceva IV, Selezneva II, Gavrilyk BK. Collagen type 1 based and chitosan hydrogen is a system of immobilization and directional cell delivery. In: Stem Cells and Perspectives of Their Use in Health Care: Proc. Conference. Moscow, 2006. P. 19–20 (in Russian).Хрупина АС, Юркевич ЮВ, Смолянинов АБ, Трофимова ИЛ, Супильникова ОВ, Крылов КМ и др. Применение геля гидроксиэтилцеллюлозы в качестве клеточного носителя для трансплантации культивированных аллофибробластов на обширные раневые поверхности. Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения 2013; 8(2): 698-700.Hrupina AS, Yurkevich YuV, Smolyaninov AB, Trofimova IL, Supilnikova OV, Krylov KV, et al. The use of hydroxyethyl cellulose gel as a carrier for transplantation of cultured allogenic fibroblasts on extensive wound surfaces. Zdorov’e — osnova chelovecheskogo potenciala: problemy i puti ih reshenija 2013; 8(2): 698–700 (in Russian).Адамян АА, Голованова ПМ, Добыш СВ, Килимчук ЛЕ, Кригер АГ, Фрончек ЭВ. Биологическая композиция для лечения ран «Коллахит». Патент Российской Федерации, № 2108114; 1998.Adamjan AA, Golovanova PM, Dobysh SV, Kilimchuk LE, Kriger AG, Fronchek EV. Biological composition for the treatment of wounds «Kollahit». Patent RF, ¹ 2108114; 1998 (in Russian).Саркисов ДС, Федоров ВД, Глущенко ЕВ, Алексеев АА, Туманов ВП, Серов ГГ и др. Использование культивированных фибробластов при лечении обожженых. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1995; (6): 566-70.Sarkisov DS, Fedorov VD, Glushchenko EV, Alekseev AA, Tumanov VP, Serov GG et al. Use of cultured fibroblasts for restoration of skin in severe burns. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 1995; (6): 566–70 (in Russian).Алексеев АА, Саркисов ДС, Яшин АЮ, Кашин ЮД, Крутиков МГ. Восстановление кожных покровов на основе применения культивированных аллофибробластов. В кн.: Материалы городской научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в лечении тяжелообожженных» М.; 1997; С. 52.Alekseev AA, Sarkisov DS, Jashin AJu, Kashin JuD, Krutikov MG. Skin regeneration of by using cultured allofibroblasts. In: New medical technologies in the treatment of heavy-burned: Proc. Scientific and practical conference. Moscow, 1997. P. 52 (in Russian).Алексеев АА, Кашин ЮД, Яшин АЮ, Рахаев АМ. Техника хирургического лечения на основе применения культивированных аллофибробластов. В кн.: Материалы II Международного симпозиума «Новые методы лечения ожогов с использованием культивированных клеток кожи. Саратов: 1998; С. 9-12.Alekseev AA, Kashin YuD, Jashin AYu, Rahaev AM. The technique of surgical treatment based on the application of cultured allofibroblasts. In: New methods of treating burns using cultured skin cells: Proc. IIth Int. Symp. Saratov, 1998. P. 9–12 (in Russian).Алейник ДЯ, Аминев ВА, Чарыкова ИН, Кувакина НА. Использование современных биотехнологий для лечения поверхностных ожогов у детей младшего возраста. В кн.: Материалы II Международного симпозиума «Новые методы лечения ожогов с использованием культивированных клеток кожи». Саратов; 1998; С. 6-8.Alejnik DJa, Aminev VA, Charykova IN, Kuvakina NA. The use of modern biotechnologies for the treatment of superficial burns in young children. In: New methods of treating burns using cultured skin cells: Proc. IIth Int. Symp. Saratov, 1998. P. 6–8 (in Russian)Рашитова АД, Фаязов РР, Мухамедьянов ГС, Чистоступов КС. Клеточные технологии в комплексном лечении трофических язв при тяжелой хронической венозной недостаточности. Кубанский научный медицинский вестник 2008; 6(105): 60-3.Rashitova AD, Fayazov RR, Muhamedyanov GS, Chistostupov KS. Stem cell technology in the complex treatment of trophic ulcers in severe chronic venous insufficiency. Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik 2008; (6): 60–3 (in Russian).Седов ВМ, Андреев ДЮ, Смирнова ТД, Парамонов БА, Енькина ТН, Соминина АА и др. Клеточная терапия в лечении трофических язв нижних конечностей. Вестник хирургии им. И. И. Грекова 2006; 165(2): 90-4.Sedov VM, Andreev DYu, Smirnova TD, Paramonov BA, Enkina TN, Sominina AA, et al. Cell therapy in treatment of trophic ulcers of lower extremities. Vestn Khir Im I I Grek. 2006; 165(2): 90–4 (in Russian).Винник ЮС, Салмина АБ, Дробушевская АИ, Теплякова ОВ, Пожиленкова ЕА, Зыкова ЛД. Клеточные технологии и тканевая инженерия в лечении длительно незаживающих ран. Вестник экспериментальной и клинической хирургии 2011; 4(2): 392-7.Vinnik YuS, Salmina AB, Drobushevskaya AI, Teplyakova OV, Pogilenkova EA, Zicova LD. The cell technologies and the tissue engineering are for healing chronic wounds. Vestnik Eksperimental’noj i Klinicheskoj Hirurgii 2011; 4(2): 392–7 (in Russian).Поматилов АА. Лечение острых и хронических ран в оториноларингологии методом трансплантации культивированных аллофибробластов человека: дис.. д-ра мед. наук. М.; 2008.Pomatilov AA. Treatment of acute and chronic wounds in otorhinolaryngology by the method of transplantation of cultured human allofibroblasts. Dr. Med. Sci. [dissertation]. Moscow; 2008 (in Russian).Туманов ВП, Пальчун ВТ, Поматилов АА, Миронов АА. Способ устранения травматического дефекта барабанной перепонки. Патент Российской Федерации, № 2165765; 2001.Tumanov VP, Pal’chun VT, Pomatilov AA, Mironov AA. Method for eliminating a traumatic defect of the tympanic membrane. Patent RF, ¹ 2165765; 2001 (in Russian).Гундорова РА, Макаров ПВ, Васильев АВ, Терских ВВ, Ходжабекян ГВ, Правильникова ПА и др. Способ лечения эрозии роговицы. Патент Российской Федерации, № 2173122; 2001.Gundorova RA, Makarov PV, Vasilyev AV, Terskih VV, Hodzhabekyan GV, Pravilnikova PA, et al. Method for treating corneal erosion. Patent RF, ¹ 2173122; 2001 (in Russian).Рунова ГС. Использование культивированных аллофибробластов в комплексном лечении заболеваний пародонта: дис.. канд. мед. наук. М.; 2000.Runova GS. The use of cultured allofibroblasts in the complex treatment of periodontal diseases. Dr. Med. Sci. [dissertation]. Moscow; 2000 (in Russian).Кяримова РР, Лахонина КА, Фаркашди Ш. Применение фибробластов в стоматологии. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке» 2008; 10(12): 486-7.Kjarimova RR, Lahonina KA, Farkashdi Sh. The use of fibroblasts in dentistry. Elektronnyj nauchno-obrazovatel’nyj vestnik «Zdorov’e i obrazovanie v XXI veke» 2008; 10(12): 486–7 (in Russian).Туманов ВП, Рунова ГС, Туманова ЕЛ. Способ восстановления костных структур челюсти. Патент Российской Федерации, № 2336830; 2008.Tumanov VP, Runova GS, Tumanova EL. Method of regeneration of the jaw bone structures. Patent RF, ¹ 2336830; 2008 (in Russian).Крихели ЭА, Згурский АА, Терехов СМ. Применение аутогенных фибробластов в косметологии. Эстетическая медицина 2004; 3(4): 336-42.Kriheli EA, Zgurskij AA, Terehov SM. Application of autologous fibroblasts in cosmetology. Esteticheskaja medicina 2004; 3(4): 336–42 (in Russian).Зорин ВЛ, Зорина АИ, Черкасов ВР, Копнин ПБ, Деев РВ, Исаев АА и др. Качественная и количественная оценка состояния кожи лица после применения аутологичных дермальных фибробластов. Вестник эстетической медицины 2011; 10(2): 16-26.Zorin VL, Zorina AI, Cherkasov VR, Kopnin PB, Deev RV, Isaev AA, et al. Face skin condition quality and quantity estimation after autologous dermal fiberblasts application. Vestnik Esteticheskoj mediciny 2011; 10(2): 16–26 (in Russian).Зорина АИ, Зорин ВЛ, Черкасов ВР. Дермальные фибробласты: разнообразие фенотипов и физиологических функций, роль в старении кожи. Эстетическая медицина 2012; 11(1): 15-31.Zorina AI, Zorin VL, Cherkasov VR. Dermal fibroblasts: a variety of phenotypes and physiological functions, a role in skin aging. Esteticheskaja medicina 2012; 11(1): 15–31 (in Russian).Анджапаридзе ОГ, Доссер ЕМ, Рапопорт РИ, Унанов СС, Дорофеев ВМ, Яблокова МЛ и др. Живая коревая вакцина на диплоидных клетках человека (безопасность, реактивность, иммуногенность). Вопросы вирусологии 1967; (6): 651-7.Andzhaparidze OG, Dosser EM, Rapoport RI, Unanov SS, Dorofeev VM, Iablokova ML et al. Live measles vaccine from human diploid cells (safety, reactogenicity and immunogenicity. Vopr Virusol. 1967; (6): 651–7 (in Russian).ХАВРИКС® (HAVRIX) инструкция по применению. VIDAL Справочник лекарственных средств. Available from: https:// www.vidal.ru/drugs/havrix_924.HAVRIX® Instruction for medical use. VIDAL Medicines Compendium. Available from: https://www.vidal.ru/drugs/havrix_924 (in Russian).ФС. 3.3.1.0024.15. Вакцина против краснухи культуральная живая. Государственная фармакопея Российской Федерации, XIII изд. Т. 3. М. 2015. С. 964-72. Available from: http://www.femb.ru/ feml.FS. 3.3.1.0024.15. Rubella vaccine live cultural attenuated. State Pharmacopoeia of the Russian Federation. 13th ed. V. 3. P. 964–72. Available from: http://www.femb.ru/feml (in Russian).Колокольцова ТД, Шалунова НВ, Петручук ЕМ. К вопросу о контроле безопасности культур клеток, пригодных для заместительной терапии. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение 2006; (2): 8-12.Kolokol’tsova TD, Shalunova NV, Petruchuk EM. To the question of controlling the safety of cell cultures suitable for substitution therapy. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment 2006; (2): 8–12 (in Russian).Радаева ИФ, Нечаева ЕА, Дроздов ИГ. Коллекция культур клеток ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора. Новосибирск: ЦЭРИС; 2009. С. 251.Radaeva IF, Nechaeva EA, Drozdov IG. Collection of cell cultures FGUN GNC VB «Vector» Rospotrebnadzor. Novosibirsk: TCERIS; 2009. P. 251 (in Russian).Шалунова НВ, Меркулов ВА, Комратов АВ, Петручук ЕМ, Семенова ИС, Волгин АР, Трусов ГА. Требования к клеточным культурам, используемым для производства и контроля качества иммунобиологических лекарственных препаратов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2013; (1): 28-32.Shalunova NV, Merculov VA, Comratov AV, Petruchuk EM, Semenova IS, Volgin AR, Trusov GA. Requirements for cell cultures, used for manufacture and quality control of immunobiological medicines. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products 2013; (1): 28–32 (in Russian).Мельникова ЕВ, Меркулова ОВ, Рачинская ОА, Чапленко АА, Меркулов ВА, Олефир ЮВ и др. Современные подходы к проведению оценки качества препаратов для клеточной терапии. Биофармацевтический журнал 2016; 8(4): 35-46.Melnikova EV, Merkulova OV, Rachinskaya OA, Chaplenko AA, Merkulov VA, Olefir YuV, et al. Modern approaches to quality control of cell-therapy products. Biopharmaceutical J. 2016; 8(4): 35–46 (in Russian).Хватов ВБ, Конюшко ОИ, Ермолов АС, Смирнов СВ, Жиркова ЕА, Бочарова ВС, Миронова ЛЛ. Способ лечения ожоговой раны. Патент Российской Федерации, № 2373944; 2009.Hvatov VB, Konyushko OI, Ermolov AS, Smirnov SV, Zhirkova EA, Bocharova VS, Mironova LL. Treatment of burn wound. Patent RF, ¹ 2373944, 2009 (in Russian).Грудянов АИ, Ерохин АИ, Бякова СФ. Применение препаратов фирмы «Geistlich» (Bio-Oss, Bio-Gide). Новое в стоматологии 2001; (8): 72-7.Grudjanov AI, Erohin AI, Bjakova SF. Application of preparations of firm «Geistlich» (Bio-Oss, Bio-Gide). Novoe v stomatologii 2001; (8): 72–7 (in Russian).Глинских НП, Устьянцев ИВ, Бахарев АА, Устьянцев ПВ, Бахарева ТЛ. Способ получения препаратов для медицинских целей. Патент Российской Федерации, № 2398873; 2010.Glinskikh NP, Ustyancev IV, Baharev AA, Ustyancev PV, Bahareva TL. Method of obtaining drugs for medical purposes. Patent RF, ¹ 2398873, 2010 (in Russian).Штукатуров АК, Марковская ОВ, Салистый ПВ. Организация помощи детям с термической травмой в Свердловской области. В кн.: Материалы тезисов III съезда комбустиологов России. М; 2010; С. 49-51.Shtukaturov AK, Markovskaja OV, Salistyj PV. Organization of assistance to children with thermal trauma in the Sverdlovsk region In: Proc. IIIth congress of Russia combustiologists. Moscow, 2010. P. 49–51 (in Russian).Глинских НП, Новикова ИА, Ронь ГИ, Устьянцев ИВ. Композиция для лечения воспалительных заболеваний пародонта на основе клеточных культур. Патент Российской Федерации, № 2210352; 2003.Glinskikh NP, Novikova IA, Ron’ GI, Ustyancev IV. Cell cultures based composition for the treatment of inflammatory periodontal diseases. Patent RF, ¹ 2210352; 2003 (in Russian).Глинских НП, Донник ИМ, Порываева АП, Шилова ЕН, Устьянцев ИВ. Использование лиофилизированного препарата аллофибробластов для лечения заболеваний, вызванных вирусом герпеса. Аграрный вестник Урала 2012; 7(99): 25-7.Glinskikh NP, Donnik IM, Poryvayeva AP, Shilova EN, Ustyantsev IV. The use of lyophilized preparation allofibroblasts for treatment of diseases caused by the herpes virus. Agrarnyj vestnik Urala 2012; 7(99): 25–7 (in Russian).ОФС. 1.7.2.0011.15. Требования к клеточным культурам - субстратам производства иммунобиологических лекарственных препаратов. Государственная фармакопея Российской Федерации, XIII изд. Т. 2. М. 2015. С. 672-88. Available from: http://www.femb.ru/feml.OFS. 1.7.2.0011.15. Requirements for cell cultures — substrates for the production of immunobiological drugs. State Pharmacopoeia of the Russian Federation. 13th ed. V. 2. P. 672–88. Available from: http://www.femb.ru/feml (in Russian).Колокольцова ТД, Нечаева ЕА, Юрченко НД. Штамм диплоидных клеток человека для заместительной терапии (варианты). Патент Российской Федерации, № 2285040; 2006.Kolokol’tsova TD, Nechaeva EA, Jurchenko ND. Strain of human diploid cells for replacement therapy (variants). Patent RF, ¹ 2285040; 2006 (in Russian).Федеральный закон от 23 июня 2016 г. № 180-ФЗ «О биомедицинских клеточных продуктах».The Federal Law of June 23, 2016 ¹ 180-FZ «On Biomedical Cell Products» (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.